Jump to content

Роберт Кларк (академический)

Роберт Кларк
Национальность Северо-Ирландский
Род занятий Исследователь рака и академический администратор
Награды Сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки
Академическое образование
Образование Бакалавр биологических наук
Магистр биохимии
Кандидат биохимических наук
доктор биохимических наук
Альма-матер Ольстерский университет
Королевский университет Белфаста
Академическая работа
Учреждения Институт Хормеля, Университет Миннесоты
Джорджтаунский университет

Роберт Кларк — североирландский исследователь рака и академический администратор. Он является исполнительным директором Института Хормела , профессором биохимии, молекулярной биологии и биофизики в Университете Миннесоты . [1] и адъюнкт-профессор онкологии Джорджтаунского университета .

В своей работе, посвященной исследованиям рака молочной железы , Кларк изучает, как гормоны (эндогенные и экзогенные) и связанные с ними факторы влияют на рак молочной железы. Он является автором более 340 публикаций. [2] и имеет 5 патентов. Его исследования в первую очередь сосредоточены на определении прогноза для отдельного пациента и вероятности того, что он ответит на конкретную системную терапию. Его лаборатория также изучает устойчивость к лекарствам и роль межклеточной коммуникации в влиянии на состояние покоя и чувствительность к эндокринной терапии рака молочной железы, экспрессирующей рецептор эстрогена. [3]

Кларк — избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки . [4] Королевское химическое общество , Королевское медицинское общество и Королевское биологическое общество. Он является старшим редактором журнала Cancer Research . [5]

Образование

[ редактировать ]

Кларк учился в Ольстерском университете и получил степень бакалавра биологических наук в 1980 году. Затем он поступил в Королевский университет в Белфасте и получил степень магистра наук. в 1982 году получил степень доктора философии. в 1986 году и доктор наук. в 1999 г. (каждый по биохимии). В 1988 году он завершил постдокторантуру в отделении медицинской молочной железы Национального института рака . [1]

После получения докторской степени Кларк поступил на медицинский факультет Джорджтаунского университета в качестве доцента кафедры физиологии и биофизики, а в 1995 году получил звание доцента кафедры онкологии, а в 1999 году — профессора. В 2020 году он получил должность в Джорджтаунском университете в качестве адъюнкт-профессор онкологии. [1]

Кларк также за свою карьеру занимал несколько административных должностей. Он работал секретарем/казначеем Сената Джорджтаунского университета с 2004 по 2007 год, заместителем вице-президента GUMC и директором Биомедицинской научно-исследовательской организации с 2007 по 2019 год, соруководителем программы рака молочной железы с 2006 по 2020 год и деканом исследования с 2011 по 2019 год в Джорджтаунском университете. С 2020 года он является исполнительным директором Института Хормела Университета Миннесоты. [1]

Исследовать

[ редактировать ]

Работа Кларка сосредоточена на том, как гормоны (эндогенные и экзогенные) и связанные с ними факторы влияют на рак молочной железы. Первоначально он сосредоточился на взаимодействии гормонов и противораковых препаратов, а затем расширил свою работу на изучение основных клеточных и молекулярных механизмов, объясняющих, как рак молочной железы становится устойчивым к гормональной и цитотоксической терапии. Он и его коллеги разработали серию моделей гормонорезистентного рака молочной железы, которые сейчас используются в полевых условиях. [6] [7] [8]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Исследовательская группа Кларка и его коллеги обнаружили новую сигнальную сеть и механизм контроля, которые способствуют гормональной регуляции пролиферации и гибели клеток рака молочной железы в ответ на эстрогены. [9] [10] ингибиторы ароматазы и антиэстрогены [11] Эта передача сигналов включает связь между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями и отражает новые взаимодействия в рамках развернутого белкового ответа. Его группа также идентифицировала регуляторный фактор интерферона-1 как ген-супрессор рака молочной железы. [12] [13] и работал над разработкой и применением геномных и новых биоинформатических методов в трансляционных исследованиях рака молочной железы. [14] [15]

