Аманда М. Браун
Аманда М. Браун | |
|---|---|
 Браун выступает в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта в 2018 году. | |
| Национальность | Американский |
| Альма-матер | Калифорнийский университет, Риверсайд Медицинский колледж Альберта Эйнштейна Исследовательский центр СПИДа Аарона Даймонда |
| Известный | Первое клонирование рекомбинантного вируса ВИЧ с меткой GFP |
| Награды | Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса, 2018 г., честь миссии Хопкинса, 2014 г., научный сотрудник Keystone Symposies по молекулярной и клеточной биологии , 2014 г., премия Джона Хопкинса за лидерство в области разнообразия |
| Научная карьера | |
| Поля | Нейроиммунология |
| Учреждения | Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса |
Аманда Браун — американский иммунолог и микробиолог, а также доцент кафедры неврологии и нейробиологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд . Браун известен тем, что клонировал один из первых рекомбинантных ВИЧ . вирусов [ 1 ] и разработка нового метода визуализации ВИЧ-инфицированных клеток с использованием флуоресценции GFP .
В качестве главного исследователя в Университете Джонса Хопкинса Браун изучает ВИЧ в центральной нервной системе, уделяя особое внимание клеточной роли остеопонтина в регуляции воспалительных сигнальных путей в ВИЧ-инфицированных макрофагах. Браун также исследует, как микроглия и макрофаги служат скрытыми резервуарами вируса, чтобы воздействовать на эти механизмы и предотвращать нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ. В дополнение к своим исследованиям Браун является наставником и набирает будущую когорту различных лидеров в области STEM , работая директором Программы стипендиатов Джонса Хопкинса в области нейробиологии и в течение 10 лет работая директором программы на кафедре неврологии. Программа стажировки Джонса Хопкинса в области наук о мозге. для учащихся средних школ Балтимора.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Браун получила степень бакалавра в Калифорнийском университете в Риверсайде в 1985 году. [ 2 ] Она специализировалась в области биохимии и получила степень бакалавра наук в 1989 году. [ 2 ] После получения степени бакалавра Браун начала обучение в аспирантуре Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна , где защитила докторскую диссертацию по микробиологии и иммунологии. [ 3 ] Она училась под руководством Уильяма Р. Джейкобса . [ 2 ] Во время работы над докторской диссертацией она заинтересовалась биологией макрофагов и патогенов и была выбрана для прохождения Колд-Спринг-Харборе . курса продвинутой бактериальной генетики в [ 4 ]
Браун помог разработать новый метод изучения механизмов, лежащих в основе репликации микобактерий в мононуклеарных фагоцитах. [ 5 ] Браун и ее коллеги разработали лейцин-ауксотрофный мутант, который можно использовать для изучения взаимодействия хозяин-патоген между микобактерией и клетками животных, в которых они реплицируются. [ 5 ] Браун также исследовал sec-зависимый путь экспорта белка в микобактериях, основной путь экспорта белка в цитоплазму, и обнаружил наличие двух гомологов белка SecA. [ 6 ] SecA1 они нашли существенным, но SecA2 они обнаружили несущественным, но консервативным среди микобактерий, что позволяет предположить его альтернативную и неизвестную роль в патогенезе и физиологии микобактерий. [ 6 ]
Разработка репортерного инструмента для рекомбинантного ВИЧ
[ редактировать ]Браун защитила докторскую диссертацию в 1996 году и продолжила изучать внутриклеточные патогены, способные уклоняться от иммунного ответа. [ 2 ] Браун продолжила постдокторскую подготовку в Исследовательском центре СПИДа Аарона Даймонда в Нью-Йорке, где она училась под руководством Сесилии Ченг-Мейер . [ 3 ] Во время своих постдокторских исследований Браун руководила клонированием первого рекомбинантного вируса ВИЧ, который позволил визуализировать ВИЧ-инфицированные клетки путем экспрессии зеленого флуоресцентного белка. [ 1 ] Позже она использовала эту технологию для изучения роли белка Nef ВИЧ в патогенезе, обнаружив, что взаимодействие Nef с клеточными киназами позволяет удалять CD4 с поверхности инфицированных макрофагов. [ 7 ] Браун также использовал этот флуоресцентный инструмент, чтобы обнаружить, что уровень HLA-A2 снижается в ВИЧ-инфицированных макрофагах. [ 8 ] Кроме того, Браун была первой, кто смоделировал резервуар ВИЧ-макрофагов, используя свой инструмент флуоресцентного мечения, и этот метод продолжает использоваться сегодня для изучения латентной ВИЧ-инфекции. [ 9 ]
С 1999 по 2003 год Браун прошел вторую постдокторантуру в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд. [ 2 ] Она работала под руководством Сюзанны Гартнер в отделении неврологии, изучая ВИЧ-инфекцию в макрофагах, уделяя особое внимание инфицированию макрофагов головного мозга, а именно микроглии. [ 9 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В 2007 году Браун стала преподавателем кафедры неврологии, а в 2010 году Браун была назначена на факультет медицинской школы Университета Джонса Хопкинса, где она стала доцентом кафедры неврологии на кафедре неврологии. [ 4 ] В 2016 году Браун был назначен доцентом кафедры неврологии. [ 10 ] В качестве главного исследователя исследовательской группы лаборатории Брауна Браун исследует, как ВИЧ-инфекция сохраняется в макрофагах и как хроническая воспалительная реакция в результате инфекции приводит к повреждению нейронов и нейродегенерации. [ 10 ]
