Мириам Мерад
Мириам Мерад | |
---|---|
Рожденный | Париж , Франция |
Образование | |
Научная карьера | |
Поля | |
Учреждения | Медицинская школа Икана на горе Синай |
Miram Merad (born 1969) [ 1 ] — французско-алжирский профессор иммунологии рака и директор Института точной иммунологии Марка и Дженнифер Липшульц (PrIISM) при Медицинской школе Икан на горе Синай (ISMMS) в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк. Она является одним из лауреатов Премии Уильяма Б. Коли 2018 года за выдающиеся исследования в области фундаментальной иммунологии. [ 2 ] США. и член Национальной академии наук [ 3 ] и Национальная Медицинская Академия . [ 4 ]
Образование и карьера
[ редактировать ]Мириам Мерад получила степень доктора медицины в медицинской школе Алжирского университета в 1985 году и закончила ординатуру по гематологии и онкологии в Парижском университете Дидро . [ 5 ] После получения степени магистра биотехнологии Стэнфордский в Парижском университете Дидро она переехала в университет, чтобы защитить докторскую диссертацию в лаборатории Эдгара Энглмана. [ 6 ] Клиническая подготовка Мерад в области гематологии/онкологии и трансплантации костного мозга в больнице Сен-Луи и Институте Гюстава Русси в Париже сформировала ее первоначальный интерес к иммунотерапии и вдохновила ее на переезд в Стэнфорд для изучения вакцин на основе дендритных клеток под руководством Энглмана. Понимая, что о развитии миелоидных клеток известно очень мало, Мерад сотрудничала с Ирвингом Вайсманом из Стэнфорда, который предоставил ей инструменты для изучения происхождения макрофагов и дендритных клеток. Сотрудничество Мерада с Вайсманом привело к серии исследований онтогенеза, которые привели к переписыванию глав учебников, описывающих происхождение макрофагов и дендритных клеток. [ 7 ] Впервые она была принята на работу в ISMMS в 2004 году и получила звание доцента с постоянным стажем в 2007 году и до профессора в 2010 году. В 2014 году она получила почетную кафедру иммунологии рака. [ 8 ]
В 2016 году Мерад был назначен директором Института иммунологии при ISMMS, который был основан Ллойдом Майером и Серджио А. Лирой в 2007 году. Институт был переименован в Институт точной иммунологии (PrIISM), чтобы отразить видение Мерада о преобразовании института, включающем в себя новый, специализированный фокус на иммунологии человека и ускорение перевода научных достижений, достигнутых в области фундаментальной иммунологии в доклинических моделях, в новые терапевтические подходы. Под руководством Мерада PrIISM запустил и совместно с другими институтами ISMMS основал множество программ и центров, которые поддерживают высокопродуктивное сотрудничество между врачами и учеными и усиливают синергию между фундаментальными, трансляционными и клиническими исследовательскими инициативами. Эти центры и программы включают Центр мониторинга иммунитета человека, [ 9 ] Центр трансляции микробиома, [ 10 ] Центр врожденных ошибок иммунитета, [ 11 ] программы TARGET и INTERACT [ 12 ] и Центр вычислительной иммунологии. [ 13 ]
В августе 2023 года Мерад стал председателем-основателем Департамента иммунологии и иммунотерапии (DII), нового исследовательского отдела, открытого в Икан-Маунт-Синай, целью которого является содействие всестороннему пониманию фундаментальной биологии и глубокого влияния иммунной системы на здоровье человека. и болезнь. Целью DII является предоставление исследователям возможности исследовать новаторские научные исследования об иммунной системе и разрабатывать инновационные виды иммунотерапии.