Аспекты приобретенной эндокринной резистентности при раке молочной железы

[ редактировать ]

Кларк определил некоторые из первых неядерных эффектов эндокринной терапии, включая влияние тамоксифена и высоких доз эстрогенов на текучесть мембран. [16] В своих исследованиях лекарственной устойчивости и MDR1/P-гликопротеина [17] он опубликовал первый статистический метаанализ роли MDR1 в развитии рака молочной железы, [18] и определили новые механизмы устойчивости к таксанам. [19] [20] Он был одним из первых, кто выявил реакцию развернутого белка (UPR) в приобретенной эндокринной резистентности. [10] [21] и в регулировании инволюции нормальной молочной железы. [22] Кроме того, его исследовательская группа была одной из первых, кто выявил участие ключевых членов семейства BCL2, регуляторного фактора интерферона-1 и NFκB в фенотипе эндокринной резистентности. [21] и определить основные взаимодействия между UPR, аутофагией и апоптозом, [23] регуляция иммунных маркеров, [24] и роль эпигенетических изменений с точки зрения определения трансгенерационного воздействия на эндокринную чувствительность. [25]

В своих исследованиях эндокринно-опосредованной регуляции прогрессирования рака молочной железы и судьбы клеток он исследовал концепцию, согласно которой окончательное решение о судьбе клеток основано на интегрированной передаче сигналов, которая проходит через эндоплазматический ретикулум, митохондрии и ядро. Вместе эта передача сигналов представлена ​​в модульной сети, которая регулирует и выполняет пять модулей ключевых функций клеток (аутофагия, гибель клеток, метаболизм, пролиферация и UPR). [9] [10] [26]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • 2012 г. - заслуженный лектор Сигмы Си, Национальный институт рака. [27]
  • 2019 г. - член Американской ассоциации содействия развитию науки. [4]

