Поликистоз почек 3 (аутосомно-доминантный тип)

Поликистоз почек 3 (аутосомно-доминантный тип) представляет собой белок , который у человека кодируется геном PKD3 . ^{[ 1 ]}

Поликистоз почек (АДПБП) представляет собой опасное для жизни наследственное заболевание; для него характерно развитие образования заполненных жидкостью кист и расширение почек и других органов. ^{[ 2 ]} Это аутосомно-доминантное заболевание, наиболее распространенное наследственное заболевание с частотой встречаемости примерно 1 на 1000. ^{[ 3 ]}

Характеристики

АДПБП — аутосомно-доминантное заболевание, содержит 3 типа мутаций: PKD1 (16 Chr), PKD2 (4 Chr), PKD3 (11 Chr, этот ген). Мутации в трех различных генах PKD1, PKD2 и PKD3 вызывают очень похожее заболевание, связанное с аутосомно-доминантной формой поликистозной болезни почек (ADPKD). ^{[ 4 ]} Ген PKD3 расположен на хромосоме номер 11q12.3; номер фенотипа MIM составляет 600666.

PKD3 – это результат мутации гена GANAB. Ген GANAB кодирует каталитическую альфа-субъединицу глюкозидазы II и некаталитическую бета-субъединицу; гликозилгидролазы 31 семейства белков. Гетеродимерный фермент глюкозидаза II играет важную роль в сворачивании белков и катализирует гидролиз остатков глюкозы. В эндоплазматическом ретикулуме контроль качества осуществляется путем вырезания остатков глюкозы из незрелых гликопротеинов. Повышение экспрессии белка приводит к опухолевой ткани легких. Кроме того, любая мутация в этом гене вызывает аутосомно-доминантный поликистоз печени. [7]

PKD3 встречается у взрослых и иногда проявляет симптомы у детей. Это заболевание известно как «поликистоз почек». Поликистоз почек (PKD3) наследуется по аутосомно-доминантному типу и приводит к образованию кист почек. Это связано с кистами печени, которые иногда вызывают дисфункцию органов. Обычно его выявляют у людей среднего и позднего возраста, у которых развиваются тяжелые кисты в детях и печени. Однако заболевание почек протекает в легкой форме, гипертония наблюдается у очень немногих пациентов, это случается нерегулярно. В отличие от заболеваний печени, при которых развивается широкий спектр тяжести; у некоторых киста отсутствует, а у других наблюдается тяжелое поражение печени и поликистоз почек. ^{[ 2 ]}

Клинические особенности

При анализе у 20 пациентов из 9 неродственных семей развивается поликистоз почек с гетерозиготными мутациями в гене GANAB. Было предсказано, что 5 мутаций гена GANAB приведут к образованию короткого белка (сдвиг рамки считывания, нонсенс или сплайсинг), а также 3 миссенс-мутации. У 7 семей был диагноз ПКБ, а у остальных 2 семей был диагноз поликистозной болезни печени (ПКБП). У большинства пациентов заболевание развилось во взрослом возрасте, за исключением одного, у одного симптомы проявились в возрасте 9 лет. Записи показывают, что заболевание почек было незначительным. Кроме того, очень немногие из них имели высокое кровяное давление. Также была проведена визуализация почек, которая выявила различное количество множественных кист (от менее 10 до более 40). У некоторых пациентов, страдающих ПКЛП, кисты не было, в то время как у других развивалось тяжелое заболевание, требующее хирургического вмешательства. Таким образом, это показывает, что PKD и PCLD, связанные с GANAB, не обязательно являются отдельными заболеваниями, но между ними существует значительное фенотипическое совпадение, и что PKD3 ответственен за это заболевание. ^{[ 3 ]}

Уход

Специфического лечения PKD3 не существует. Тем не менее, проводится множество исследований, имитирующих симптомы. Регулярный мониторинг и отслеживание осложнений могут помочь сохранить здоровье и продлить жизнь человека. Недавние исследования показывают, что лечение ингибитором протеинкиназы C (PKC) может помочь имитировать увеличение PKD3 под действием RacV12 и фторида алюминия. [1]

