Роберт Кларк (академический)
Роберт Кларк | |
---|---|
![]() | |
Национальность | Северо-Ирландский |
Род занятий | Исследователь рака и академический администратор |
Награды | Сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки |
Академическое образование | |
Образование | Бакалавр биологических наук Магистр биохимии Кандидат биохимических наук доктор биохимических наук |
Альма-матер | Ольстерский университет Королевский университет Белфаста |
Академическая работа | |
Учреждения | Институт Хормеля, Университет Миннесоты Джорджтаунский университет |
Роберт Кларк — североирландский исследователь рака и академический администратор. Он является исполнительным директором Института Хормела , профессором биохимии, молекулярной биологии и биофизики в Университете Миннесоты . [1] и адъюнкт-профессор онкологии Джорджтаунского университета .
В своей работе, посвященной исследованиям рака молочной железы , Кларк изучает, как гормоны (эндогенные и экзогенные) и связанные с ними факторы влияют на рак молочной железы. Он является автором более 340 публикаций. [2] и имеет 5 патентов. Его исследования в первую очередь сосредоточены на определении прогноза для отдельного пациента и вероятности того, что он ответит на конкретную системную терапию. Его лаборатория также изучает устойчивость к лекарствам и роль межклеточной коммуникации в влиянии на состояние покоя и чувствительность к эндокринной терапии рака молочной железы, экспрессирующей рецептор эстрогена. [3]
Кларк — избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки . [4] Королевское химическое общество , Королевское медицинское общество и Королевское биологическое общество. Он является старшим редактором журнала Cancer Research . [5]
Образование
[ редактировать ]Кларк учился в Ольстерском университете и получил степень бакалавра биологических наук в 1980 году. Затем он поступил в Королевский университет в Белфасте и получил степень магистра наук. в 1982 году получил степень доктора философии. в 1986 году и доктор наук. в 1999 г. (каждый по биохимии). В 1988 году он завершил постдокторантуру в отделении медицинской молочной железы Национального института рака . [1]
Карьера
[ редактировать ]После получения докторской степени Кларк поступил на медицинский факультет Джорджтаунского университета в качестве доцента кафедры физиологии и биофизики, а в 1995 году получил звание доцента кафедры онкологии, а в 1999 году — профессора. В 2020 году он получил должность в Джорджтаунском университете в качестве адъюнкт-профессор онкологии. [1]
Кларк также за свою карьеру занимал несколько административных должностей. Он работал секретарем/казначеем Сената Джорджтаунского университета с 2004 по 2007 год, заместителем вице-президента GUMC и директором Биомедицинской научно-исследовательской организации с 2007 по 2019 год, соруководителем программы рака молочной железы с 2006 по 2020 год и деканом исследования с 2011 по 2019 год в Джорджтаунском университете. С 2020 года он является исполнительным директором Института Хормела Университета Миннесоты. [1]
Исследовать
[ редактировать ]Работа Кларка сосредоточена на том, как гормоны (эндогенные и экзогенные) и связанные с ними факторы влияют на рак молочной железы. Первоначально он сосредоточился на взаимодействии гормонов и противораковых препаратов, а затем расширил свою работу на изучение основных клеточных и молекулярных механизмов, объясняющих, как рак молочной железы становится устойчивым к гормональной и цитотоксической терапии. Он и его коллеги разработали серию моделей гормонорезистентного рака молочной железы, которые сейчас используются в полевых условиях. [6] [7] [8]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Исследовательская группа Кларка и его коллеги обнаружили новую сигнальную сеть и механизм контроля, которые способствуют гормональной регуляции пролиферации и гибели клеток рака молочной железы в ответ на эстрогены. [9] [10] ингибиторы ароматазы и антиэстрогены [11] Эта передача сигналов включает связь между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями и отражает новые взаимодействия в рамках развернутого белкового ответа. Его группа также идентифицировала регуляторный фактор интерферона-1 как ген-супрессор рака молочной железы. [12] [13] и работал над разработкой и применением геномных и новых биоинформатических методов в трансляционных исследованиях рака молочной железы. [14] [15]