Библиография

[ редактировать ]
  • Кларк Р., Бруннер Н., Каценелленбоген Б.С., Томпсон Э.В., Норман М.Дж., Коппи К., Пайк С., Липпман М.Э. и Диксон Р.Б. (1989). Прогресс от гормонозависимого к гормононезависимому росту клеток рака молочной железы человека MCF-7. Труды Национальной академии наук США, 86 (10), 3649–3653.
  • Трок Б.Дж., Леонесса Ф. и Кларк Р. (1997). Множественная лекарственная устойчивость при раке молочной железы: метаанализ экспрессии MDR1/gp170 и ее возможное функциональное значение. Журнал Национального института рака, 89 (13), 917–931.
  • Трок Б.Дж., Хилакиви-Кларк Л. и Кларк Р. (2006). Метаанализ потребления сои и риска рака молочной железы. Журнал Национального института рака, 98 (7), 459–471.
  • Кларк Р., Рессом Х.В., Ван А., Сюань Дж., Лю М.С., Гехан Э.А. и Ван Ю. (2008). Свойства многомерных пространств данных: значение для изучения данных об экспрессии генов и белков. Nature Reviews Cancer, 8 (1), 37–49.
  • Тайсон Дж. Дж., Бауманн В.Т., Чен К., Вердуго А., Тавассоли И., Ван Ю., Вайнер Л.М. и Кларк Р. (2011). Динамическое моделирование передачи сигналов эстрогена и судьбы клеток в клетках рака молочной железы. Nature Reviews Cancer, 11(7): 523–532.
  1. ^ Jump up to: а б с д «Роберт Кларк, доктор философии, доктор наук» .
  2. ^ «Роберт Кларк» . ученый.google.com .
  3. ^ Кларк, Роберт; Тайсон, Джон Дж.; Диксон, Дж. Майкл (15 декабря 2015 г.). «Эндокринная резистентность при раке молочной железы – обзор и обновленная информация» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 418 (3): 220–234. дои : 10.1016/j.mce.2015.09.035 . ПМЦ   4684757 . ПМИД   26455641 .
  4. ^ Jump up to: а б «AAAS объявляет о том, что ведущие ученые избраны стипендиатами 2019 года | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
  5. ^ «Редакционная коллегия | Исследования рака» . Cancerres.aacrjournals.org .
  6. ^ Бруннер, Н.; Буле, В.; Фойо, А.; Фретер, CE; Липпман, Мэн; Кларк, Р. (15 января 1993 г.). «Приобретение гормон-независимого роста в клетках MCF-7 сопровождается увеличением экспрессии генов, регулируемых эстрогеном, но без обнаруживаемых амплификаций ДНК» . Исследования рака . 53 (2): 283–290. PMID   8380254 – через PubMed.
  7. ^ Бруннер, Н.; Франдсен, ТЛ; Хольст-Хансен, К.; Бэй, М.; Томпсон, EW; Уэйклинг, А.Э.; Липпман, Мэн; Кларк, Р. (15 июля 1993 г.). «MCF7/LCC2: устойчивый к 4-гидрокситамоксифену вариант рака молочной железы человека, сохраняющий чувствительность к стероидному антиэстрогену ICI 182,780» . Исследования рака . 53 (14): 3229–3232. PMID   8324732 – через PubMed.
  8. ^ Бруннер, Н.; Бойсен, Б.; Джирус, С.; Скаар, TC; Хольст-Хансен, К.; Липпман, Дж.; Франдсен, Т.; Спанг-Томсен, М.; Фукуа, ЮАР; Кларк, Р. (15 августа 1997 г.). «MCF7/LCC9: устойчивый к антиэстрогенам вариант MCF-7, в котором приобретенная устойчивость к стероидному антиэстрогену ICI 182,780 обеспечивает раннюю перекрестную устойчивость к нестероидному антиэстрогену тамоксифену» . Исследования рака . 57 (16): 3486–3493. PMID   9270017 – через PubMed.
  9. ^ Jump up to: а б Тайсон, Джон Дж.; Бауманн, Уильям Т.; Чен, Чун; Вердуго, Анаэль; Тавассоли, Иман; Ван, Юэ; Вайнер, Луи М.; Кларк, Роберт (10 июля 2011 г.). «Динамическое моделирование передачи сигналов эстрогена и судьбы клеток в клетках рака молочной железы» . Обзоры природы Рак . 11 (7): 523–532. дои : 10.1038/nrc3081 . ПМЦ   3294292 . ПМИД   21677677 .