Механизм

И Galpha (12/13), и Rac являются важными компонентами путей передачи сигнала, которые опосредуют активацию PKD3, индуцированную рецептором бомбезина. ^{[ 5 ]}
Добавление фторида алюминия к клеткам COS-7, котрансфицированным PKD3 и Gapha (13/12), приводит к активации PKD3; также это связано с транзиторной транслокацией цитозольной PKD3 в плазматическую мембрану. ^{[ 5 ]}
Каталитический домен PKD3 может локализоваться в ядре при экспрессии без киназного домена. ^{[ 6 ]} Более того, каталитическая активация PKD3 в ответ на передачу сигналов RacV12, Galpha (13/12) и бомбезина коррелировала с фосфорилированием Ser-731/735 в петле активации этого фермента. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ «Ген Энтреза: поликистоз почек 3 (аутосомно-доминантный тип)» .
^ Jump up to: ^а ^б Порат Б., Гайнуллин В.Г., Корнек-Ле Галл Е., Диллинджер Е.К., Хейер С.М., Хопп К. и др. (2016). «Мутации в GANAB, кодирующем субъединицу глюкозидазы IIα, вызывают аутосомно-доминантный поликистоз почек и печени» . Американский журнал генетики человека . 98 (6): 1193–207. дои : 10.1016/j.ajhg.2016.05.004 . ПМК 4908191 . ПМИД 27259053 .
^ Jump up to: ^а ^б Пол Б.М., Консугар М.Б., Райан Ли М., Сундсбак Дж.Л., Хейер СМ, Россетти С., Кубли В.Дж., Хопп К., Торрес В.Е., Кото Э., Клементи М., Богданова Н., де Алмейда Э., Бише Д.Г., Харрис ПК (2014). «Доказательства существования третьего локуса ADPKD не подтверждаются повторным анализом обозначенных семейств PKD3» . Почки Интернешнл . 85 (2): 383–92. дои : 10.1038/ki.2013.227 . ПМЦ 3883953 . ПМИД 23760289 .
^ Коптидес М., Дельтас CC (2000). «Аутосомно-доминантный поликистоз почек: молекулярная генетика и молекулярный патогенез». Генетика человека . 107 (2): 115–26. дои : 10.1007/s004390000347 . ПМИД 11030408 . S2CID 11284208 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Юань Дж., Рей О., Розенгурт Э. (2006). «Активация протеинкиназы D3 путем передачи сигнала через Rac и альфа-субъединицы гетеротримерных G-белков G12 и G13». Сотовая сигнализация . 18 (7): 1051–62. doi : 10.1016/j.cellsig.2005.08.017 . ПМИД 16198087 .
^ Папазян Р., Розенгурт Э., Рей О. (2006). «С-концевой хвост протеинкиназы D2 и протеинкиназы D3 регулирует их внутриклеточное распределение». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 342 (3): 685–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.02.013 . ПМИД 16494840 .

[7] Альфа-субъединица глюкозидазы II GANAB Homo sapiens (человек). Идентификатор гена: 23193, 2016 г.

Дальнейшее чтение

Чен Дж., Дэн Ф., Сингх С.В., Ван QJ (май 2008 г.). «Протеинкиназа D3 (PKD3) способствует росту и выживанию клеток рака простаты через путь PKCepsilon/PKD3, расположенный ниже Akt и ERK 1/2» . Исследования рака . 68 (10): 3844–53. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5156 . ПМИД 18483269 .
Поттер Э.Л. (1972). Нормальное и аномальное развитие почек . Чикаго: Медицинские издательства ежегодников. ISBN 978-0-8151-6763-1 .

[entrez-1] «Ген Энтреза: поликистоз почек 3 (аутосомно-доминантный тип)» .

[Porath_2016-2] Jump up to: ^а ^б Порат Б., Гайнуллин В.Г., Корнек-Ле Галл Е., Диллинджер Е.К., Хейер С.М., Хопп К. и др. (2016). «Мутации в GANAB, кодирующем субъединицу глюкозидазы IIα, вызывают аутосомно-доминантный поликистоз почек и печени» . Американский журнал генетики человека . 98 (6): 1193–207. дои : 10.1016/j.ajhg.2016.05.004 . ПМК 4908191 . ПМИД 27259053 .

[Paul_2014-3] Jump up to: ^а ^б Пол Б.М., Консугар М.Б., Райан Ли М., Сундсбак Дж.Л., Хейер СМ, Россетти С., Кубли В.Дж., Хопп К., Торрес В.Е., Кото Э., Клементи М., Богданова Н., де Алмейда Э., Бише Д.Г., Харрис ПК (2014). «Доказательства существования третьего локуса ADPKD не подтверждаются повторным анализом обозначенных семейств PKD3» . Почки Интернешнл . 85 (2): 383–92. дои : 10.1038/ki.2013.227 . ПМЦ 3883953 . ПМИД 23760289 .

[Koptides_2000-4] Коптидес М., Дельтас CC (2000). «Аутосомно-доминантный поликистоз почек: молекулярная генетика и молекулярный патогенез». Генетика человека . 107 (2): 115–26. дои : 10.1007/s004390000347 . ПМИД 11030408 . S2CID 11284208 .

[Yuan_2006-5] Jump up to: ^а ^б ^с Юань Дж., Рей О., Розенгурт Э. (2006). «Активация протеинкиназы D3 путем передачи сигнала через Rac и альфа-субъединицы гетеротримерных G-белков G12 и G13». Сотовая сигнализация . 18 (7): 1051–62. doi : 10.1016/j.cellsig.2005.08.017 . ПМИД 16198087 .

[pmid16494840-6] Папазян Р., Розенгурт Э., Рей О. (2006). «С-концевой хвост протеинкиназы D2 и протеинкиназы D3 регулирует их внутриклеточное распределение». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 342 (3): 685–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.02.013 . ПМИД 16494840 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]