Академическое лидерство
[ редактировать ]Помимо своих исследований, Браун занимала множество руководящих должностей в Медицинской школе Джонса Хопкинса. В 2015 году Браун учредил Инновационный совет сообщества нейробиологов и стал вице-председателем департамента. [ 11 ] Браун также является содиректором Центра развития Центра новых методов лечения ВИЧ-ассоциированных когнитивных расстройств NIMH Джонса Хопкинса. [ 12 ] Во время пандемии COVID-19 Браун был избран членом Академического консультативного комитета по пандемиям Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. [ 13 ]
Лидерство в сфере образования и информационно-пропагандистской деятельности
[ редактировать ]Браун также является директором программы стипендий Хопкинса по нейроВИЧ-коморбидности. [ 14 ] а также руководит программой трансляционных исследований в области нейроСПИДа и психического здоровья в Медицинской школе Джонса Хопкинса. [ 15 ] Браун получил грант в размере 25 рандов от Национальных институтов здравоохранения для реализации этой программы, которая знакомит с исследованиями в Соединенных Штатах и на международном уровне о последствиях ВИЧ-инфекции среди расовых и этнических меньшинств. [ 16 ]
Браун также был директором программы стажировок Джона Хопкинса в области наук о мозге (JHIBS), которая также поддерживалась грантом NIH R25, полученным Брауном. [ 17 ] Программа JHIBS набирает недостаточно представленных учащихся средних школ из числа меньшинств в районе Балтимора для участия в исследованиях в качестве оплачиваемого стажера в течение 8 недель в JHSOM. [ 18 ] За время пребывания Брауна на посту руководителя в программе приняли участие более 150 старшеклассников, и 84% студентов поступают в колледжи. [ 11 ]
Браун с помощью Тилака Ратнанатера основал Программу ученых-неврологов Джона Хопкинса, которая помогает набирать и удерживать недостаточно представленных студентов из числа меньшинств в нейробиологии и финансируется Национальными институтами неврологических расстройств и инсульта . [ 19 ] Эта национальная программа была сосредоточена на наставничестве недостаточно представленных, глухих или слабослышащих студентов с целью карьерного роста и участия в исследованиях в области нейробиологии. [ 20 ]
Передача сигналов остеопонтина при ВИЧ-инфекции центральной нервной системы
[ редактировать ]Браун сосредоточила свою исследовательскую программу на изучении роли остеопонтина в патогенезе ВИЧ в центральной нервной системе. Остеопонтин — это провоспалительный цитокин, который секретируется двумя основными клетками головного мозга, которые заражает ВИЧ, а именно Т-клетками и макрофагами. [ 21 ] В 2011 году Браун обнаружил, что остеопонтин усиливает репликацию ВИЧ и в целом увеличивается в мозге ВИЧ-инфицированных людей. [ 22 ] Продолжая изучать механизмы своего действия, Браун в 2020 году обнаружил, что остеопонтин может оказывать защитные функции в ЦНС посредством взаимодействия с компонентами внеклеточного матрикса, обеспечивая активную последующую защитную передачу сигналов. [ 23 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 2018 Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса. Честь выполнения миссии Хопкинса. [ 11 ]
- Премия проректора 2018 года за выдающиеся достижения факультета в области разнообразия [ 10 ]
- Номинация на первую премию NINDS Story Landis Mentoring Award, 2018 г. [ 10 ]
- Симпозиум Keystone 2014 г., научный сотрудник по молекулярной и клеточной биологии [ 24 ]
- Премия Джона Хопкинса за лидерство в области разнообразия, 2014 г. [ 25 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Браун, Аманда М. (2009). «Использование макрофагально-тропического GFP-меченного вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) для изучения вирусных резервуаров». Вирусное применение зеленого флуоресцентного белка . Методы молекулярной биологии. Том. 515. стр. 165–175. дои : 10.1007/978-1-59745-559-6_11 . ISBN 978-1-934115-87-9 . ISSN 1064-3745 . ПМИД 19378134 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Аманда М. Браун, доктор философии, доцент кафедры неврологии» . Медицина Джонса Хопкинса . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Знакомьтесь с комитетом W&D» . leukocytebiology.org . Архивировано из оригинала 29 декабря 2019 г. Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «В огне: ВИЧ в мозгу: укрощение пламени» . ninds.nih.gov . 2019. Архивировано из оригинала 10 апреля 2019 г. Проверено 27 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Банге, Франц Кристоф; Браун, Аманда М.; Джейкобс, Уильям Р. (1 января 1996 г.). «Лейциновая ауксотрофия ограничивает рост Mycobacterium bovis BCG в макрофагах» . Инфекция и иммунитет . 64 (5): 1794–1799. дои : 10.1128/iai.64.5.1794-1799.1996 . ISSN 0019-9567 . ПМК 173994 . ПМИД 8613393 .
