Антонио Ланзавеккья
Антонио Ланзавеккья | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 9 октября 1951 г. |
| Альма-матер | Университет Павии |
| Известный | Его работа в области иммунологии человека (сотрудничество Т-клеток и В-клеток, обработка и презентация антигенов, биология дендритных клеток, активация и движение лимфоцитов, иммунологическая память и человеческие моноклональные антитела). |
| Награды |
|
| Научная карьера | |
| Поля | Иммунология |
| Учреждения | Национальный институт молекулярной генетики (INGM) «Ромео и Энрика Инверницци», Милан Институт исследований биомедицины в Беллинцоне Профессор, D-BIOL, ETH-Цюрих Базельский институт иммунологии Университет Генуи |
| Веб-сайт | ИНГМ |
Антонио Ланзавеккья (родился в Варезе 9 октября 1951 года) — итальянский и швейцарский иммунолог . Будучи членом Collegio Borromeo, он получил степень с отличием медицинскую в Университете Павии в 1976 году , где специализировался на педиатрии и инфекционных заболеваниях . Он является руководителем программы иммунологии человека Национального института генетики Молеколаре-INGM, Милан и старшим научным сотрудником вице-президента, Humabs/Vir Biotechnology, [ 1 ] Беллинцона и Сан-Франциско (США). С 2017 года он также является профессором факультета биомедицинских наук Итальянского университета Швейцарии (USI). [ 2 ]
Карьера
[ редактировать ]С 1980 года лаборатория Ланзавеккья разработала надежные методы изучения человеческих Т- и В-клеток in vitro, сначала в Университете Генуи , затем в Базельском институте иммунологии , а с 1999 по 2020 год в Институте биомедицинских исследований в Беллинцоне, из которого он был директором-основателем. Он преподавал иммунологию в Университете Генуи и Университете Сиены , а с 2009 по 2017 год был профессором иммунологии человека в Швейцарском федеральном технологическом институте Цюриха . По данным Google Scholar , Ланзавеккья имеет индекс Хирша 162 (по состоянию на 2023 год). [update]). [ 3 ]
Исследовать
[ редактировать ]Начиная с начала восьмидесятых годов, Ланзавеккья внесла свой вклад в развитие иммунологии человека в трех различных областях: i) презентация антигена и биология дендритных клеток; ii) активация лимфоцитов и иммунологическая память и iii) человеческие моноклональные антитела. В 1985 году, используя антигенспецифические клоны Т- и В-клеток, Ланзавеккья продемонстрировал, что В-клетки эффективно захватывают, процессируют и представляют антиген Т-хелперным клеткам. [ 4 ] ). Это исследование выявило критический шаг в процессе сотрудничества туберкулезных клеток, который необходим для производства высокоаффинных антител и является основой для разработки гликоконъюгатных вакцин.
Он также изучал роль молекул HLA класса II как собственных рецепторов по сравнению с чужеродными пептидами. [ 5 ] [ 6 ] ) и роль воспалительных стимулов в стимулировании презентации антигена антигенпрезентирующими клетками ( [ 7 ] ).
В 1994 году Саллюсто и Ланзавеккья обнаружили, что моноциты человека можно заставить дифференцироваться in vitro в незрелые дендритные клетки, напоминающие те, которые функционируют как стражи в периферических тканях. [ 8 ] ), способствуя быстрому развитию этой области в конце девяностых. Воспользовавшись преимуществами таких незрелых дендритных клеток, они подробно охарактеризовали процесс созревания и определили микробные и эндогенные стимулы, которые запускают созревание дендритных клеток (, [ 9 ] [ 10 ] ).
В конце 90-х годов лаборатория Ланзавеккья определила механизм, стехиометрию и кинетику стимуляции и передачи сигналов Т-клеточных рецепторов (, [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] ) и обнаружили фундаментальное разделение Т-клеток памяти на два основных подмножества: центральную память и эффекторную память, а также центральные Т-клетки, которые играют различную роль в непосредственной защите и вторичных иммунных реакциях ( [ 14 ] ).