  10. ^ Jump up to: а б с Кларк, Роберт; Кук, Кэтрин Л.; Ху, Ронг; Фейси, Кэролайн О.Б.; Тавассоли, Иман; Шварц, Джессика Л.; Бауманн, Уильям Т.; Тайсон, Джон Дж.; Сюань, Цзяньхуа; Ван, Юэ; Варри, Анни; Шаджахан, Аиша Н. (15 марта 2012 г.). «Стресс эндоплазматической сети, развернутый белковый ответ, аутофагия и комплексная регуляция судьбы клеток рака молочной железы» . Исследования рака . 72 (6): 1321–1331. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-3213 . ПМК   3313080 . ПМИД   22422988 .
  11. ^ Ван, Ли Хуа; Ян, Сяо И; Чжан, Сяоху; Ан, Пинг; Ким, Хан-Чен; Хуан, Цзяцян; Кларк, Роберт; Осборн, К. Кент; Инман, Джон К.; Аппелла, Этторе; Фаррар, Уильям Л. (10 декабря 2006 г.). «Нарушение ДНК-связывающего домена рецептора эстрогена и связанной с ним внутримолекулярной связи восстанавливает чувствительность к тамоксифену при резистентном раке молочной железы» . Раковая клетка . 10 (6): 487–499. дои : 10.1016/j.ccr.2006.09.015 . ПМИД   17157789 .
  12. ^ Букер, Керри Б.; Скаар, Тодд С.; Риггинс, Ребекка Б.; Харбургер, Дэвид С.; Фернандес, Дэвид Р.; Цварт, Алан; Ван, Антай; Кларк, Роберт (10 сентября 2005 г.). «Регуляторный фактор интерферона-1 (IRF-1) проявляет опухолесупрессорную активность при раке молочной железы, связанную с активацией каспаз и индукцией апоптоза» . Канцерогенез . 26 (9): 1527–1535. дои : 10.1093/carcin/bgi113 . ПМИД   15878912 .
  13. ^ Букер, Керри Б.; Скаар, Тодд С.; Харбургер, Дэвид С.; Риггинс, Ребекка Б.; Фернандес, Дэвид Р.; Цварт, Алан; Кларк, Роберт (10 мая 2007 г.). «Полиморфизм A4396G в регуляторном факторе интерферона 1 часто экспрессируется в клеточных линиях рака молочной железы» . Генетика рака и цитогенетика . 175 (1): 61–64. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2006.12.008 . PMID   17498560 – через PubMed.
  14. ^ Кларк, Роберт; Рессом, Хабтом В.; Ван, Антай; Сюань, Цзяньхуа; Лю, Минетта С.; Гехан, Эдмунд А.; Ван, Юэ (10 января 2008 г.). «Свойства многомерных пространств данных: значение для изучения данных об экспрессии генов и белков» . Обзоры природы Рак . 8 (1): 37–49. дои : 10.1038/nrc2294 . ПМК   2238676 . ПМИД   18097463 .
  15. ^ Фань, Мин; Ся, Пинпин; Кларк, Роберт; Ван, Юэ; Ли, Лихуа (25 сентября 2020 г.). «Радиогеномные признаки обнаруживают многомасштабную внутриопухолевую гетерогенность, связанную с биологическими функциями и выживаемостью при раке молочной железы» . Природные коммуникации . 11 (1): 4861. Бибкод : 2020NatCo..11.4861F . дои : 10.1038/s41467-020-18703-2 . hdl : 10919/102232 . ПМК   7519071 . ПМИД   32978398 .
  16. ^ Кларк, Р.; ван ден Берг, HW; Мерфи, РФ (7 ноября 1990 г.). «Снижение текучести мембран клеток рака молочной железы человека тамоксифеном и 17-бета-эстрадиолом» . Журнал Национального института рака . 82 (21): 1702–1705. дои : 10.1093/jnci/82.21.1702 . PMID   2231758 – через PubMed.
  17. ^ Кларк, Р.; Карриер, С.; Каплан, О.; Лавлейс, Э.; Буле, В.; Готтесман, ММ; Диксон, РБ (7 октября 1992 г.). «Влияние экспрессии P-гликопротеина на чувствительность к гормонам в клетках рака молочной железы человека MCF-7» . Журнал Национального института рака . 84 (19): 1506–1512. дои : 10.1093/jnci/84.19.1506 . PMID   1359153 – через PubMed.
  18. ^ Трок, Би Джей; Леонесса, Ф.; Кларк, Р. (2 июля 1997 г.). «Множественная лекарственная устойчивость при раке молочной железы: метаанализ экспрессии MDR1/gp170 и ее возможное функциональное значение». Журнал Национального института рака . 89 (13): 917–931. дои : 10.1093/jnci/89.13.917 . ПМИД   9214671 .
  19. ^ Шаджахан, Аиша Н.; Ван, Айфен; Декер, Маркус; Миншалл, Ричард Д.; Лю, Минетта С.; Кларк, Роберт (23 февраля 2007 г.). «Фосфорилирование тирозина кавеолина-1 усиливает цитотоксичность, опосредованную паклитакселом» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5934–5943. дои : 10.1074/jbc.M608857200 . ПМИД   17190831 .
