Левон Хачигян

Левон Майкл Хачигян (родился 6 марта 1964 года в Бейруте , Ливан ) ^{[ 1 ]} — австралийский ученый-медик, известный своими работами в области сосудистой клеточной и молекулярной биологии. ^{[ 2 ]} Он является профессором медицинского факультета Университета Нового Южного Уэльса . ^{[ 3 ]}

Хачигян известен своими исследованиями в области контроля транскрипции и воплощением фундаментальных открытий в потенциально новых терапевтических средствах. Он является изобретателем экспериментального препарата Dz13 , который может помочь в лечении ряда распространенных заболеваний или осложнений, включая рак кожи после ангиопластики , рестеноз , дегенерацию желтого пятна и астму . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}

Ранняя жизнь и образование

Хачигян родился в семье армян , которые служили евангелистскими протестантскими миссионерами на Ближнем Востоке. ^{[ 5 ]} и мигрировал в Австралию в возрасте 18 месяцев. Он вырос в Наремберне, Новый Южный Уэльс , Австралия. ^{[ 1 ]} и учился в государственной школе Наремберна, а затем в средней школе для мальчиков «Воронье гнездо ». ^{[ 6 ]}

Хачигян получил степень бакалавра наук. с отличием первой степени по биохимии в 1986 г. и докторской степенью. Получил степень бакалавра биохимии факторов роста и клеточной биологии в 1993 году в Университете Нового Южного Уэльса . Он проводил докторские исследования в Медицинской школе больницы Святого Георгия (Сидней) , отделе биомолекулярной инженерии, Организации научных и промышленных исследований Содружества и отделении гематологии больницы принца Уэльского (Сидней) . Он получил степень доктора наук. Получил степень бакалавра сосудистой биологии и транскрипционного контроля в 2004 году в Университете Нового Южного Уэльса . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Исследовать

Хачигян — сосудистый биолог, специализирующийся на трансляционных исследованиях «от кабинета к постели» . Его исследования были сосредоточены главным образом на изучении роли генов ближайшей ранней стадии (таких как Egr1 и c-Jun ) как молекулярных переключателей в патогенезе заболеваний. Он и его коллеги обнаружили регуляторные сети, лежащие в основе волн транскрипционных изменений клеточной активации в ряде отдельных генов. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} и системные подходы. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Хачигян разработал ряд интервенционных подходов к нацеливанию на ключевые регуляторные гены для разработки новых терапевтических средств, в частности каталитической ДНК. ^{[ 14 ]}

Хачигян изобрел Dz13 , молекулу, которая нацелена на транскрипционный фактор c-Jun , участвующий в ряде распространенных пролиферативных, окклюзионных и воспалительных заболеваний. В 1999 году Хачигян сообщил о первом использовании каталитической ДНК в качестве новых экспериментальных лекарств на любых животных моделях. ^{[ 15 ]} В 2013 году он сообщил о первом клиническом использовании каталитической ДНК на людях. ^{[ 16 ]} Позже за этим последовали многочисленные другие независимые, некоторые многоцентровые клинические исследования по оценке ДНКзимов на людях, включая ДНКзимы, нацеленные на EBV-LMP1 у пациентов с раком носоглотки. ^{[ 17 ]} и ДНКзимы, нацеленные на другой ядерный фактор транскрипции GATA3 у пациентов с аллергической астмой. ^{[ 18 ]} демонстрация эффективности и безопасности ДНКзима. Таргетная каталитическая молекулярная терапия на основе ДНК может представлять собой новый, эффективный и менее инвазивный терапевтический подход у людей. ^{[ 19 ]}