В апреле 2024 года Мерад был назначен новым деканом по трансляционным исследованиям и терапевтическим инновациям Медицинской школы Икан на горе Синай . [ 14 ]
Исследовать
[ редактировать ]Ранние исследования Мирама Мерада были одними из первых, кто выявил механизмы, контролирующие развитие и функциональную идентичность тканевых дендритных клеток и макрофагов . В частности, ее лаборатория установила эмбриональное происхождение тканевых резидентных макрофагов . [ 15 ] микроглия [ 16 ] и клетки Лангерганса [ 17 ] и исследует их особый вклад в здоровье и болезни. Эти исследования выявили решающий вклад тканевых макрофагов в физиологию органов, включая обрезку синапсов, перистальтику кишечника, жировой обмен и целостность сосудов. Лаборатория Мерад идентифицировала новую субпопуляцию дендритных клеток, тканевую резидентную линию CD103+ DC, которые специализируются на противовирусном и противоопухолевом иммунитете.
Понимание того, как различные подмножества миелоидных клеток вызывают различные воспалительные заболевания, является одним из направлений исследований группы Мерад. В 2021 году они определили, как мутации в генах пути митоген-активируемой протеинкиназы вызывают чувствительность мультипотентных гемопоэтических клеток-предшественников человека, которые вызывают мультисистемный гистиоцитоз клеток Лангерганса , смещая дифференцировку предшественников в сторону линии мононуклеарных фагоцитов. [ 18 ] В 2022 году они сообщили, что тяжелая форма заболевания COVID19 связана с уменьшением количества альвеолярных макрофагов, находящихся в тканях легких, которые контролируют восстановление тканей, и увеличением количества воспалительных моноцитов и макрофагов, происходящих из моноцитов. [ 19 ]
Лаборатория Мерад сделала множество открытий, демонстрирующих роль, которую дендритные клетки и макрофаги играют в микроокружении опухоли . [ 20 ] Две отдельные линии макрофагов, определенные Мерадом, представлены в опухолях, причем различное происхождение развития определяет их специфическую роль в формировании микроокружения опухоли. В опухолях легких человека команда Мерада обнаружила, что тканерезидентные макрофаги собираются рядом с опухолевыми клетками на ранних стадиях формирования опухоли и делают опухолевые клетки более инвазивными, а также активируют регуляторный Т-клеточный ответ, который защищает опухолевые клетки от иммунной системы. [ 21 ] Во время роста опухоли тканерезидентные макрофаги перемещаются на периферию, а макрофаги моноцитного происхождения доминируют в микроокружении опухоли. Другие недавние ключевые достижения команды Мерада в этой области включают идентификацию опухолевых макрофагов TREM2 как иммуносупрессивных клеток, которые ограничивают рекрутирование и активность естественных клеток-киллеров на мышиной модели аденокарциномы легких. [ 22 ] характеристика зрелых дендритных клеток, обогащенных иммунорегуляторными молекулами (mregDC), которые ограничивают ответы на блокаду иммунных контрольных точек, [ 23 ] и ниши в опухолях, в которых действуют mregDC. [ 24 ]
Лаборатория Мерад создает подробные транскрипционные и эпигенетические атласы дендритных клеток и макрофагов, которые доступны в качестве ресурсов для раскрытия новых знаний о регуляторных сетях и молекулярной идентичности этих миелоидных клеток.
В дополнение к своей исследовательской программе Мерад опубликовала статьи о новых подходах к клиническим испытаниям иммунотерапии рака. [ 25 ] как COVID , долго можно классифицировать [ 26 ] значение иммигрантов для науки в США [ 27 ] и написала о своем опыте матери и ученого. [ 28 ]
Почести
[ редактировать ]- США Член Национальной медицинской академии .
- Член Общества иммунотерапии онкологической академии иммуноонкологии. [ 29 ]
- Президент Международного союза иммунологических обществ . [ 30 ]
- Член Американского общества клинических исследований . [ 31 ]
- Премия Уильяма Б. Коли за выдающиеся исследования в области иммунологии опухолей [ 32 ]
- США Член Национальной академии наук . [ 33 ]
- Высоко цитируемый исследователь с 2017 года, Thomson Reuters . [ 34 ]
- В 2020 году лауреат Премии великих иммигрантов , присвоенной Корпорацией Карнеги в Нью-Йорке. [ 35 ]
Известные публикации
[ редактировать ]- Мерад, М; Манц, МГ; Карсунки, Х; Вейджерс, А; Энглман, Э.Г. (2002). «Клетки Лангерганса обновляются в коже на протяжении всей жизни в устойчивых условиях» . Анну Рев Иммунол . 3 (12): 1135–1141. дои : 10.1038/ni852 . ПМЦ 4727838 . ПМИД 12415265 .
