Вирус, повышающий лактатдегидрогеназу
| Гаммаартеривирус лакде | |
|---|---|
Классификация вирусов 
| |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область : | Рибовирия |
| Королевство: | Орторнавиры |
| Тип: | Писувирикота |
| Сорт: | Пизонивирицеты |
| Заказ: | Ты этого не делал |
| Семья: | Артеривирусиды |
| Род: | Гамма-мартеривирус |
| Разновидность: | Гаммаартеривирус лакде
|
| Синонимы | |
| |
Вирус, повышающий лактатдегидрогеназу (LDV), представляет собой вид Gamamaarterivirus lacdeh , который является частью семейства Arteriviridae и порядка Nidovirales . [ 1 ] К отряду Nidovirales также относится семейство коронавирусов . Артеривирусы поражают макрофаги животных и вызывают множество заболеваний. [ 2 ] LDV специфически вызывает пожизненную стойкую виремию у мышей, но не причиняет вреда хозяину и лишь незначительно вредит иммунной системе. Основным клиническим признаком является повышение уровня плазменного фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ). LDV обладает чрезвычайно узкой специфичностью к типу клеток, а это означает, что ничего гомологичного LDV у мышей не было обнаружено у других видов. [ 3 ]
Открытие
[ редактировать ]LDV был открыт в 1960 году доктором Верноном Райли и его коллегами, когда они работали с ферментами плазмы у мышей с опухолями. Они обнаружили, что многие типы перевиваемых опухолей вызывают пяти-десятикратное увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме в течение трех дней после трансплантации. Это произошло еще до того, как опухоли стали очевидны клинически. В ходе дальнейших исследований они обнаружили, что бесклеточной плазмы мышей с опухолями было достаточно, чтобы вызвать это увеличение, что указывало на небольшой размер агента, а дальнейшее исследование показало, что это был вирус. [ 2 ]
Передача инфекции
[ редактировать ]Поскольку вирус вызывает стойкую виремию, вирус в кровотоке может распространяться кровососущими эктопаразитами. Это теория распространения вируса среди диких или диких мышей, зараженных которыми было обнаружено в Европе, Америке и Австралии. Другой способ передачи – от матери плоду во время беременности; однако этот способ гораздо менее вероятен у хронически инфицированных мышей-матерей. Мать также может передать вирус своим детям через молоко. [ 4 ] Исследования на мышах-самцах показали, что они редко передают вирус; однако, когда инфицированный самец рождает помет от неинфицированной самки, в помете оказывается больше самок, чем можно было бы ожидать, и ни одна из них не инфицирована. Однако это спорно; некоторые полагают, что заразиться можно через половой контакт. Другие режимы включают драки и каннибализм. [ 2 ]
Структура
[ редактировать ]Геном LDV состоит из одноцепочечной положительной смысловой РНК длиной 14,1 т.п.н. В геноме доминируют две большие открытые рамки считывания, ORF1a и ORF1ab; они кодируют два полипротеина: PP1a и PP1ab. Считается, что эти полипротеины расщепляются на 12 продуктов. Вирус содержит нуклеокапсид сферической формы диаметром 35 ± 4 нм. Затем его помещают в конверт, чтобы создать гладкую поверхность. Оболочка состоит из двух белков: VP2 и VP3. VP2 имеет молекулярную массу 18 000, а VP3 представляет собой гетерогенный гликопротеин с молекулярной массой 15 000. [ 5 ] Оболочка чрезвычайно лабильна и имеет тенденцию отслаиваться; на эту характеристику указывает его чрезвычайная чувствительность к обработке моющими средствами. Вирус имеет плотность 1,13 г/мл, а нуклеокапсид имеет плотность 1,17 г/мл в градиенте плотности сахарозы. [ 6 ] Было показано, что LDV созревает путем отпочкования через внутрицитоплазматическую мембрану. Вирионы имеют четыре структурных белка, которые включают белок нуклеокапсида, негликозилированный белок оболочки, главный гликопротеин оболочки и минорный гликопротеин оболочки. [ 5 ]
