Сердечный транзиторный ток калия наружу
Преходящий сердечный ток калия наружу (обозначаемый I to1 или I to [1] ) — один из ионных токов через клеточную мембрану клеток сердечной мышцы . Это основной ток, способствующий первой фазе реполяризации сердечного потенциала действия . Это результат движения положительно заряженного калия (K + ) ионы из внутриклеточного во внеклеточное пространство . I to1 дополняется I to2, полученным из Cl − ионы для формирования переходного внешнего тока I to .
Механизм
[ редактировать ]I to1 быстро активируется и деактивируется. [2] Он активируется после быстрого увеличения мембранного потенциала после нулевой фазы сердечного потенциала действия . После активации (K + ) ионы изнутри клеток переходят во внеклеточное пространство. Этот направленный наружу поток положительно заряженных ионов составляет I to1 и вызывает трансмембранного напряжения снижение . Это снижение трансмембранного потенциала известно как реполяризация . Затем I to1 быстро деактивируется, останавливая реполяризацию и заканчивая фазу 1 потенциала действия.
Я to1 - это Ca 2+ -независимый [3] и было четко продемонстрировано в миоцитах из разных областей сердца и видов. [3] Существует два кинетических варианта сердечного I to1 : быстрый I to1 , называемый I to1,f , и медленный Ito, называемый I to1,s . Канал, ответственный за I to1,f, формируется путем сборки субъединиц Kv4.2 (KCND2), субъединиц Kv4.3 (KCND3) или их комбинации, тогда как канал, ответственный за I to1,s, состоит из Kv1.4. (KCNA4) субъединицы. [2] модулирующих уровень и биофизические свойства сердечного I. Кроме того, идентифицировано несколько регуляторных субъединиц и путей , [2]
I to1 влияет на открытие Ca 2+ каналы во время фазы 2 потенциала действия. В результате изменения I to1 модулируют изменения продолжительности потенциала действия. [2]
Роль в болезни
[ редактировать ]- Снижение плотности I to1 связано с удлинением потенциалов действия и является частой находкой при заболеваниях сердца . [3]
- Плотность I to1 значительно ниже в клетках больного сердца по сравнению с клетками здорового сердца. [4]
- Существует корреляция между снижением плотности I to1 и фибрилляцией предсердий . [5]
- I Активация ингибируется тиреотропином (ТТГ). [6] Этот механизм может быть одной из причин того, что при гипотиреозе часто встречаются как брадикардия, так и фибрилляция предсердий. [7] [8] [9]
- Увеличение плотности I to1 , вызванное мутацией Kv4.3, может быть причиной синдрома Бругада . [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нива, Норико; Нербонн, Жанна М. (январь 2010 г.). «Молекулярные детерминанты экспрессии и регуляции транзиторного внешнего калиевого тока сердца (Ito)» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (1): 12–25. дои : 10.1016/j.yjmcc.2009.07.013 . ПМК 2813406 . ПМИД 19619557 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Веттвер, Э.; Амос, Г.; Гат, Дж.; Зерковский, Х.-Р.; Рейдемейстер, Ж.-К.; Рэйвенс, Ю. (1 сентября 1993 г.). «Переходный внешний ток в миоцитах желудочков человека и крысы». Сердечно-сосудистые исследования . 27 (9): 1662–1669. дои : 10.1093/cvr/27.9.1662 . ПМИД 8287446 .
- ^ Перейти обратно: а б с Оудит Г.И., Кассири З., Сах Р., Рамирес Р.Дж., Зобель С., Баккс П.Х. (май 2001 г.). «Молекулярная физиология сердечного транзиторного внешнего тока калия (I (к)) в нормальном и больном миокарде». Дж. Мол. Клетка. Кардиол . 33 (5): 851–72. дои : 10.1006/jmcc.2001.1376 . ПМИД 11343410 . S2CID 829154 .
- ^ Бёкельманн, диджей; Набауэр, М.; Эрдманн, Э. (1 августа 1993 г.). «Изменения токов К+ в изолированных миоцитах желудочков человека у пациентов с терминальной сердечной недостаточностью» . Исследование кровообращения . 73 (2): 379–385. дои : 10.1161/01.RES.73.2.379 . ПМИД 8330380 .
- ^ Брандт, М. (октябрь 2000 г.). «Сверхбыстрый и переходный внешний K + ток при фибрилляции предсердий у человека. Их возможная роль в послеоперационной фибрилляции предсердий». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (10): 1885–1896. дои : 10.1006/jmcc.2000.1221 . ПМИД 11013132 .
- ^ Алонсо, Х; Фернандес-Руокко, Дж; Гальего, М; Малагета-Виейра, LL; Родригес-де-Юрре, А; Медей, Э; Касис, О (декабрь 2015 г.). «Тиреотропный гормон напрямую модулирует электрическую активность сердца» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 89 (Часть Б): 280–6. дои : 10.1016/j.yjmcc.2015.10.019 . ПМИД 26497403 .
- ^ Мюллер, Патрик; Леоу, Мелвин Хи-Шинг; Дитрих, Йоханнес В. (15 августа 2022 г.). «Незначительные нарушения гомеостаза щитовидной железы и основные сердечно-сосудистые конечные точки — физиологические механизмы и клинические данные» . Границы сердечно-сосудистой медицины . 9 : 942971. дои : 10.3389/fcvm.2022.942971 . ПМЦ 9420854 . ПМИД 36046184 .
- ^ Чжан, Ю; Дедков Е.И.; Теплицкий, Д; Велтман, Нью-Йорк; Пол, CJ; Раджагопалан, В.; Ли, Б; Гердес, AM (октябрь 2013 г.). «И гипотиреоз, и гипертиреоз увеличивают вероятность возникновения фибрилляции предсердий у крыс» . Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 6 (5): 952–9. дои : 10.1161/CIRCEP.113.000502 . ПМЦ 3973490 . ПМИД 24036190 .
- ^ Колеттис, ТМ; Цацулис, А (декабрь 2012 г.). «Субклинический гипотиреоз: забытая причина фибрилляции предсердий?» . Журнал фибрилляции предсердий . 5 (4): 710. doi : 10.4022/jafib.710 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 5153160 . ПМИД 28496796 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Джудисесси, Джон Р.; Да, Дэн; Тестер, Дэвид Дж.; Кротти, Лия; Мугионе, Алессандра; Нестеренко Владислав Васильевич; Альбертсон, Ричард М.; Анцелевич, Чарльз; Шварц, Питер Дж.; Акерман, Майкл Дж. (июль 2011 г.). «Мутации усиления функции транзиторного внешнего тока (Ito) в калиевом канале Kv4.3, кодируемом KCND3, и синдром Бругада» . Сердечный ритм . 8 (7): 1024–1032. дои : 10.1016/j.hrthm.2011.02.021 . ПМК 3150551 . ПМИД 21349352 .