Карьера

После получения докторской степени. и при поддержке исследовательской стипендии CJ Martin от Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии и программы Фулбрайта Хачигян изучал сосудистую биологию и транскрипционный контроль у профессора Такера Коллинза. ^{[ 20 ]} в Бригаме и женской больнице Гарвардской медицинской школы , Бостон, США. Вернувшись в Австралию в 1996 году, он основал лабораторию транскрипции в Центре сосудистых исследований медицинского факультета Университета Нового Южного Уэльса . ^{[ 6 ]} Его поддержали стипендия РД Райта NHMRC, стипендия главного исследования, стипендия старшего главного исследования и стипендия Австралии. ^{[ 3 ]} В 2004 году Хачигян был назначен профессором медицины, а в 2009 году назначен директором Центра сосудистых исследований, сменив директора его фонда профессора Scientia Колина Честермана А.О. ^{[ 2 ]}^{[ 21 ]}

Услуга

Хачигян имеет большой опыт работы в международных и национальных научных обществах и возглавлял многочисленные международные конференции по сосудистой биологии, разработке и открытию лекарств, а также междисциплинарные исследования в области здравоохранения и медицины, включая Международное совещание по сосудистой биологии и Конгресс Международного Общество по тромбозам и гемостазу . ^{[ 2 ]} Он был президентом Австралийского общества медицинских исследований и президентом Австралийского общества сосудистой биологии . ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Он является членом факультета из 1000 человек. ^{[ 22 ]}

Награды

Хачигян получил множество престижных национальных и международных наград, в том числе премию министра здравоохранения Содружества за выдающиеся достижения в области здравоохранения и медицинских исследований , премию GlaxoSmithKline за выдающиеся достижения в области исследований, ^{[ 23 ]} Медаль Готшалка Австралийской академии наук , Международная премия Хорезми в области науки и технологий и 3 отдельные премии «Эврика» Австралийского музея за научные исследования, медицинские исследования и международное научное сотрудничество. ^{[ 3 ]}