Аспекты приобретенной эндокринной резистентности при раке молочной железы
[ редактировать ]Кларк определил некоторые из первых неядерных эффектов эндокринной терапии, включая влияние тамоксифена и высоких доз эстрогенов на текучесть мембран. [16] В своих исследованиях лекарственной устойчивости и MDR1/P-гликопротеина [17] он опубликовал первый статистический метаанализ роли MDR1 в развитии рака молочной железы, [18] и определили новые механизмы устойчивости к таксанам. [19] [20] Он был одним из первых, кто выявил реакцию развернутого белка (UPR) в приобретенной эндокринной резистентности. [10] [21] и в регулировании инволюции нормальной молочной железы. [22] Кроме того, его исследовательская группа была одной из первых, кто выявил участие ключевых членов семейства BCL2, регуляторного фактора интерферона-1 и NFκB в фенотипе эндокринной резистентности. [21] и определить основные взаимодействия между UPR, аутофагией и апоптозом, [23] регуляция иммунных маркеров, [24] и роль эпигенетических изменений с точки зрения определения трансгенерационного воздействия на эндокринную чувствительность. [25]
В своих исследованиях эндокринно-опосредованной регуляции прогрессирования рака молочной железы и судьбы клеток он исследовал концепцию, согласно которой окончательное решение о судьбе клеток основано на интегрированной передаче сигналов, которая проходит через эндоплазматический ретикулум, митохондрии и ядро. Вместе эта передача сигналов представлена в модульной сети, которая регулирует и выполняет пять модулей ключевых функций клеток (аутофагия, гибель клеток, метаболизм, пролиферация и UPR). [9] [10] [26]
Награды и почести
[ редактировать ]- 2012 г. - заслуженный лектор Сигмы Си, Национальный институт рака. [27]
- 2019 г. - член Американской ассоциации содействия развитию науки. [4]
Библиография
[ редактировать ]- Кларк Р., Бруннер Н., Каценелленбоген Б.С., Томпсон Э.В., Норман М.Дж., Коппи К., Пайк С., Липпман М.Э. и Диксон Р.Б. (1989). Прогресс от гормонозависимого к гормононезависимому росту клеток рака молочной железы человека MCF-7. Труды Национальной академии наук США, 86 (10), 3649–3653.
- Трок Б.Дж., Леонесса Ф. и Кларк Р. (1997). Множественная лекарственная устойчивость при раке молочной железы: метаанализ экспрессии MDR1/gp170 и ее возможное функциональное значение. Журнал Национального института рака, 89 (13), 917–931.
- Трок Б.Дж., Хилакиви-Кларк Л. и Кларк Р. (2006). Метаанализ потребления сои и риска рака молочной железы. Журнал Национального института рака, 98 (7), 459–471.
- Кларк Р., Рессом Х.В., Ван А., Сюань Дж., Лю М.С., Гехан Э.А. и Ван Ю. (2008). Свойства многомерных пространств данных: значение для изучения данных об экспрессии генов и белков. Nature Reviews Cancer, 8 (1), 37–49.
- Тайсон Дж. Дж., Бауманн В.Т., Чен К., Вердуго А., Тавассоли И., Ван Ю., Вайнер Л.М. и Кларк Р. (2011). Динамическое моделирование передачи сигналов эстрогена и судьбы клеток в клетках рака молочной железы. Nature Reviews Cancer, 11(7): 523–532.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Роберт Кларк, доктор философии, доктор наук» .
- ^ «Роберт Кларк» . ученый.google.com .
- ^ Кларк, Роберт; Тайсон, Джон Дж.; Диксон, Дж. Майкл (15 декабря 2015 г.). «Эндокринная резистентность при раке молочной железы – обзор и обновленная информация» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 418 (3): 220–234. дои : 10.1016/j.mce.2015.09.035 . ПМЦ 4684757 . ПМИД 26455641 .
