Напряжение
Тензин был впервые идентифицирован как мультидоменный белок массой 220 кДа , локализованный в специализированных областях плазматической мембраны, называемых интегрино-опосредованными фокальными спайками (которые образуются вокруг трансмембранного ядра гетеродимера интегрина αβ). [ 1 ] Секвенирование и сравнение генома выявили существование у человека четырех генов тензинов. [ 2 ] Эти гены, по-видимому, связаны древними случаями дупликации генов.
Тензин связывается с актиновыми нитями и содержит на С-конце фосфотирозинсвязывающий (PTB) домен, который взаимодействует с цитоплазматическим хвостом β-интегринов. Эти взаимодействия позволяют тензину связывать актиновые нити с рецепторами интегрина. Несколько факторов индуцируют фосфорилирование тензина по тирозину. Таким образом, тензин функционирует как платформа для сборки и разборки сигнальных комплексов при фокальных спайках, рекрутируя тирозин-фосфорилированные сигнальные молекулы, а также обеспечивая сайты взаимодействия для других белков. [ 3 ] Хейни, напротив, в обзоре структуры и функций тензина утверждает, что экспериментальные доказательства специфической ассоциации тензина с актиновыми нитями в лучшем случае неубедительны. [ 2 ] Недавняя работа также продемонстрировала, что TNS3 и TNS4 демонстрируют зависимое от силы рекрутирование в кератиновую сеть в эпителиальных клетках, подчеркивая его новую роль в механотрансдукции. [ 4 ] Однако вне разумного сомнения, что каждый из тенсинов 1, тензинов 2 и тензинов 3 содержит домен протеинтирозинфосфатазы (PTP) вблизи N-конца. Домен PTP вряд ли будет активен в тензине 1 из-за мутации незаменимого нуклеофильного цистеина в характерном мотиве аспарагина. [ 5 ] Тем не менее, фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат-3-фосфатаза , хорошо изученный супрессор опухоли, более известный как PTEN , получил свое название из-за гомологии с PTP и тензином 1. [ 6 ] Более детальное сравнение структур выявило, что тензины 1-3, PTEN , ауксилин [ 5 ] и другие белки животных, растений и грибов содержат супердомен PTP-C2. [ 7 ] Интегрированный домен PTP и домен C2 , супердомен PTP-C2 возник более 1 миллиарда лет назад и с тех пор функционирует как единая наследуемая единица.
Первая последовательность кДНК тензина была выделена из курицы. [ 8 ] Анализ нокаутных мышей продемонстрировал решающую роль тензина в функции почек, регенерации мышц и миграции клеток. Доказательства сейчас [ когда? ] появляется предположение, что тензин является важным компонентом, связывающим ЕСМ, актиновый цитоскелет и передачу сигнала. Следовательно, тензин и его нижестоящие сигнальные молекулы могут быть мишенями для терапевтических вмешательств при заболеваниях почек, заживлении ран и раке.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ле Кленш, К; Карлье, МФ (2008). «Регуляция сборки актина, связанная с выпячиванием и адгезией при миграции клеток». Физиологические обзоры . 88 (2): 489–513. doi : 10.1152/physrev.00021.2007 . ПМИД 18391171 . S2CID 10826291 .
- ^ Jump up to: а б Хейни, Дональд Т. (2014). «Молекулярная физиология тензинового братства белков-адаптеров интегринов» . Белки: структура, функции и биоинформатика . 82 (7): 1113–1127. дои : 10.1002/прот.24560 . ПМИД 24634006 . S2CID 22221971 .
- ^ Ло, Су Хао (2004). «Тенсин». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (1): 31–34. дои : 10.1016/S1357-2725(03)00171-7 . ПМИД 14592531 .
- ^ Чеа, Дж.С.; Джейкобс, Калифорния; Генрих, В; Ло, Ш.; Ямада, С (2019). «Силово-индуцированное рекрутирование cten вдоль кератиновой сети в эпителиальных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (40): 19799–19801. Бибкод : 2019PNAS..11619799C . дои : 10.1073/pnas.1911865116 . ПМК 6778260 . ПМИД 31527270 .
- ^ Jump up to: а б Хейни, Дональд Т.; Понтинг, Кристофер П. (1996). «N-концевые домены тензина и ауксилина являются гомологами фосфатазы» . Белковая наука . 5 (12): 2643–2646. дои : 10.1002/pro.5560051227 . ПМК 2143309 . ПМИД 8976573 .
- ^ Ли Дж, Йен С, Лио Д, Подсыпанина К, Бозе С, Ван Си, Пук Дж, Милиаресис С, Роджерс Л, МакКомби Р, Бигнер Ш, Джованелла БК, Иттманн М, Тыко Б, Хибшуш Х, Виглер МХ, Парсонс Р. (март 1997 г.). «PTEN, предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший при раке мозга, груди и простаты человека». Наука . 275 (5308): 1943–7. дои : 10.1126/science.275.5308.1943 . ПМИД 9072974 . S2CID 23093929 .
- ^ Хейни, Дональд Т.; Сюэ, Бин (2015). «Супердомены в иерархии структуры белка: случай PTP-C2» . Белковая наука . 24 (5): 874–882. дои : 10.1002/pro.2664 . ПМЦ 4420535 . ПМИД 25694109 .
- ^ Дэвис, С; Лу, МЛ; Ло, Ш.; Лин, С; Батлер, Дж.А.; Друкер, Би Джей; Робертс, ТМ; Ан, К; Чен, Л.Б. (1991). «Наличие домена SH2 в актин-связывающем белке тензине». Наука . 252 (5006): 712–5. Бибкод : 1991Sci...252..712D . дои : 10.1126/science.1708917 . ПМИД 1708917 .