- Жинху, Ф; Гретер, М; Лебёф, М; Нанди, С; Мерад, М (2010). «Анализ картирования судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов» . Наука . 330 (6005): 841–845. Бибкод : 2010Sci...330..841G . дои : 10.1126/science.1194637 . ПМЦ 3719181 . ПМИД 20966214 .
- Мерад, М; Сатер, П; Хелфт, Дж; Миллер, Дж; Морта, А. (2013). «Линия дендритных клеток: онтогенез и функции дендритных клеток и их подмножеств в устойчивом состоянии и в условиях воспаления» . Анну Рев Иммунол . 31 : 563–604. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-074950 . ПМЦ 3853342 . ПМИД 23516985 .
- Хасимото, Д; Чоу, А; Нуаза, К; Тео, П; Мерад, М (2013). «Тканерезидентные макрофаги самоподдерживаются локально на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов» . Иммунитет . 38 (4): 792–804. doi : 10.1016/j.immuni.2013.04.004 . ПМЦ 3853406 . ПМИД 23601688 .
- Лавин, Ю; Зима, Д; Блехер-Гонен, Р.; Дэвид, Э; Мерад, М (2014). «Ландшафты энхансеров тканевых макрофагов формируются под влиянием местного микроокружения» . Клетка . 159 (6): 1312–1326. дои : 10.1016/j.cell.2014.11.018 . ПМЦ 4437213 . ПМИД 25480296 .
- Лавин, Ю; Мерад, М (2019). «Врожденный иммунный ландшафт при ранней аденокарциноме легких по данным парного одноклеточного анализа» . Клетка . 169 (4): 750–765. дои : 10.1016/j.cell.2017.04.014 . ПМЦ 5737939 . ПМИД 28475900 .
- Казанова-Асебес, М; Мерад, М (2021). «Макрофаги, резидентные в тканях, обеспечивают протуморогенную нишу для ранних клеток НМРЛ» . Природа . 595 (7868): 578–584. дои : 10.1038/s41586-021-03651-8 . ПМЦ 8923521 . ПМИД 34135508 .
- Парк, М; Эймерик, С; Жинху, Ф; Мерад, М (2023). «Макрофаги в здоровье и болезни» . Клетка . 185 (23): 4259–4279. дои : 10.1016/j.cell.2022.10.007 . ПМК 9908006 . ПМИД 36368305 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рак Ваксер: Профиль Мириам Мерад» . the-scientist.com . Проверено 31 мая 2019 г.
- ^ «Три учёных получат высшие награды Института исследований рака за выдающийся вклад в иммунологию и иммунотерапию рака» . www.cancerresearch.org . Научно-исследовательский институт рака . Проверено 31 мая 2019 г.
- ^ «Выборы НАН 2020» . www.nasonline.org . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Национальная медицинская академия избирает 100 новых членов» . www.nam.edu/ . Проверено 11 октября 2023 г.
- ^ «Мириам-Мерад, доктор медицинских наук» . icahn.mssm.edu . Проверено 3 июня 2019 г.
- ^ «Стажеры Энглмана с 1983 г. по настоящее время» (PDF) . Проверено 3 июня 2019 г.
- ^ «Ирвинг Л. Вайсман, доктор медицины» . Проверено 6 декабря 2022 г.
- ^ «Мириам-Мерад, доктор медицинских наук» . icahn.mssm.edu . Проверено 3 июня 2019 г.