Расследования

Университет Нового Южного Уэльса расследовал дела, связанные с Хачигяном, в соответствии с Австралийским кодексом ответственного проведения исследований . Хачигян заявил, что нарушений не было. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} а судебное разбирательство по делу Dz13 было приостановлено «из соображений осторожности». ^{[ 26 ]} Шесть исследовательских статей, написанных в соавторстве с Хачигяном, были отозваны, а одна исправлена. ^{[ 27 ]} Ни одна из многочисленных независимых внешних экспертных комиссий или расследований, проведенных в соответствии с Австралийским кодексом, не выявила нарушений в проведении исследований со стороны Хачигяна и не пришла к выводу, что нарушения возникли в результате подлинной ошибки или честного надзора. ^{[ 26 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} В 2017 году пятая независимая внешняя экспертная группа, созданная после проверки Австралийским комитетом по честности исследований всех предыдущих независимых внешних экспертных расследований, пришла к тому же выводу, что не было выявлено нарушений в проведении исследований. ^{[ 30 ]} Это решение обсуждалось в новостной статье Австралийской радиовещательной корпорации в октябре 2019 года. ^{[ 30 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Чтобы взломать лабиринт (Sydney Morning Herald, 27 апреля 2006 г.)» . 27 апреля 2006 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Левон М. Хачигян: Редакционная академия IJO (сентябрь 2012 г.)» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Сайт Л.М. Хачигяна» .
^ «Широкая роль нового препарата, воздействующего на ген рака кожи (Sydney Morning Herald, 7 мая 2013 г.)» . 6 мая 2013 г.
^ «Ген приводит к легкому блеску сдвига» . Сидней Морнинг Геральд . 14 августа 2003 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Хачигян, Левон. «Высокие маки в полете» (PDF) . Австралийский институт политики и науки .
^ Хачигян, Л.М.; и др. (1996). «Экспрессия эндотелиальных генов, индуцированная Egr-1: распространенная проблема при повреждении сосудов». Наука . 271 (5254): 1427–31. Бибкод : 1996Sci...271.1427K . дои : 10.1126/science.271.5254.1427 . ПМИД 8596917 . S2CID 36935337 .
^ Хачигян, Л.М. (2006). «Ранняя реакция роста-1 в сердечно-сосудистой патобиологии» . Цир Рес . 98 (2): 186–91. дои : 10.1161/01.res.0000200177.53882.c3 . ПМИД 16456111 .
^ Тан, Нью-Йорк; и др. (2009). «Фосфорилирование Sp1 и его регуляция транскрипции генов» . Мол Клеточная Биол . 29 (10): 2483–2488. дои : 10.1128/mcb.01828-08 . ПМК 2682032 . ПМИД 19273606 .
^ Чжан, Н; и др. (2012). «Репрессия PDGF-R-альфа после клеточного повреждения включает TNF-альфа, образование комплекса c-Fos-YY1 и негативную регуляцию с помощью HDAC». Am J Physiol Cell Physiol . 302 (11): C1590-8. doi : 10.1152/ajpcell.00429.2011 . ПМИД 22322974 .
^ Хачигян, Л.М. (2016). «Ранняя реакция роста-1 в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний». Джей Мол Мед . 94 (7): 747–753. дои : 10.1007/s00109-016-1428-x . ПМИД 27251707 . S2CID 15905744 .
^ Форрест, Арканзас; и др. (2014). «Атлас экспрессии млекопитающих на уровне промотора» . Природа . 507 (7493): 462–470. Бибкод : 2014Natur.507..462T . дои : 10.1038/nature13182 . ПМЦ 4529748 . ПМИД 24670764 .
^ Арнер, Э; и др. (2015). «Транскрибируемые энхансеры возглавляют волны скоординированной транскрипции в переходных клетках млекопитающих» . Наука . 347 (6225): 1010–1014. Бибкод : 2015Sci...347.1010A . дои : 10.1126/science.1259418 . ПМЦ 4681433 . ПМИД 25678556 .
^ Хачигян, Л.М. (2000). «Каталитические ДНК как потенциальные терапевтические агенты и молекулярные инструменты, специфичные для последовательностей, для анализа биологических функций» . Джей Клин Инвест . 106 (10): 1189–95. дои : 10.1172/jci11620 . ПМК 381443 . ПМИД 11086018 .
^ Сантьяго, ФС; и др. (1999). «Новый фермент ДНК, нацеленный на мРНК Egr-1, ингибирует пролиферацию и возобновление роста гладких мышц сосудов после травмы». Природная медицина . 5 (11): 1264–1269. дои : 10.1038/15215 . ПМИД 10545992 . S2CID 9566888 .
^ Чо, Э.А.; и др. (2013). «Безопасность и переносимость внутриопухолевого введения ДНКзима Dz13 у пациентов с узловой базальноклеточной карциномой: первое исследование фазы 1 на людях (DISCOVER)» . Ланцет . 381 (9880): 1835–1843. дои : 10.1016/s0140-6736(12)62166-7 . ПМЦ 3951714 . ПМИД 23660123 .
^ Круг, Н; и др. (2015). «Аллерген-индуцированные астматические реакции, модифицированные GATA3-специфичным ДНКзимом». N Engl J Med . 372 (21): 1987–95. дои : 10.1056/nejmoa1411776 . hdl : 1854/LU-6862585 . ПМИД 25981191 .
^ Цао, Ю; и др. (2014). «Терапевтическая оценка кодируемого вирусом Эпштейна-Барра латентного мембранного белка-1, нацеленного на ДНКзим, для лечения карцином носоглотки» . Мол Тер . 22 (2): 371–7. дои : 10.1038/mt.2013.257 . ПМЦ 3916047 . ПМИД 24322331 .
^ «Препарат Dz13 нацелен на рак кожи в клинических испытаниях (Asian Scientist, 13 мая 2013 г.)» . 13 мая 2013 г.
^ Хачигян, Л.М. (2007). «Наука никогда не спит: Такер Коллинз, доктор медицинских наук». Эндотелий . 14 (4–5): 173–174. дои : 10.1080/10623320701670026 .
^ «Первоклассные награды (UNSW, 12 июня 2007 г.)» . 12 июня 2007 г.
^ «Открытие и разработка лекарств F1000 Prime (14 июня 2012 г.)» .
^ «Новые и новаторские исследования дают надежду на сердечно-сосудистые заболевания (2006 г.)» .
^ «Новости ABC (18 апреля 2014 г.)» . Австралийская радиовещательная корпорация . 17 апреля 2014 г.
^ «Заявление Хачигяна (11 августа 2013 г.)» (PDF) . Австралийская радиовещательная корпорация .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Заявление UNSW (12 августа 2013 г.)» . 12 августа 2013 г.
^ «База данных наблюдения за отводом» .
^ «Публичное заявление UNSW (26 ноября 2015 г.)» .
^ «UNSW снимает с Левона Хачигяна все обвинения в ненадлежащем проведении исследований (22 декабря 2015 г.)» .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Исследователь рака кожи UNSW Левон Хачигян» . Австралийская радиовещательная корпорация . 16 октября 2019 г.