С 2003 года в лаборатории разрабатываются эффективные методы выделения моноклональных антител человека как новые средства профилактики и терапии инфекционных заболеваний ( [ 15 ] ). Среди них есть FI6, который нейтрализует все вирусы гриппа А ( [ 16 ] ), MPE8, который нейтрализует четыре разных парамиксовируса ( [ 17 ] ) и mab114 (Ансувимаб), одобренный для лечения пациентов, инфицированных Эболой ( [ 18 ] ).
Лаборатория также стала пионером в использовании человеческих моноклональных антител в качестве инструментов для разработки вакцин. Этот процесс получил название «аналитическая вакцинология». [ 19 ] [ 20 ] ). Фундаментальные исследования были посвящены роли соматических мутаций в выработке антител широкого нейтрализующего действия. [ 21 ] ) и связь между инфекцией и аутоиммунитетом ( [ 22 ] ). Изучение реакции антител на малярийного паразита привело к открытию нового механизма диверсификации антител посредством вставки в гены антител ДНК, кодирующей рецепторы патогена, такие как LAIR1 ( [ 23 ] [ 24 ] ).
В 2021 году Ланзавеккья и его коллеги разработали вакцину, защищающую животных от сальмонеллы. [ 25 ] В недавней широко цитируемой работе по Covid-19 анализируется чувствительность вируса к мРНК антител, индуцированных вакциной. [ 26 ] и рецептор-связывающий домен варианта Omicron SARS-CoV-2 . [ 27 ]
Награды
[ редактировать ]- Золотая медаль ЭМБО , 1988 г.
- Премия Клоэтты , 1999 г.
- Орден «За заслуги перед Итальянской Республикой » Cavaliere della Repubblica, 2001 г.
- Премия Эрколе Пизелло, 2014 г.
- Медаль и премия Роберта Коха , премия, 2017 г.
- Премия Санофи-Института Пастера, 2017 г.
- Премия Луи-Жанте в области медицины , 2018 г.
- Гранты ERC-AdG: IMMUNExplore 2010–15, BROADimmune 2015–20, ENGRAB 2020–2025.
- Золотая медаль Эрнста Юнга в области медицины 2021 г. [ 28 ]
Почести
[ редактировать ]- Европейская организация молекулярной биологии (EMBO)
- Общество Генри Канкеля
- Королевский колледж врачей
- Швейцарское общество аллергологии и иммунологии (SSAI), почетный член
- Американское общество иммунологии (AAI), почетный член
- Швейцарская академия медицинских наук, почетный член
- Национальная академия наук США , международный член
Редакционная деятельность
[ редактировать ]- Наука : совет рецензентов, 1997–2005 гг.
- Европейский журнал иммунологии : член исполнительного комитета
- Журнал экспериментальной медицины : редактор-консультант
Избранные патенты
[ редактировать ]- Производство моноклональных антител путем трансформации В-клеток EBV (WO2004076677)
- Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение (WO2008084410)
- Нейтрализующие антитела против вируса гриппа и их применение (WO2010010467)
- Способы получения антител из плазматических клеток (WO2010046775)
Избранные публикации
[ редактировать ]По состоянию на 2023 год Ланзавеккья имеет более 355 публикаций в рецензируемых научных журналах с общим количеством цитирований более 130 000 (индекс Хирша = 162). Полный список можно найти в Google Scholar. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Business Wire (18 декабря 2016 г.). Компания Vir Biotechnology назначает ведущего иммунолога Антонио Ланзавечкья, доктора медицинских наук, старшего вице-президента и старшего научного сотрудника . Бизнесвайр . По состоянию на август 2021 г.
- ^ Профиль: Антони Ланазавеккья (2017). Биография . Университет итальянской Швейцарии . По состоянию на август 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Публикации Антонио Ланзавеккья , проиндексированные Google Scholar
- ^ Ланзавеккья, А. (1985). «Антигенспецифическое взаимодействие между Т- и В-клетками». Природа . 314 (6011): 537–539. Бибкод : 1985Natur.314..537L . дои : 10.1038/314537a0 . ПМИД 3157869 . S2CID 4366150 .