- ^ Перейти обратно: а б Браунштейн, М.; Браун, AM; Курц, С.; Джейкобс, WR (декабрь 2001 г.). «В микобактериях функционируют два неизбыточных гомолога SecA» . Журнал бактериологии . 183 (24): 6979–6990. дои : 10.1128/JB.183.24.6979-6990.2001 . ISSN 0021-9193 . ПМК 95544 . ПМИД 11717254 .
- ^ Браун, Аманда; Могаддам, Шагай; Кавано, Томас; Ченг-Майер, Сесилия (июнь 2004 г.). «Множественные функции Nef вируса иммунодефицита человека типа 1 способствуют эффективной репликации в первичных макрофагах человека» . Журнал общей вирусологии . 85 (Часть 6): 1463–1469. дои : 10.1099/vir.0.79946-0 . ISSN 0022-1317 . ПМИД 15166429 .
- ^ Браун, Аманда; Гартнер, Сюзанна; Кавано, Томас; Бенуа, Николь; Ченг-Майер, Сесилия (сентябрь 2005 г.). «Снижение уровня регуляции HLA-A2 на первичных макрофагах человека, инфицированных M-тропным репортерным вирусом ВИЧ-1, меченным EGFP» . Журнал биологии лейкоцитов . 78 (3): 675–685. дои : 10.1189/jlb.0505237 . ISSN 0741-5400 . ПМИД 16000390 .
- ^ Перейти обратно: а б Браун, Аманда; Чжан, Хао; Лопес, Питер; Пардо, Карлос А.; Гартнер, Сюзанна (ноябрь 2006 г.). «In vitro моделирование ВИЧ-макрофагального резервуара» . Журнал биологии лейкоцитов . 80 (5): 1127–1135. дои : 10.1189/jlb.0206126 . ISSN 0741-5400 . ПМИД 16923921 . S2CID 14355067 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «О программе | Лучшая программа неврологии | JHNSP» . Программа стипендиатов Джонса Хопкинса в области нейробиологии . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Жизнь лауреатов миссии Хопкинса» . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Ядро развития | Центр Джонса Хопкинса NIMH» . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Университетский академический консультативный комитет по пандемии» . Хаб . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Аманда Браун» . Neuroscience.jhu.edu . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Трансляционные исследования в области нейроСПИДа и психического здоровья» (PDF) . cfar.globalhealth.harvard.edu . 2014 . Проверено 27 июня 2020 г.
- ^ Браун, Аманда. «Стипендиальная программа Джонса Хопкинса по сопутствующим заболеваниям, связанным с нейроВИЧ» .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ «Предыдущие исследовательские проекты стажеров | Стажировка Джона Хопкинса в области наук о мозге» . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Обзор» . Стажировка Джонса Хопкинса в области наук о мозге . 15 июня 2015 г. Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Чарльз Винер назначен президентом Johns Hopkins Medicine International» . Хаб . 20 декабря 2018 г. Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ «Программа стипендиатов Джонса Хопкинса в области нейробиологии» . www.pathwaystoscience.org . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ Браун, Аманда (01 февраля 2012 г.). «Остеопонтин: ключевое звено между иммунитетом, воспалением и центральной нервной системой» . Трансляционная нейронаука . 3 (3): 288–293. дои : 10.2478/s13380-012-0028-7 . ISSN 2081-3856 . ПМЦ 3616337 . ПМИД 23565338 .
- ^ Браун, Аманда; Ислам, Танзим; Адамс, Роберт; Нерле, Суджата; Камара, Масирай; Эгер, Кейтлин; Мардер, Карен; Коэн, Брюс; Скифитто, Джованни; Макартур, Джастин С.; Сактор, Нед (август 2011 г.). «Остеопонтин усиливает репликацию ВИЧ и увеличивается в мозге и спинномозговой жидкости ВИЧ-инфицированных людей» . Журнал нейровирусологии . 17 (4): 382–392. дои : 10.1007/s13365-011-0035-4 . ISSN 1538-2443 . ПМЦ 3331788 . ПМИД 21556958 .
- ^ Махмуд, Фарина Дж.; Баучер, Томас; Лян, Шиджун; Браун, Аманда М. (04 июня 2020 г.). «Опосредованная остеопонтином и интегрином модуляция постсинапсов в гликопротеиновой оболочке ВИЧ, подвергающейся воздействию нейронов гиппокампа» . Науки о мозге . 10 (6): 346. doi : 10.3390/brainsci10060346 . ISSN 2076-3425 . ПМК 7349055 . ПМИД 32512754 .
- ^ «Ютуб» . www.youtube.com . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ "Ваше здоровье" . Хаб . 01 июля 2014 г. Проверено 28 июня 2020 г.