Внешние ссылки

Официальный сайт

[Pandaram-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Чтобы взломать лабиринт (Sydney Morning Herald, 27 апреля 2006 г.)» . 27 апреля 2006 г.

[IJO-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Левон М. Хачигян: Редакционная академия IJO (сентябрь 2012 г.)» .

[UNSW_Research_Gateway-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Сайт Л.М. Хачигяна» .

[SMH_May_2013-4] «Широкая роль нового препарата, воздействующего на ген рака кожи (Sydney Morning Herald, 7 мая 2013 г.)» . 6 мая 2013 г.

[Smith-5] «Ген приводит к легкому блеску сдвига» . Сидней Морнинг Геральд . 14 августа 2003 г.

[AIPS-6] Перейти обратно: ^а ^б Хачигян, Левон. «Высокие маки в полете» (PDF) . Австралийский институт политики и науки .

[7] Хачигян, Л.М.; и др. (1996). «Экспрессия эндотелиальных генов, индуцированная Egr-1: распространенная проблема при повреждении сосудов». Наука . 271 (5254): 1427–31. Бибкод : 1996Sci...271.1427K . дои : 10.1126/science.271.5254.1427 . ПМИД 8596917 . S2CID 36935337 .

[8] Хачигян, Л.М. (2006). «Ранняя реакция роста-1 в сердечно-сосудистой патобиологии» . Цир Рес . 98 (2): 186–91. дои : 10.1161/01.res.0000200177.53882.c3 . ПМИД 16456111 .

[9] Тан, Нью-Йорк; и др. (2009). «Фосфорилирование Sp1 и его регуляция транскрипции генов» . Мол Клеточная Биол . 29 (10): 2483–2488. дои : 10.1128/mcb.01828-08 . ПМК 2682032 . ПМИД 19273606 .

[10] Чжан, Н; и др. (2012). «Репрессия PDGF-R-альфа после клеточного повреждения включает TNF-альфа, образование комплекса c-Fos-YY1 и негативную регуляцию с помощью HDAC». Am J Physiol Cell Physiol . 302 (11): C1590-8. doi : 10.1152/ajpcell.00429.2011 . ПМИД 22322974 .

[11] Хачигян, Л.М. (2016). «Ранняя реакция роста-1 в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний». Джей Мол Мед . 94 (7): 747–753. дои : 10.1007/s00109-016-1428-x . ПМИД 27251707 . S2CID 15905744 .

[12] Форрест, Арканзас; и др. (2014). «Атлас экспрессии млекопитающих на уровне промотора» . Природа . 507 (7493): 462–470. Бибкод : 2014Natur.507..462T . дои : 10.1038/nature13182 . ПМЦ 4529748 . ПМИД 24670764 .

