Уильям Баховчин
Уильям В. Баховчин | |
|---|---|
| Национальность | Американский |
| Род занятий | Химик /биолог-химик, академик и исследователь |
| Награды |
|
| Академическое образование | |
| Образование |
|
| Альма-матер | |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Медицинский факультет Университета Тафтса |
Уильям В. Баховчин — американский химик /химический биолог, академик и исследователь. Он является профессором молекулярной и химической биологии в Медицинской школе Университета Тафтса . [1] и основатель трех биофармацевтических компаний: Point Therapeutics, Arisaph Pharmaceuticals и Bach BioSciences. [2]
Бачовчин опубликовал более 100 статей и является изобретателем 58 выданных патентов США. [3] Его исследования были сосредоточены в первую очередь на семействе протеолитических ферментов, известных как сериновые протеазы , и варьировались от изучения их каталитических механизмов на молекулярном уровне до определения их биологических функций и разработки лекарств, нацеленных на них. В его работе широко использовались ЯМР-спектроскопия , мутагенез , химический синтез и тестирование in vivo потенциальных лекарств на животных моделях. [4]
Образование [ править ]
Бачовчин учился в Университете Уэйк Форест , в котором он получил степень бакалавра биологии в 1970 году и закончил аспирантуру по химии в 1972 году. Затем он получил докторскую степень по химии в Калифорнийском технологическом институте в 1977 году под руководством Джона Х. Ричардс. После этого он работал научным сотрудником в Калифорнийском технологическом институте у Джона Д. Робертса до 1978 года и в Гарвардской медицинской школе у Берта Л. Валле до 1979 года. [1]
Карьера [ править ]
Бачовчин начал свою академическую карьеру в качестве доцента медицинского факультета Университета Тафтса в 1979 году. Впоследствии в 1984 году он получил звание доцента, а в 1989 году стал профессором кафедры биохимии медицинского факультета Университета Тафтса. член внешнего консультативного комитета Ресурса стабильных изотопов Национальной лаборатории Лос-Аламоса в течение 12 лет, восемь лет занимал пост председателя с 1985 по 1993 год. [1]
Баховчин также основал три биофармацевтические компании: Point Therapeutics в 1997 году, Arisaph Pharmaceuticals в 1999 году и Bach BioSciences LLC в 2018 году, в которых он в настоящее время является президентом, генеральным директором и главным научным сотрудником.
Исследования [ править ]
Энзимология [ править ]
Заметный вклад в ранние работы Баховчина по механизму ферментов включает в себя то, что он первым включил 15N в активный центр фермента и наблюдал поведение ключевого каталитического остатка с помощью 15N ЯМР-спектроскопии. Результаты этой работы разрешили споры относительно гипотезы реле заряда. Позже его работа также помогла разрешить еще один спор по поводу низкобарьерных водородных связей. [5]
Другой заметный ранний вклад включает в себя устранение несоответствия между результатами, полученными с помощью рентгеновской дифракции фермента в кристаллическом состоянии, и результатами, полученными с помощью ЯМР-спектроскопии фермента в состоянии раствора. Он разрешил спор, исследовав оба состояния с помощью ЯМР-спектроскопии. Результаты подтвердили, что ферменты в кристаллическом и растворенном состоянии действительно различаются, и объяснили, почему они различаются. [6]
В области энзимологии Баховчин с помощью ЯМР-спектроскопии получил прямые доказательства существования водородной связи с участием протона, связанного с углеродом, в качестве донора водородной связи в активном центре фермента. На основе этого открытия его исследовательская группа предложила новый механизм, получивший название «переворот кольца, управляемый реакцией». [7]
лекарств Разработка открытие и
Работа Баховчина в области дизайна и разработки лекарств привела к разработке, синтезу и характеристике специфических субстратов и ингибиторов ряда ферментов, включая все члены семейства ферментов DASH. [8] Он разработал, синтезировал и охарактеризовал высокоэффективные ингибиторы DPP4, а затем использовал их для изучения биологической функции DPP4. Работа показала, что ингибиторы DPP4 обладают активностью по снижению уровня глюкозы в крови и, следовательно, обладают потенциалом для лечения диабета. [9] Совсем недавно его работа показала, что ингибиторы DPP8/9 вызывают иммунный ответ. [10] Он также разработал, синтезировал и охарактеризовал специфические субстраты и ингибиторы белка активации фибробластов (FAP). [11] [12] и показало, что FAP-специфичные субстраты можно использовать для доставки противораковых агентов специфично к опухолям. [13] [14] в то время как FAP-специфические ингибиторы можно использовать для доставки радиоактивных металлов специфично к опухоли для визуализации или терапии. [15]
Награды и почести [ править ]
- 1983–1988 – Премия за развитие исследовательской карьеры, Национальные институты здравоохранения (NIH).
- 2020 г. – принят в Национальную академию изобретателей. [16]
Библиография [ править ]
- Рёдигер Б., Ли К., Тику С., Коббин Дж. К., Хендерсон Дж. М., Йормакка М., ... и Венингер В. (2018). Атипичный парвовирус вызывает хроническую тубулоинтерстициальную нефропатию и фиброз почек. Ячейка, 175(2), 530–543.
- Панаро, Б.Л., Коппейдж, А.Л., Бодри, Дж.Л., Варин, Э.М., Каур, К., Лай, Дж.Х., ... и Друкер, DJ (2019). Белок активации фибробластов необходим для контроля гомеостаза глюкозы и массы тела у мышей. Молекулярный метаболизм, 19, 65–74.
