Лейкоцитарный антиген собаки

Собачий лейкоцитарный антиген (DLA) является частью главного комплекса гистосовместимости (MHC) у собак и кодирует гены MHC. Системы DLA и MHC у собак являются взаимозаменяемыми терминами. MHC играет решающую роль в системе иммунного ответа и состоит из трех регионов: класса I, класса II и класса III. Гены DLA относятся к первым двум классам, которые участвуют в регуляции антигенов в иммунной системе. Гены класса II высоко полиморфны и содержат множество различных аллелей/гаплотипов, которые связаны с заболеваниями, аллергией и аутоиммунными состояниями, такими как диабет , полиартрит и гипотиреоз у собак.

Вероятно, существуют сотни иммунологически значимых генов, составляющих область DLA в геноме собаки ; на сегодняшний день полные характеристики гена неизвестны. Гены MHC представляют собой кандидатов на восприимчивость к болезням у собак; некоторые аллели способствуют защите от иммуноопосредованных заболеваний, а некоторые повышают восприимчивость. Например, определенные комбинации аллелей DLA-DRB1 и DQ наиболее благоприятны для хорошей иммунной регуляции. Эти аллели помогают сбалансировать иммунный надзор и иммунный ответ, не увеличивая риск развития аутоиммунного заболевания. MHC/DLA аллелей Различные породы собак имеют ассоциацию ; эти гены демонстрируют большую межпородную дифференциацию, чем внутрипородную дифференциацию. Собак селекционно разводили по разным фенотипам, поэтому лежащие в основе генотипы и связанные с ними области также различаются у разных пород. Селекция по DLA может привести к увеличению распространенности иммуноопосредованных заболеваний. Из-за селекционного разведения некоторые породы стали ограничены в своих генах DLA, при этом внутри породы встречается ограниченное подмножество аллелей DLA. Это объясняет некоторые различия в иммунных реакциях среди пород. Это происходит потому, что существует сильная неравновесие по сцеплению , существующее между локусами DLA класса II. Закономерность, проявляющаяся в генетических различиях между этническими группами человека, аналогична закономерности, проявляющейся в распределении типов DLA у разных пород собак. Известно, что гены MHC у людей вносят основной вклад в развитие аутоиммунных заболеваний.

Собачий диабет и DLA

В 1974 г. Дж. Неруп и др. обнаружили связь между диабетом и генами MHC. Было обнаружено, что лейкоцитарный антиген собаки является генетическим компонентом, связанным с диабетом собак . Обычными аллелями/гаплотипами, обнаруженными у пород, склонных к диабету (самоедский, карин-терьер и тибетский терьер), являются DLA DBR1*009, DQA1*001 и DQB1*008. Аллели DLA DQA1 кодируют аргинин аминокислоту в положении 55 во второй области. Это увеличивает риск развития диабета у собак, поскольку аргинин является положительной аминокислотой, которая может нарушать связывание антигена. Этот аллель также связан с гипотиреозом, что означает, что этот аллель увеличивает восприимчивость к эндокринопатическим иммуноопосредованным заболеваниям. Вполне возможно, что обнаруженная связь между ассоциациями DLA и диабетом может быть связана с «создателями» восприимчивости и что истинная причина восприимчивости находится в другом месте генома. Это может быть связано с определенными аллелями/гаплотипами DLA или вызвано сильным неравновесием по сцеплению.

Ссылки

• Энглс, Дж. М., Кеннеди, Л. Дж., и Педерсен, Северная Каролина (2005). Частота и распределение аллелей собак MHC-II DLA-DQB1, DLA-DQA1 и DLA-DRB1 у 25 представителей американских кинологических клубов. Тканевые антигены, 66(3), 173–184.
• Catchpole B, FAU - Кеннеди, LJ, Кеннеди LJ, FAU - Дэвисон, LJ, Дэвисон LJ, FAU - Оллиер, WER и др. Сахарный диабет собак: от фенотипа к генотипу. - J Small Anim Pract.2008, январь;49(1):4-10.Epub, 6 июля 2007 г., (0022-4510 (Печать); 0022-4510 (Связывание))
• Кэтчпол, Б., Кеннеди, Л.Дж., Дэвисон, Л.Дж., и Оллиер, WER (2008). Сахарный диабет собак: от фенотипа к генотипу. Журнал практики мелких животных, 49 (1), 4–10.
• Кэтчпол Б., Ристич Дж. М., Флиман Л. М. и Дэвисон Л. Дж. (2005). Сахарный диабет у собак: могут ли старые собаки научить нас новым трюкам? Диабетология, 48 (10), 1948–1956.
• Кеннеди, Л.Дж., Барнс, А., Оллиер, ВЕР, и Дэй, М.Дж. (2006). Ассоциация общего гаплотипа класса II лейкоцитарного антигена собак с первичной иммуноопосредованной гемолитической анемией собак. Тканевые антигены, 68(6), 502–508.
• Кеннеди Л.Дж., Дэвисон Л.Дж., Барнс А., Шорт А.Д., Фретвелл Н., Джонс К.А. и др. (2006). Идентификация гаплотипов восприимчивости и защитного главного комплекса гистосовместимости при сахарном диабете собак. Тканевые антигены, 68(6), 467–476.
• Педерсен Н., ФАУ – Лю Х., Лю Х., ФАУ – Миллон Л., Миллон Л., ФАУ – Грир К. и др. Тестирование генетического риска, связанного с лейкоцитарным антигеном класса II, для иммунных нарушений у собак: упрощенные подходы с использованием некротизирующего менингоэнцефалита собак мопсов в качестве модели. - J Vet Diagn Invest.2011 января;23(1):68-76., (1943-4936 (электронный); 1040-6387 (связывание))
• Ранстадлер, Дж. А., Энглс, Дж. М. и Педерсен, Северная Каролина (2006). Разнообразие и взаимоотношения собачьего лейкоцитарного антигена класса II среди собак коренных народов островных государств Индонезии (Бали), Австралии и Новой Гвинеи. Тканевые антигены, 68(5), 418–426.
• Сафра Н., ФАУ – Педерсен, Северная Каролина, Педерсен Н.К., ФАУ – Вольф З., Вольф З., ФАУ – Джонсон Э.Г. и др. Расширенное генотипирование однонуклеотидного полиморфизма (SNP) лейкоцитарного антигена собаки (DLA) выявляет ложные ассоциации класса II. - Vet J.2011, август;189(2):220-6.Epub, 7 июля 2011 г., (1532-2971 (электронный); 1090-0233 (связывание))
• Уильямс, Д.Л. (1997). Исследования антигенов лейкоцитов собак: значительный прогресс в иммунологии собак. Ветеринарный журнал, 153 (1), 31–39.