[13] Арнер, Э; и др. (2015). «Транскрибируемые энхансеры возглавляют волны скоординированной транскрипции в переходных клетках млекопитающих» . Наука . 347 (6225): 1010–1014. Бибкод : 2015Sci...347.1010A . дои : 10.1126/science.1259418 . ПМЦ 4681433 . ПМИД 25678556 .

[14] Хачигян, Л.М. (2000). «Каталитические ДНК как потенциальные терапевтические агенты и молекулярные инструменты, специфичные для последовательностей, для анализа биологических функций» . Джей Клин Инвест . 106 (10): 1189–95. дои : 10.1172/jci11620 . ПМК 381443 . ПМИД 11086018 .

[15] Сантьяго, ФС; и др. (1999). «Новый фермент ДНК, нацеленный на мРНК Egr-1, ингибирует пролиферацию и возобновление роста гладких мышц сосудов после травмы». Природная медицина . 5 (11): 1264–1269. дои : 10.1038/15215 . ПМИД 10545992 . S2CID 9566888 .

[16] Чо, Э.А.; и др. (2013). «Безопасность и переносимость внутриопухолевого введения ДНКзима Dz13 у пациентов с узловой базальноклеточной карциномой: первое исследование фазы 1 на людях (DISCOVER)» . Ланцет . 381 (9880): 1835–1843. дои : 10.1016/s0140-6736(12)62166-7 . ПМЦ 3951714 . ПМИД 23660123 .

[17] Круг, Н; и др. (2015). «Аллерген-индуцированные астматические реакции, модифицированные GATA3-специфичным ДНКзимом». N Engl J Med . 372 (21): 1987–95. дои : 10.1056/nejmoa1411776 . hdl : 1854/LU-6862585 . ПМИД 25981191 .

[18] Цао, Ю; и др. (2014). «Терапевтическая оценка кодируемого вирусом Эпштейна-Барра латентного мембранного белка-1, нацеленного на ДНКзим, для лечения карцином носоглотки» . Мол Тер . 22 (2): 371–7. дои : 10.1038/mt.2013.257 . ПМЦ 3916047 . ПМИД 24322331 .

[Asian_Scientist-19] «Препарат Dz13 нацелен на рак кожи в клинических испытаниях (Asian Scientist, 13 мая 2013 г.)» . 13 мая 2013 г.

[20] Хачигян, Л.М. (2007). «Наука никогда не спит: Такер Коллинз, доктор медицинских наук». Эндотелий . 14 (4–5): 173–174. дои : 10.1080/10623320701670026 .

[First_class_honours-21] «Первоклассные награды (UNSW, 12 июня 2007 г.)» . 12 июня 2007 г.

[Faculty_of_1000-22] «Открытие и разработка лекарств F1000 Prime (14 июня 2012 г.)» .

[Commonwealth-23] «Новые и новаторские исследования дают надежду на сердечно-сосудистые заболевания (2006 г.)» .

[ABC_Research_Investigations-24] «Новости ABC (18 апреля 2014 г.)» . Австралийская радиовещательная корпорация . 17 апреля 2014 г.

[Khachigian_statement_2013-25] «Заявление Хачигяна (11 августа 2013 г.)» (PDF) . Австралийская радиовещательная корпорация .

[UNSW_Newsroom-26] Перейти обратно: ^а ^б «Заявление UNSW (12 августа 2013 г.)» . 12 августа 2013 г.

[27] «База данных наблюдения за отводом» .

[UNSW_public_statement-28] «Публичное заявление UNSW (26 ноября 2015 г.)» .

[UNSW_clears_Levon_Khachigian_of_all_allegations_of_research_misconduct-29] «UNSW снимает с Левона Хачигяна все обвинения в ненадлежащем проведении исследований (22 декабря 2015 г.)» .

[UNSW_skin_cancer_researcher_Levon_Khachigian-30] Перейти обратно: ^а ^б «Исследователь рака кожи UNSW Левон Хачигян» . Австралийская радиовещательная корпорация . 16 октября 2019 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]