Садашива Карник

Садашива « Саду » Карник — американский молекулярный биолог индийского происхождения, профессор кафедры молекулярной медицины Кливлендской клиники Медицинского колледжа Лернера в Университете Кейс Вестерн Резерв . Он является главным исследователем лаборатории Садашивы Карника в Научно-исследовательском институте Лернера клиники Кливленда. ^{[ 1 ]}

Ранняя жизнь и образование

Саду Карник получил степень бакалавра наук. степень по ботанике, зоологии и химии колледжа Шри Пурнапражна, Удупи, в 1973 году, а также степень магистра наук. Степень в области клинической биохимии, полученная в Медицинском колледже Кастурба, Манипал . ^{[ нужна ссылка ]} В 1976 году он поступил в Индийский институт науки на факультет микробиологии и клеточной биологии Бангалора для прохождения докторской диссертации по микобактериофагам в лаборатории профессора К. П. Гопинатана. ^{[ 2 ]} Его постдокторские исследования проводились по бактериофагу Qβ в лаборатории молекулярного биолога Мартина Биллеттера из Института молекулярной биологии ETH Цюрихского университета , Швейцария. ^{[ 3 ]} Позже он присоединился к лаборатории Хара Гобинда Хораны в Массачусетском технологическом институте, чтобы изучать дисульфидные связи в интегральных мембранных белках. Он стал натурализованным гражданином США в 1995 году. ^{[ 4 ]}

Карьера

Карник открыл свою независимую лабораторию в исследовательском фонде Кливлендской клиники в качестве ассистента, изучающего молекулярную биологию рецепторов ангиотензина , и был повышен до штатного штата в 2002 году. В 2000 году он получил совместную должность профессора химии и биологии в Кливлендском государственном университете (CSU), Кливленд. , Огайо , а в 2003 году он стал профессором (без постоянной должности) молекулярной медицины в недавно аккредитованной клинике Кливленда. Медицинский колледж Лернера (CCLCM) Университета Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо. ^{[ 1 ]} Его исследовательские программы постоянно поддерживались Национальными институтами здравоохранения в течение последних 25 лет. ^{[ 5 ]}

Исследовать

Лаборатория Карника известна первыми сообщениями о конститутивной активации, атипичном связывании G-белка, ^{[ 6 ]} предвзятая передача сигналов лиганда, ^{[ 7 ]} Рентгеновская структура ангиотензина, связанного с антигипертензивным препаратом ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} рецептор, ^{[ 10 ]} и основанный на структуре аллостерический лиганд рецепторов ангиотензина. ^{[ 11 ]} Эти открытия способствовали разработке новых трансгенных моделей сердечно-сосудистых заболеваний, агонистов, индуцированных β-аррестином. ^{[ 12 ]} Антигипертензивные препараты нового поколения и новые структуры GPCR. ^{[ 10 ]} Его текущие исследования направлены на разработку новых препаратов аллостерических лигандов для лечения преэклампсии , вызванной аутоиммунитетом, и гиперальдостеронизма, вызванного гиперплазией надпочечников . В 1986 году Карник и его коллеги из Массачусетского технологического института сообщили, что производство функционального светочувствительного состояния родопсина зависит от образования уникальной дисульфидной связи, которая сохраняется в> 90% GPCR. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Лаборатория Карника в клинике Кливленда распространила это открытие на другие гормоны и нейротрансмиттеры GPCR, включая β-адренорецепторы и рецепторы ангиотензина.

Награды и почести

Карник выиграл несколько стипендий, в том числе стипендию младшего научного сотрудника Индийского института науки, стипендию старшего научного исследования Департамента научных технологий (Индия) и стипендию Швейцарского национального научного фонда . ^{[ 15 ]}

В 1999 году он был удостоен звания почетного исследователя Американской кардиологической ассоциации. ^{[ 1 ]}
В 2001 году он получил премию Astra-Zeneca за фундаментальные исследования. ^{[ 1 ]}
В 2013 году он стал председателем комитета IUPHAR по рецепторам ангиотензина и продолжает свою работу на этой должности. ^{[ нужна ссылка ]}