- Швак, К., Болдуин, М.Р., Бачовчин, В., Хегде, С., Шимер, Дж., Окуре, К., ... и Чишти, А.Х. (2019). Ингибиторы ВИЧ-протеазы блокируют пептидазы сигнальных пептидов паразитов и предотвращают рост паразитов Babesia microti в эритроцитах. Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями, 517 (1), 125–131.
- Шин Дж., Фелан П.Дж., Гьёруп О., Баховчин В. и Буллок П.Н. (2021). Характеристика одноцепочечного вариабельного фрагмента ниволумаба, который нацелен на PD-1 и блокирует связывание PD-L1. Экспрессия и очистка белка, 177, 105766.
- Хендерсон, Дж. М., Сян, М. С., Хуанг, Дж. К., Ветцель, С., Цзян, Л., Лай, Дж. Х., ... и Горрелл, доктор медицины (2021). Ингибирование дипептидилпептидазы усиливает рекрутирование Т-клеток CD8 и активирует внутрипеченочную инфламмасому на мышиной модели гепатоцеллюлярной карциномы. Раков, 13(21), 5495.
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Уильям Баховчин – Медицинский факультет Университета Тафтса» .
- ^ «Avacta стремительно набирает обороты, подписывая сделку с Bach BioSciences/Tufts» . www.thepharmaletter.com .
- ^ «Изобретения, патенты и патентные заявки Уильяма В. Бачовчина - Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com .
- ^ «Уильям Баховчин - Профиль ResearchGate» .
- ^ Эш, Эл.; Судмайер, Дж.Л.; Де Фабо, ЕС; Бачовчин, WW (1997). «Низкобарьерная водородная связь в каталитической триаде сериновых протеаз? Теория против эксперимента» . Наука . 278 (5340): 1128–1132. дои : 10.1126/science.278.5340.1128 . ПМИД 9353195 .
- ^ Хуанг, TH; Баховчин, WW; Гриффин, Р.Г.; Добсон, CM (1984). «Исследование альфа-литической протеазы в твердом состоянии методом ядерного магнитного резонанса азота-15 с высоким разрешением. Прямое сравнение структуры фермента в растворе и в твердом состоянии» . Биохимия . 23 (25): 5933–5937. дои : 10.1021/bi00320a007 . ПМИД 6395886 .
- ^ Эш, Э.; Судмайер, Дж.; Дэй, Р.; Винсент, М.; Торчилин Е.В.; Хаддад, КК; Брэдшоу, Э.; Сэнфорд, Д.; Бачовчин, В. (2000). «Необычные химические сдвиги ЯМР 1H поддерживают (His) C(epsilon) 1...O==CH H-связь: предложение по механизму переворота кольца, управляемому реакцией, в катализе сериновой протеазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10371–10376. дои : 10.1073/PNAS.97.19.10371 . ПМК 27031 . ПМИД 10984533 . S2CID 3232469 .
- ^ «Заявка на патент США на ИНГИБИТОРЫ DASH И СВЯЗАННЫЕ С НИМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Патентная заявка (заявка № 20190209525, выданная 11 июля 2019 г.) — Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com .
- ^ «Способ регулирования обмена глюкозы и реагенты, относящиеся к нему» .
- ^ Окондо, MC; Джонсон, округ Колумбия; Шридхаран, Р.; Иди, ЭБ; Чуй, Эй Джей; Ван, М.С.; Поплавский, SE; Ву, В.; Лю, Ю.; Лай, Дж. Х.; Сэнфорд, генеральный директор; Арципрет, Миссури; Голуб, ТР; Баховчин, WW; Бачовчин Д.А. (2016). «Ингибирование DPP8/9 индуцирует прокаспаза-1-зависимый пироптоз моноцитов и макрофагов» . Химическая биология природы . 13 (1): 46–53. дои : 10.1038/nchembio.2229 . ПМЦ 5477230 . ПМИД 27820798 .
- ^ «Заявка на патент США на РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ И АГЕНТЫ ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ, НАПРАВЛЕННЫЕ на FAP, И СВЯЗАННЫЕ С НИМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ Патентная заявка (заявка № 20220370647, выданная 24 ноября 2022 г.) - Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com .
- ^ «Патент США на FAP-активируемые ингибиторы протеасом для лечения солидных опухолей. Патент № 11 065 339, выданный 20 июля 2021 г.) — Justia Patents Search» . патенты.justia.com .
- ^ «Заявка на патент США на КОМБИНИРОВАННУЮ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КАСПАЗО-ЗАВИСИМЫХ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ И АНТАГОНИСТОВ PGE2 (заявка № 20200054655, выданная 20 февраля 2020 г.) - Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com .
- ^ «Заявка на патент США на терапевтические агенты, активируемые FAP, и связанные с ними способы применения (заявка № 20220296621, выданная 22 сентября 2022 г.) — Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com .
- ^ Поплавский, SE; Лай, Дж. Х.; Ли, Ю.; Джин, З.; Лю, Ю.; Ву, В.; Ву, Ю.; Чжоу, Ю.; Судмайер, Дж.Л.; Сэнфорд, генеральный директор; Бачовчин, WW (2013). «Идентификация селективных и мощных ингибиторов белка активации фибробластов и пролилолигопептидазы» . Журнал медицинской химии . 56 (9): 3467–3477. дои : 10.1021/jm400351a . ПМК 4059180 . ПМИД 23594271 .
- ^ «Национальная академия изобретателей» .