Патогенез
[ редактировать ]Как упоминалось ранее, LDV обладает очень высокой специфичностью. Исследования показали, что LDV специфичен не только для хозяина, но и для клетки. Было показано, что первыми клетками, в которых он реплицировался, были первичные культуры клеток эмбрионов мышей, но эти культуры нужно было только что эксплантировать. Примерно через семь дней клетки потеряли способность поддерживать LDV, хотя они могли поддерживать другие вирусы. Когда были протестированы другие ткани мышей, было обнаружено, что перитонеальные макрофаги постоянно дают самые высокие титры вируса. Дальнейшие исследования показали, что в первые двадцать четыре часа после заражения макрофага происходит очень быстрая репликация вируса; эта скорость постепенно падает до очень низкого уровня, но продолжается до тех пор, пока макрофаги продолжают делиться. Виремия возникает из-за того, что LDV лизирует клетку после репликации. Вирус чаще всего обнаруживается в печени, селезенке, лимфатических узлах и коже. Основное воздействие вируса на клетку-хозяина заключается в повышении активности некоторых ферментов плазмы; это увеличение активности не связано напрямую с уровнем вирусной инфекционности, но зависит от баланса между скоростью проникновения и скоростью выведения, и данные в большей степени склоняются к скорости выведения. В плазме ЛДГ состоит из пяти изоферментов, и ЛДВ обычно влияет только на ЛДГ А4. Другой эффект наблюдается только у мышей типа C58 и AKR и включает разрушение нижних мотонейронов, вызывающее возраст-зависимый полиоэнцефаломиелит. Другие эффекты вируса включают временное снижение общего количества лейкоцитов, которое длится в течение двадцати четырех часов после заражения. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Браузер таксономии (Variarterivirinae)» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 17 июня 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Роусон, КЕК; БВДж Махи (1985). «Вирус, повышающий лактатдегидрогеназу» . Журнал общей вирусологии . 66 (Пт 11) (11): 2297–2312. дои : 10.1099/0022-1317-66-11-2297 . ПМИД 3903045 . Архивировано из оригинала 21 августа 2008 г. Проверено 6 мая 2011 г.
- ^ Мохаммади, Хакиме; Шаян Шариф; Раймонд Р. Роуленд; Дунван Ён (11 июня 2009 г.). «Капсидный белок вируса, повышающий лактатдегидрогеназу, представляет собой ядерно-цитоплазматический белок» . Архив вирусологии . 154 (7): 1071–1080. дои : 10.1007/s00705-009-0410-0 . ПМК 7087266 . ПМИД 19517211 .
- ^ «Вирус, повышающий лактатдегидрогеназу» (PDF) . Технический паспорт Чарльза Ривера. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2010 г. Проверено 6 мая 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Андерсон, Грант В.; Раймонд Р.Р. Роуленд; Джин А. Палмер; Чен Эвен; Питер Г.В. Плагеманн (август 1995 г.). «Репликация вируса, повышающего уровень лактатдегидрогеназы, сохраняется в печени, селезенке, лимфатическом узле и тканях яичка и приводит к накоплению вирусной РНК в зародышевых центрах, одновременно с поликолональной активацией B-клеток» . Дж. Вирол . 69 (8). Журнал вирусологии: 5177–5185. doi : 10.1128/JVI.69.8.5177-5185.1995 . ЧВК 189342 . ПМИД 7609091 .
- ^ Бринтон-Дарнелл, Марго; Питер Г.В. Плагеманн (август 1975 г.). «Структура и химико-физические характеристики вируса, повышающего лактатдегидрогеназу, и его РНК» . Дж. Вирол . 16 (2). Журнал вирусологии: 420–433. doi : 10.1128/JVI.16.2.420-433.1975 . ПМК 354680 . ПМИД 1171266 .