- ^ «Центр иммунного мониторинга человека» . www.mountsinai.org/ . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Центр трансляций Микробиома» . www.mountsinai.org/ . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Центр врожденных ошибок иммунитета» . www.mountsinai.org/ . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Нахождение общей причины для расширения доступа к иммунотерапии с помощью новых программ» . www.mountsinai.org/ . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Институт рака Тиша и Институт прецизионной иммунологии при Центре вычислительной иммунологии на горе Синай» . www.mountsinai.org/ . Проверено 15 декабря 2022 г.
- ^ «Медицинская школа Икан на горе Синай назначает Мириам Мерад, доктора медицинских наук, деканом по трансляционным исследованиям и терапевтическим инновациям» . www.newswise.com . Проверено 30 апреля 2024 г.
- ^ «Тканерезидентные макрофаги самоподдерживаются локально на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов» . www.sciencedirect.com/journal/immunity . Проверено 11 мая 2022 г.
- ^ Жину, Флоран; Гретер, Мелани; Лебёф, Мэрилин; Нанди, Саян; Видишь, Питер; Гохан, Солен; Мелер, Марк Ф.; Конвей, Саймон Дж.; Нг, Лай Гуань; Стэнли, Э. Ричард; Самохвалов Игорь М.; Мерад, Мириам (2010). «Анализ картирования судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов» . Наука . 330 (6005): 841–845. Бибкод : 2010Sci...330..841G . дои : 10.1126/science.1194637 . ПМЦ 3719181 . ПМИД 20966214 .
- ^ «Полученные из крови дермальные лангерин + дендритные клетки исследуют кожу в устойчивом состоянии» . www.rupress.org/jem . Проверено 11 мая 2022 г.
- ^ «Вызванное BRAFV600E старение приводит к патофизиологии гистиоцитоза клеток Лангерганса» . www.nature.com/nm/ . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Изменение состава легочных макрофагов связано с тяжестью и выздоровлением от COVID-19» . www.science.org/journal/stm . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Рак Ваксер: Профиль Мириам Мерад» . the-scientist.com . Проверено 31 мая 2019 г.
- ^ «Макрофаги, резидентные в тканях, обеспечивают протуморогенную нишу для ранних клеток НМРЛ» . www.nature.com/ . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Макрофаги TREM2 вызывают дефицит NK-клеток и дисфункцию при раке легких» . www.nature.com/ni/ . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Консервативная программа регуляции дендритных клеток ограничивает противоопухолевый иммунитет» . www.nature.com// . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Внутриопухолевые дендритные клетки – ниши Т-хелперных клеток CD4+ обеспечивают дифференцировку Т-клеток CD8+ после блокады PD-1 при гепатоцеллюлярной карциноме» . www.nature.com/nm/ . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Неоадъювантные клинические испытания открывают возможности для открытия лекарств от рака» . www.nature.com/nm/ . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Патологические последствия длительного COVID» . www.nature.com/ni/ . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ « Америка прежде всего» уничтожит американскую науку» . www.sciencedirect.com/journal/cell . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Размышления матери-ученого» . www.nature.com/nm/ . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Об Академии иммуноонкологии» . Проверено 15 сентября 2023 г.
- ^ «Международный союз иммунологических обществ» . Проверено 20 февраля 2020 г.
- ^ «Американское общество клинических исследований» . Проверено 3 июня 2019 г.
- ^ «Три учёных получат высшие награды Института исследований рака за выдающийся вклад в иммунологию и иммунотерапию рака» . www.cancerresearch.org . Научно-исследовательский институт рака . Проверено 31 мая 2019 г.
- ^ «Мириам Мерад» . www.nasonline.org/ . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ «Высоко цитируемые исследователи» . www.clarivate.com/ . Проверено 6 мая 2022 г.
- ^ «Мириам Мерад» . Корпорация Карнеги в Нью-Йорке . Проверено 25 июня 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Алжирские женщины-учёные XXI века
- Алжирские учёные XXI века
- Алжирские эмигранты в США
- Алжирские ученые
- Живые люди
- Выпускники Стэнфордского университета
- Медицинская школа Икан на факультете Маунт-Синай
- французские иммунологи
- 1969 года рождения
- Члены Национальной Медицинской Академии
- Члены Национальной академии наук США