  20. ^ Шаджахан, Аиша Н.; Доббин, Закари К.; Хикман, Ф. Эдвард; Дакшанамурти, Сиванесан; Кларк, Роберт (18 мая 2012 г.). «Тирозин-фосфорилированный кавеолин-1 (Tyr-14) повышает чувствительность к паклитакселу путем ингибирования белков BCL2 и BCLxL посредством N-концевой киназы c-Jun (JNK)» . Журнал биологической химии . 287 (21): 17682–17692. дои : 10.1074/jbc.M111.304022 . ПМК   3366801 . ПМИД   22433870 .
  21. ^ Jump up to: а б З, Гу; Рай, Ли; Тс, Скаар; Кб, Букер; Джон, Уэлч; Дж, Лу; А, Лю; Ю, Чжу; Н, Дэвис; Ф, Леонесса; Н, Брюннер; Ю, Ван; Р. Кларк (15 июня 2002 г.). «Ассоциация связывания регуляторного фактора интерферона-1, нуклеофосмина, ядерного фактора-каппаВ и элемента ответа циклического АМФ с приобретенной устойчивостью к Фаслодексу (ICI 182,780)» . Исследования рака . 62 (12): 3428–3437. ПМИД   12067985 .
  22. ^ Варри, Анни; Кук, Кэтрин Л.; Ху, Ронг; Джин, Лу; Цварт, Алан; Сото-Пантоха, Дэвид Р.; Лю, Цзе; Финкель, Торен; Кларк, Роберт (15 октября 2018 г.). «Аутофагия и ответ развернутого белка (UPR) регулируют инволюцию молочной железы, ограничивая необратимые изменения, вызванные апоптозом» . Открытие клеточной смерти . 4 (1): 40. дои : 10.1038/s41420-018-0105-y . ПМК   6186758 . ПМИД   30345078 .
  23. ^ Кук, Кэтрин Л.; Шаджахан, Аиша Н.; Варри, Анни; Джин, Лу; Хилакиви-Кларк, Лина А.; Кларк, Роберт (1 июля 2012 г.). «Белок 78, регулируемый глюкозой, контролирует перекрестные взаимодействия между апоптозом и аутофагией, определяя чувствительность к антиэстрогенам» . Исследования рака . 72 (13): 3337–3349. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0269 . ПМЦ   3576872 . ПМИД   22752300 .
  24. ^ Кук, Кэтрин Л.; Сото-Пантоха, Дэвид Р.; Кларк, Памела АГ; Круз, М. Идалия; Цварт, Алан; Варри, Анни; Хилакиви-Кларк, Лина; Робертс, Дэвид Д.; Кларк, Роберт (1 октября 2016 г.). «Стрессовый белок эндоплазматического ретикулума GRP78 модулирует метаболизм липидов для контроля чувствительности к лекарствам и противоопухолевого иммунитета при раке молочной железы» . Исследования рака . 76 (19): 5657–5670. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-15-2616 . ПМК   5117832 . ПМИД   27698188 .
  25. ^ Хилакиви-Кларк, Лина; Варри, Анни; Букер, Керри Б; Чжан, Сиюань; Кук, Кэтрин Л; Джин, Лу; Цварт, Алан; Нгуен, Нгуен; Ху, Ронг; Круз, М. Идалия; де Ассис, Соня; Ван, Сяо; Сюань, Джейсон; Ван, Юэ; Веренберг, Брайан; Кларк, Роберт (8 сентября 2016 г.). «Влияние внутриутробного воздействия этинилэстрадиола на резистентность к тамоксифену и рецидив рака молочной железы в доклинической модели» . Журнал JNCI Национального института рака . 109 (1): djw188. дои : 10.1093/jnci/djw188 . ПМК   6255695 . ПМИД   27609189 .
  26. ^ Кларк, Роберт; Крайковский, Павел; Джонс, Брэндон С.; Севиньи, Катрин М.; Сенгупта, Суроджит; Ван, Юэ (10 сентября 2020 г.). «Подход системной биологии к обнаружению нарушения регуляции передачи сигналов при метастазах» . Обзоры рака и метастазов . 39 (3): 903–918. дои : 10.1007/s10555-020-09921-7 . ПМЦ   7487029 . ПМИД   32776157 .
  27. ^ «2012-2013» . www.sigmaxi.org .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d71dfd79c6c0938eedaaf4aee3a6f21f__1715954220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d7/1f/d71dfd79c6c0938eedaaf4aee3a6f21f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Robert Clarke (academic) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)