- ^ Jump up to: а б «AAAS объявляет о том, что ведущие ученые избраны стипендиатами 2019 года | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
- ^ «Редакционная коллегия | Исследования рака» . Cancerres.aacrjournals.org .
- ^ Бруннер, Н.; Буле, В.; Фойо, А.; Фретер, CE; Липпман, Мэн; Кларк, Р. (15 января 1993 г.). «Приобретение гормон-независимого роста в клетках MCF-7 сопровождается увеличением экспрессии генов, регулируемых эстрогеном, но без обнаруживаемых амплификаций ДНК» . Исследования рака . 53 (2): 283–290. PMID 8380254 – через PubMed.
- ^ Бруннер, Н.; Франдсен, ТЛ; Хольст-Хансен, К.; Бэй, М.; Томпсон, EW; Уэйклинг, А.Э.; Липпман, Мэн; Кларк, Р. (15 июля 1993 г.). «MCF7/LCC2: устойчивый к 4-гидрокситамоксифену вариант рака молочной железы человека, сохраняющий чувствительность к стероидному антиэстрогену ICI 182,780» . Исследования рака . 53 (14): 3229–3232. PMID 8324732 – через PubMed.
- ^ Бруннер, Н.; Бойсен, Б.; Джирус, С.; Скаар, TC; Хольст-Хансен, К.; Липпман, Дж.; Франдсен, Т.; Спанг-Томсен, М.; Фукуа, ЮАР; Кларк, Р. (15 августа 1997 г.). «MCF7/LCC9: устойчивый к антиэстрогенам вариант MCF-7, в котором приобретенная устойчивость к стероидному антиэстрогену ICI 182,780 обеспечивает раннюю перекрестную устойчивость к нестероидному антиэстрогену тамоксифену» . Исследования рака . 57 (16): 3486–3493. PMID 9270017 – через PubMed.
- ^ Jump up to: а б Тайсон, Джон Дж.; Бауманн, Уильям Т.; Чен, Чун; Вердуго, Анаэль; Тавассоли, Иман; Ван, Юэ; Вайнер, Луи М.; Кларк, Роберт (10 июля 2011 г.). «Динамическое моделирование передачи сигналов эстрогена и судьбы клеток в клетках рака молочной железы» . Обзоры природы Рак . 11 (7): 523–532. дои : 10.1038/nrc3081 . ПМЦ 3294292 . ПМИД 21677677 .
- ^ Jump up to: а б с Кларк, Роберт; Кук, Кэтрин Л.; Ху, Ронг; Фейси, Кэролайн О.Б.; Тавассоли, Иман; Шварц, Джессика Л.; Бауманн, Уильям Т.; Тайсон, Джон Дж.; Сюань, Цзяньхуа; Ван, Юэ; Варри, Анни; Шаджахан, Аиша Н. (15 марта 2012 г.). «Стресс эндоплазматической сети, развернутый белковый ответ, аутофагия и комплексная регуляция судьбы клеток рака молочной железы» . Исследования рака . 72 (6): 1321–1331. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-3213 . ПМК 3313080 . ПМИД 22422988 .
- ^ Ван, Ли Хуа; Ян, Сяо И; Чжан, Сяоху; Ан, Пинг; Ким, Хан-Чен; Хуан, Цзяцян; Кларк, Роберт; Осборн, К. Кент; Инман, Джон К.; Аппелла, Этторе; Фаррар, Уильям Л. (10 декабря 2006 г.). «Нарушение ДНК-связывающего домена рецептора эстрогена и связанной с ним внутримолекулярной связи восстанавливает чувствительность к тамоксифену при резистентном раке молочной железы» . Раковая клетка . 10 (6): 487–499. дои : 10.1016/j.ccr.2006.09.015 . ПМИД 17157789 .
- ^ Букер, Керри Б.; Скаар, Тодд С.; Риггинс, Ребекка Б.; Харбургер, Дэвид С.; Фернандес, Дэвид Р.; Цварт, Алан; Ван, Антай; Кларк, Роберт (10 сентября 2005 г.). «Регуляторный фактор интерферона-1 (IRF-1) проявляет опухолесупрессорную активность при раке молочной железы, связанную с активацией каспаз и индукцией апоптоза» . Канцерогенез . 26 (9): 1527–1535. дои : 10.1093/carcin/bgi113 . ПМИД 15878912 .
