Lyngbyastatins

Lyngbyastatins
Имена
	Имена IUPAC Lyngbyastatin 1: (2S, 8S, 14S, 17S, 25S, 28R, 29S) -2-(S) -SEC-бутил) -28-этил-8-изобутил-14-изопропил-17- (4-метоксибензил) -7,13,16,20,22,22,24,25,29-нонаметил-1-окса-4,7,10,13,16,19,24,27-октаазациклотриаконтана-3,6,9,12 , 15,18,21,23,26,30-декаоне Lyngbyastatin 3: (2S, 8S, 14S, 17S, 25S, 28R, 29S) -2-((S) -SEC-Бутил) -8-Изобутил-14-изопропил-17- (4-метоксибензил) -7,13 , 16,20,22,22,24,25,29-нонаметил-28-пропил-1-окса-4,7,10,13,16,19,24,27-октаазациклотриаконтана-3,6,9,12 , 15,18,21,23,26,30-декаоне
	Другие имена Lyngbyastatin 1 ; Lyngbyastatin 3 ;
Идентификаторы
Номер CAS	213530-40-6 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
PubChem CID	10373774 ;
	показывать Дюймы
	показывать Улыбается
	За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). Infobox ссылки

Lyngbyastatins 1 и 3 являются цитотоксическими циклическими депсипептидами , которые обладают антипролиферативной активностью в отношении клеточных линий рака человека. ^{[ 1 ]} Эти соединения, сначала изолированные из экстракта сборки Lyngbya Majuscula/Schizothrix Calcicola и из штаммов L. majuscula ex gomont (oscillatoratiaceae), соответственно, нацелены на цитоскелет актиновых эукариотических клеток. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Биосинтез

Lyngbyastatins 1 и 3 кодируются для кластера биосинтетических генов с биосинтетическим геном (BGC), содержащего одну поликетидсинтазусинтазу (PKS)/нерибосомной пептид-синтетазы (NRPS) гибридной (LBNA), четыре NRPS (LBNB, LBNF), и один из PKS (LBNE).

Биосинтез начинается с активности PKS - тиоляция пропаноевой (Lyngbyastatin 1) или биологической (Lyngbyastatin 3) и последующей нагрузки на кетосинтазу (KS) LBNA. Затем ацил-единица из малонильного COA связана с начальным субстратом через ацилтрансферазу (AT), а затем метилируется в альфа-углероде посредством C-метилтрансферазы (CMT), прежде чем аминотрансфераза (AMT) проводит преобразование начального субстрата карбонил. Последняя половина ЛБНК следует традиционной активности NRPS, содержащей конденсацию (C), аденилирование (A) и тиолирование (T) домены, чтобы соединить 2-гидрокси-3-метилвалерическую кислоту, которая, как полагают, образуется из аналога 2-оксо через PKS Kethoreductase (KR) активность.

LBNB, традиционный NRP, добавляет глицин в растущий тиоэфир своей аминогруппой. LBNC-это еще один традиционный NRP, который добавляет L-лейцин и глицин соответственно, за исключением домена L-Leacine обладает активной N-метилтрансферазой (NMT) домен, который метилизирует азот L-лейцина.

Затем NRPS LBND добавляет L-валин, L-тирозин и L или D-валин, соответственно, к растущей молекуле. PKS LBNE объединяет ацильную единицу из малонил-КоА на С-конце остатка валина, а затем дважды C-метилтрансфераза метилирует углеродную альфа в тиоэфир, чтобы получить четвертичный альфа-углерод.

NRPS LBNF завершает биосинтез путем соединения L-аланина до домена тиоэстеразы (TE) проводит циклизацию головы к хвостам для получения конечных продуктов для депсипептид.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Дхакал, Дипеш; Коккалиари, София; Рубин, Гаррет М.; Пол, Валери Дж.; Ding, Yousong; Луч, Хендрик (2023-01-27). «Биосинтез Lyngbyastatins 1 и 3, цитотоксические депсипептиды из Okeania sp. Marine Cyanobacterium» . Журнал натуральных продуктов . 86 (1): 85–93. doi : 10.1021/acs.jnatprod.2c00782 . ISSN 0163-3864 . PMC 10197921 . PMID 36546857 .
^ Харриган, Джордж Г.; Йошида, Уэсли Y.; Мур, Ричард Э.; Nagle, Dale G.; Парк, Питер У.; Биггс, Джейсон; Пол, Валери Дж.; Mooberry, Susan L.; Корбетт, Томас Х.; Валериот, Фред А. (1998-10-01). «Выделение, определение структуры и биологическая активность доластатина 12 и лингбистатина 1 из Lyngbya Majuscula/Schizothrix Calcicola Cyanobacterial Comblages» . Журнал натуральных продуктов . 61 (10): 1221–1225. doi : 10.1021/np9801211 . ISSN 0163-3864 .
^ Уильямс, Филипп Дж.; Мур, Ричард Э.; Пол, Валери Дж. (2003-10-01). "Изоляция и определение структуры лингбистатина 3, гомолога лингбистатина 1 из морского цианобактерии Lyngbya m Ajuscula. Определение конфигурации 4-амино-2,2-диметил-3-оксопентановой атмосфер 1, и Lyngbyastatin 3 из Cyanobacteria » . Журнал натуральных продуктов . 66 (10): 1356–1363. doi : 10.1021/np0302145 . ISSN 0163-3864 .

Эта биохимическая статья является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[:0-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Дхакал, Дипеш; Коккалиари, София; Рубин, Гаррет М.; Пол, Валери Дж.; Ding, Yousong; Луч, Хендрик (2023-01-27). «Биосинтез Lyngbyastatins 1 и 3, цитотоксические депсипептиды из Okeania sp. Marine Cyanobacterium» . Журнал натуральных продуктов . 86 (1): 85–93. doi : 10.1021/acs.jnatprod.2c00782 . ISSN 0163-3864 . PMC 10197921 . PMID 36546857 .

[2] Харриган, Джордж Г.; Йошида, Уэсли Y.; Мур, Ричард Э.; Nagle, Dale G.; Парк, Питер У.; Биггс, Джейсон; Пол, Валери Дж.; Mooberry, Susan L.; Корбетт, Томас Х.; Валериот, Фред А. (1998-10-01). «Выделение, определение структуры и биологическая активность доластатина 12 и лингбистатина 1 из Lyngbya Majuscula/Schizothrix Calcicola Cyanobacterial Comblages» . Журнал натуральных продуктов . 61 (10): 1221–1225. doi : 10.1021/np9801211 . ISSN 0163-3864 .

[3] Уильямс, Филипп Дж.; Мур, Ричард Э.; Пол, Валери Дж. (2003-10-01). "Изоляция и определение структуры лингбистатина 3, гомолога лингбистатина 1 из морского цианобактерии Lyngbya m Ajuscula. Определение конфигурации 4-амино-2,2-диметил-3-оксопентановой атмосфер 1, и Lyngbyastatin 3 из Cyanobacteria » . Журнал натуральных продуктов . 66 (10): 1356–1363. doi : 10.1021/np0302145 . ISSN 0163-3864 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]