Verrucarin a
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
Мукономикин а
| |
| Идентификаторы | |
| Echa Infocard | 100.164.324 |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 27 H 34 O 9 | |
| Молярная масса | 502.560 g·mol −1 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Веррукарин А является химическим соединением, которое принадлежит классу трихотекен , группе сесквитерпеновых токсинов, производимых несколькими грибами, а именно от видов фусариума , которые ответственны за заражение пищевых зерен. Впервые он был описан в 1962 году. [ 1 ] Внутри скелета основной трихотеценовой структуры олефин и эпоксид имеют решающее значение для токсичности; Функциональные возможности и гидроксильные группы часто способствуют токсичности, тем самым делая веррукарин А одним из самых смертоносных примеров. [ Цитация необходима ] Механизм действия для этого класса токсинов в основном ингибирует биосинтез белка, предотвращая активность пептидилтрансферазы. Несмотря на то, что изначально считается потенциально полезным в качестве противоопухолевой терапии, было показано, что многочисленные примеры производных трихотецена слишком токсичны для клинического использования.
Биосинтез
[ редактировать ]Verrucarin A классифицируется как трихотецена типа D, основанный на его схеме замещения в основной структуре 12,13-эпокситрихотека-9-en (EPT). Тип D отличается от типов A, B и C, содержащий дополнительное кольцо, связывающее положение C-4 и C-15. Трихотекены обычно образуются через мевалонатный путь , начиная с предшественника фарнезиль -пирофосфатом (FPP). [ 2 ] После циклизации FPP с образованием триходиена Tri4 кодирует фермент цитохрома P450, чтобы катализировать серию событий оксигенации. После добавления трех оксигенов в C-2, C-11 и эпоксиде C-12,13 образуется промежуточный изотриходиол. Изотриходиол затем изомеризуется, давая структуру ядра EPT трикотекана. Впоследствии предполагается, что серия гидроксилирования и ацилирование происходило в C-15 и C-4, которые затем проводят велосипеды в этих углеродах. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Harri, E.; Loeffler, W.; Sigg, HP; Stahelin, H.; Тамм, гл. Визингер Д. (1962). «О Verrucarine и Roridine, группе цитостатических высокоэффективных антибиотиков из видов миротетерии». Helvetica Chimica Acta . 45 (3): 839–853. Doi : 10.1002/hlca.19620450314 .
- ^ Дьюик, Пол. Медицинские натуральные продукты: биосинтетический подход, 3 -е издание . John Wiley & Sons Ltd. с. 187–310. ISBN 9780470742761 .
- ^ Маккормик, Сьюзен; Стэнли, апрель; Стовер, Николас; Александр, Нэнси (2011). «Трихотекен: от простых до сложных микотоксинов» . Токсины . 3 (7): 802–814. doi : 10.3390/toxins3070802 . PMC 3202860 . PMID 22069741 .