- ^ Букер, Керри Б.; Скаар, Тодд С.; Харбургер, Дэвид С.; Риггинс, Ребекка Б.; Фернандес, Дэвид Р.; Цварт, Алан; Кларк, Роберт (10 мая 2007 г.). «Полиморфизм A4396G в регуляторном факторе интерферона 1 часто экспрессируется в клеточных линиях рака молочной железы» . Генетика рака и цитогенетика . 175 (1): 61–64. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2006.12.008 . PMID 17498560 – через PubMed.
- ^ Кларк, Роберт; Рессом, Хабтом В.; Ван, Антай; Сюань, Цзяньхуа; Лю, Минетта С.; Гехан, Эдмунд А.; Ван, Юэ (10 января 2008 г.). «Свойства многомерных пространств данных: значение для изучения данных об экспрессии генов и белков» . Обзоры природы Рак . 8 (1): 37–49. дои : 10.1038/nrc2294 . ПМК 2238676 . ПМИД 18097463 .
- ^ Фань, Мин; Ся, Пинпин; Кларк, Роберт; Ван, Юэ; Ли, Лихуа (25 сентября 2020 г.). «Радиогеномные признаки обнаруживают многомасштабную внутриопухолевую гетерогенность, связанную с биологическими функциями и выживаемостью при раке молочной железы» . Природные коммуникации . 11 (1): 4861. Бибкод : 2020NatCo..11.4861F . дои : 10.1038/s41467-020-18703-2 . hdl : 10919/102232 . ПМК 7519071 . ПМИД 32978398 .
- ^ Кларк, Р.; ван ден Берг, HW; Мерфи, РФ (7 ноября 1990 г.). «Снижение текучести мембран клеток рака молочной железы человека тамоксифеном и 17-бета-эстрадиолом» . Журнал Национального института рака . 82 (21): 1702–1705. дои : 10.1093/jnci/82.21.1702 . PMID 2231758 – через PubMed.
- ^ Кларк, Р.; Карриер, С.; Каплан, О.; Лавлейс, Э.; Буле, В.; Готтесман, ММ; Диксон, РБ (7 октября 1992 г.). «Влияние экспрессии P-гликопротеина на чувствительность к гормонам в клетках рака молочной железы человека MCF-7» . Журнал Национального института рака . 84 (19): 1506–1512. дои : 10.1093/jnci/84.19.1506 . PMID 1359153 – через PubMed.
- ^ Трок, Би Джей; Леонесса, Ф.; Кларк, Р. (2 июля 1997 г.). «Множественная лекарственная устойчивость при раке молочной железы: метаанализ экспрессии MDR1/gp170 и ее возможное функциональное значение». Журнал Национального института рака . 89 (13): 917–931. дои : 10.1093/jnci/89.13.917 . ПМИД 9214671 .
- ^ Шаджахан, Аиша Н.; Ван, Айфен; Декер, Маркус; Миншалл, Ричард Д.; Лю, Минетта С.; Кларк, Роберт (23 февраля 2007 г.). «Фосфорилирование тирозина кавеолина-1 усиливает цитотоксичность, опосредованную паклитакселом» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5934–5943. дои : 10.1074/jbc.M608857200 . ПМИД 17190831 .
- ^ Шаджахан, Аиша Н.; Доббин, Закари К.; Хикман, Ф. Эдвард; Дакшанамурти, Сиванесан; Кларк, Роберт (18 мая 2012 г.). «Тирозин-фосфорилированный кавеолин-1 (Tyr-14) повышает чувствительность к паклитакселу путем ингибирования белков BCL2 и BCLxL посредством N-концевой киназы c-Jun (JNK)» . Журнал биологической химии . 287 (21): 17682–17692. дои : 10.1074/jbc.M111.304022 . ПМК 3366801 . ПМИД 22433870 .