- ^ Ланзавеккья, А.; Рид, Пенсильвания; Уоттс, К. (1985). «Необратимая ассоциация пептидов с молекулами MHC класса II в живых клетках». Природа . 357 (6375): 249–252. дои : 10.1038/357249a0 . ПМИД 1375347 . S2CID 4229494 .
- ^ Панина-Бординьон, П.; Коррадин, Г.; Рооснек, Э.; Сетте, А.; Ланзавеккья, А. (1991). «Распознавание аллореактивными Т-клетками класса II процессированных детерминант белков сыворотки человека». Наука . 252 (5012): 1548–1550. Бибкод : 1991Sci...252.1548P . дои : 10.1126/science.1710827 . ПМИД 1710827 . S2CID 319466 .
- ^ Селла, М.; Энгеринг, А.; Пинет, В.; Питерс, Дж.; Ланзавеккья, А. (1997). «Воспалительные стимулы вызывают накопление комплексов MHC класса II на дендритных клетках» . Природа . 388 (6644): 782–787. Бибкод : 1997Natur.388..782C . дои : 10.1038/42030 . ПМИД 9285591 . S2CID 4391122 .
- ^ Саллюсто, Ф.; Ланзавеккья, А. (1994). «Эффективная презентация растворимого антигена культивируемыми дендритными клетками человека поддерживается гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором плюс иутерлейкин 4 и подавляется фактором некроза опухоли альфа». Дж. Эксп. Мед . 179 (4): 1109–1118. дои : 10.1084/jem.179.4.1109 . ПМК 2191432 . ПМИД 8145033 .
- ^ Саллюсто, Ф.; Селла, М.; Даниэли, К.; Ланзавеккья, А. (1995). «Дендритные клетки используют макропиноцитоз и рецептор маннозы для концентрации макромолекул в компартменте главного комплекса гистосовместимости класса II: подавление цитокинами и бактериальными продуктами» . Дж. Эксп. Мед . 182 (2): 389–400. дои : 10.1084/jem.182.2.389 . ПМК 2192110 . ПМИД 7629501 .
- ^ Наполитани, Г.; Ринальди, А.; Бертони, Ф.; Саллюсто, Ф.; Ланзавеккья, А. (2005). «Выбранные комбинации агонистов Toll-подобных рецепторов синергически запускают программу поляризации Т-хелперов 1-го типа в дендритных клетках» . Нат. Иммунол . 6 (8): 769–776. дои : 10.1038/ni1223 . ПМК 3760217 . ПМИД 15995707 .
- ^ Валитутти, С.; Миллер, С.; Селла, М.; Падован, Э.; Ланзавеккья, А. (1995). «Последовательное срабатывание многих рецепторов Т-клеток несколькими комплексами пептид-MHC». Природа . 375 (6527): 148–151. Бибкод : 1995Natur.375..148V . дои : 10.1038/375148a0 . ПМИД 7753171 . S2CID 4252790 .
- ^ Виола, А.; Ланзавеккья, А. (1996). «Активация Т-клеток определяется количеством рецепторов Т-клеток и настраиваемыми пороговыми значениями». Наука . 273 (5271): 104–106. Бибкод : 1996Sci...273..104V . дои : 10.1126/science.273.5271.104 . ПМИД 8658175 . S2CID 45276598 .
- ^ Виола, А.; Шредер, С.; Сакакибара, С.; Ланзавеккья, А. (1999). «Костимуляция Т-лимфоцитов, опосредованная реорганизацией мембранных микродоменов». Наука . 283 (5402): 680–682. Бибкод : 1999Sci...283..680В . дои : 10.1126/science.283.5402.680 . ПМИД 9924026 .
- ^ Саллюсто, Ф.; Лениг, Д.; Фёрстер, Р.; Липп, М.; Ланзавеккья, А. (1999). «Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями». Природа . 401 (6754): 708–712. Бибкод : 1999Natur.401..708S . дои : 10.1038/44385 . ПМИД 10537110 . S2CID 4378970 .