- ^ Jump up to: а б З, Гу; Рай, Ли; Тс, Скаар; Кб, Букер; Джон, Уэлч; Дж, Лу; А, Лю; Ю, Чжу; Н, Дэвис; Ф, Леонесса; Н, Брюннер; Ю, Ван; Р. Кларк (15 июня 2002 г.). «Ассоциация связывания регуляторного фактора интерферона-1, нуклеофосмина, ядерного фактора-каппаВ и элемента ответа циклического АМФ с приобретенной устойчивостью к Фаслодексу (ICI 182,780)» . Исследования рака . 62 (12): 3428–3437. ПМИД 12067985 .
- ^ Варри, Анни; Кук, Кэтрин Л.; Ху, Ронг; Джин, Лу; Цварт, Алан; Сото-Пантоха, Дэвид Р.; Лю, Цзе; Финкель, Торен; Кларк, Роберт (15 октября 2018 г.). «Аутофагия и ответ развернутого белка (UPR) регулируют инволюцию молочной железы, ограничивая необратимые изменения, вызванные апоптозом» . Открытие клеточной смерти . 4 (1): 40. дои : 10.1038/s41420-018-0105-y . ПМК 6186758 . ПМИД 30345078 .
- ^ Кук, Кэтрин Л.; Шаджахан, Аиша Н.; Варри, Анни; Джин, Лу; Хилакиви-Кларк, Лина А.; Кларк, Роберт (1 июля 2012 г.). «Белок 78, регулируемый глюкозой, контролирует перекрестные взаимодействия между апоптозом и аутофагией, определяя чувствительность к антиэстрогенам» . Исследования рака . 72 (13): 3337–3349. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0269 . ПМЦ 3576872 . ПМИД 22752300 .
- ^ Кук, Кэтрин Л.; Сото-Пантоха, Дэвид Р.; Кларк, Памела АГ; Круз, М. Идалия; Цварт, Алан; Варри, Анни; Хилакиви-Кларк, Лина; Робертс, Дэвид Д.; Кларк, Роберт (1 октября 2016 г.). «Стрессовый белок эндоплазматического ретикулума GRP78 модулирует метаболизм липидов для контроля чувствительности к лекарствам и противоопухолевого иммунитета при раке молочной железы» . Исследования рака . 76 (19): 5657–5670. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-15-2616 . ПМК 5117832 . ПМИД 27698188 .
- ^ Хилакиви-Кларк, Лина; Варри, Анни; Букер, Керри Б; Чжан, Сиюань; Кук, Кэтрин Л; Джин, Лу; Цварт, Алан; Нгуен, Нгуен; Ху, Ронг; Круз, М. Идалия; де Ассис, Соня; Ван, Сяо; Сюань, Джейсон; Ван, Юэ; Веренберг, Брайан; Кларк, Роберт (8 сентября 2016 г.). «Влияние внутриутробного воздействия этинилэстрадиола на резистентность к тамоксифену и рецидив рака молочной железы в доклинической модели» . Журнал JNCI Национального института рака . 109 (1): djw188. дои : 10.1093/jnci/djw188 . ПМК 6255695 . ПМИД 27609189 .
- ^ Кларк, Роберт; Крайковский, Павел; Джонс, Брэндон С.; Севиньи, Катрин М.; Сенгупта, Суроджит; Ван, Юэ (10 сентября 2020 г.). «Подход системной биологии к обнаружению нарушения регуляции передачи сигналов при метастазах» . Обзоры рака и метастазов . 39 (3): 903–918. дои : 10.1007/s10555-020-09921-7 . ПМЦ 7487029 . ПМИД 32776157 .
- ^ «2012-2013» . www.sigmaxi.org .
- Живые люди
- Люди из Северной Ирландии
- факультет Джорджтаунского университета
- Факультет Университета Миннесоты
- Британские исследователи рака
- Деканы факультетов британских университетов и колледжей
- Ирландские академические администраторы
- Выпускники Королевского университета Белфаста
- Выпускники Ольстерского университета