- ^ Трагги, Э.; и др. (2004). «Эффективный метод получения человеческих моноклональных антител из В-клеток памяти: мощная нейтрализация коронавируса SARS» . Нат. Мед . 10 (8): 871–875. дои : 10.1038/нм1080 . ПМК 7095806 . ПМИД 15247913 .
- ^ Корти, Д.; и др. (2011). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа А группы 1 и группы 2». Наука . 333 (6044): 850–856. Бибкод : 2011Sci...333..850C . дои : 10.1126/science.1205669 . ПМИД 21798894 . S2CID 5086468 .
- ^ Корти, Д.; и др. (2013). «Перекрестная нейтрализация четырех парамиксовирусов человеческим моноклональным антителом». Природа . 501 (7467): 439–443. Бибкод : 2013Natur.501..439C . дои : 10.1038/nature12442 . ПМИД 23955151 . S2CID 205235089 .
- ^ Корти, Д.; и др. (2016). «Защитная монотерапия против летальной инфекции вируса Эбола с помощью сильно нейтрализующих антител» . Наука . 351 (6279): 1339–1342. Бибкод : 2016Sci...351.1339C . дои : 10.1126/science.aad5224 . ПМИД 26917593 .
- ^ Кабанова А.; и др. (2014). «Управляемая антителами разработка субъединичной вакцины gHgLpUL128L цитомегаловируса человека, которая избирательно вызывает сильные нейтрализующие антитела» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 111 (50): 17965–17970. Бибкод : 2014PNAS..11117965K . дои : 10.1073/pnas.1415310111 . ПМЦ 4273412 . ПМИД 25453106 .
- ^ Тан, Дж.; и др. (2018). «Общественная линия антител, которая эффективно подавляет малярийную инфекцию посредством двойного связывания с белком циркумспорозоитов» . Нат. Мед . 24 (4): 401–407. дои : 10.1038/нм.4513 . ПМЦ 5893353 . ПМИД 29554084 .
- ^ Паппас, Л.; и др. (2014). «Быстрое развитие широкого спектра нейтрализующих грипп антител за счет избыточных мутаций». Природа . 516 (7531): 418–422. Бибкод : 2014Natur.516..418P . дои : 10.1038/nature13764 . ПМИД 25296253 . S2CID 1984683 .
- ^ Ди Дзенцо, Г.; и др. (2012). «Аутоантитела к пузырчатке, образующиеся в результате соматических мутаций, нацелены на цис-интерфейс десмоглеина-3» . Дж. Клин. Инвестируйте . 122 (10): 3781–3790. дои : 10.1172/JCI64413 . ПМК 3461925 . ПМИД 22996451 .
- ^ Тан, Дж.; и др. (2016). «Вставка LAIR1 генерирует широкореактивные антитела против вариантов антигенов малярии» . Природа . 529 (7584): 105–109. Бибкод : 2016Natur.529..105T . дои : 10.1038/nature16450 . ПМЦ 4869849 . ПМИД 26700814 .
- ^ Пипер, К.; и др. (2017). «Общественные антитела к антигенам малярии, генерируемые двумя способами вставки LAIR1» . Природа . 548 (7669): 597–601. Бибкод : 2017Natur.548..597P . дои : 10.1038/nature23670 . ПМЦ 5635981 . ПМИД 28847005 .
- ^ Новости науки (2 июня 2021 г.). Заманивание бактерий в ловушку . ScienceDaily . По состоянию на август 2021 г.
- ^ Коллиер, Дами А.; и др. (2021). «Чувствительность SARS-CoV-2 B.1.1.7 к мРНК антител, индуцированных вакциной». Природа . 593 : 136–141.
- ^ Камерони, Элизабетта; и др. (2022). «В широком смысле нейтрализующие антитела преодолевают антигенный сдвиг Омикрона SARS-CoV-2». Природа . 602 (7898): 664–670.
- ^ «Лауреат профессора Антонио Ланзавеккья, доктора медицинских наук» Юнга Stiftung (на немецком языке) . Проверено 28 ноября 2021 г.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