Избранная библиография

Унал, Хамиет; Карник, Садашива С. (2014), «Учредительная активность рецептора ангиотензина II типа 1», « Достижения в фармакологии» , том. 70, Elsevier, стр. 155–174, doi : 10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7 , ISBN. 978-0-12-417197-8 , PMC 7500102 , PMID 24931196
Миура, С.; Карник, С.С. (1999). «Рецепторы ангиотензина II типа 1 и типа 2 связывают ангиотензин II посредством различных типов распознавания эпитопа» . Журнал гипертонии . 17 (3): 397–404. дои : 10.1097/00004872-199917030-00013 . ISSN 0263-6352 . ПМИД 10100078 .
Миура, С.; Карник, СС (1 августа 2000 г.). «Лиганд-независимые сигналы от рецептора ангиотензина II типа 2 вызывают апоптоз» . Журнал ЭМБО . 19 (15): 4026–4035. дои : 10.1093/emboj/19.15.4026 . ISSN 0261-4189 . ПМК 306598 . ПМИД 10921883 .
Холлоуэй, Элис К.; Цянь, Хунвэй; Пиполо, Луиза; Зиогас, Джеймс; Миура, Синитиро; Карник, Садашива; Саутвелл, Бриджит Р.; Лью, Майкл Дж.; Томас, Уолтер Г. (2002). «Замены боковой цепи в ангиотензине II обнажают различные потребности в передаче сигналов, интернализации и фосфорилировании рецепторов ангиотензина 1А типа» . Молекулярная фармакология . 61 (4): 768–777. дои : 10.1124/моль.61.4.768 . ISSN 0026-895X . ПМИД 11901215 .
Вэй, Хуэйцзюнь; Ан, Сынкирл; Шеной, Судха К.; Карник, Садашива С.; Хуньяди, Ласло; Латтрелл, Луи М.; Лефковиц, Роберт Дж. (16 сентября 2003 г.). «Независимые бета-аррестин 2 и G-белки опосредованные пути активации ангиотензином II киназ 1 и 2, регулируемых внеклеточными сигналами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 10782–10787. Бибкод : 2003PNAS..10010782W . дои : 10.1073/pnas.1834556100 . ISSN 0027-8424 . ЧВК 196880 . ПМИД 12949261 .
Чжан, Хайтао; Унал, Хамиет; Гати, Корнелиус; Хан, Ге Вон; Лю, Вэй; Зацепин, Надя Александровна; Джеймс, Дэниел; Ван, Динцзе; Нельсон, Гарретт; Вейершталь, Уве; Савая, Майкл Р. (07 мая 2015 г.). «Структура рецептора ангиотензина, выявленная с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии» . Клетка . 161 (4): 833–844. дои : 10.1016/j.cell.2015.04.011 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 4427029 . ПМИД 25913193 .
Чжан, Хайтао; Унал, Хамиет; Денуайе, Рассел; Хан, Ге Вон; Патель, Нилкант; Катрич, Всеволод; Карник, Садашива С.; Черезов Вадим; Стивенс, Рэймонд К. (04 декабря 2015 г.). «Структурная основа распознавания лигандов и функциональной селективности рецептора ангиотензина» . Журнал биологической химии . 290 (49): 29127–29139. дои : 10.1074/jbc.M115.689000 . ISSN 1083-351X . ПМЦ 4705918 . ПМИД 26420482 .
Сингх, Хурайджам Дханачандра; Унал, Хамиет; Денуайе, Рассел; Карник, Садашива С. (2018). «Дивергентное пространственно-временное взаимодействие препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина, с рецептором ангиотензина 1 типа» . Журнал химической информации и моделирования . 58 (1): 182–193. дои : 10.1021/acs.jcim.7b00424 . ISSN 1549-960X . ПМК 6058968 . ПМИД 29195045 .
Карник, СС; Хорана, Х.Г. (15 октября 1990 г.). «Сборка функционального родопсина требует дисульфидной связи между остатками цистеина 110 и 187» . Журнал биологической химии . 265 (29): 17520–17524. дои : 10.1016/S0021-9258(18)38195-X . ISSN 0021-9258 . ПМИД 2145276 .
Трамбле, Марк С; ЛеБлан, Аллана Дж; Хо, Мишель Э; Сондерс, Трэвис Дж; Ларуш, Ришар; Колли, Рэйчел С; Голдфилд, Гэри; Горбер, Сара Коннор (21 сентября 2011 г.). «Систематический обзор малоподвижного поведения и показателей здоровья детей школьного возраста и молодежи» . Международный журнал поведенческого питания и физической активности . 8:98 . дои : 10.1186/1479-5868-8-98 . ISSN 1479-5868 . ПМК 3186735 . ПМИД 21936895 . <

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Лаборатория Садашивы Карника» . Кливлендская клиника, Исследовательский институт Лернера . Проверено 2 апреля 2024 г.
^ Карник, СС; Гопинатан, КП (1 марта 1980 г.). «Возможное участие стимулируемой кальцием АТФ-гидролизующей активности, связанной с микобактериофагом I3, в процессе инъекции ДНК» . Журнал вирусологии . 33 (3): 969–975. дои : 10.1128/JVI.33.3.969-975.1980 . ISSN 0022-538X . ПМК 288630 . ПМИД 6445012 .
^ Карник, С.; Биллетер, М. (1983). «Функция лизиса РНК-бактериофага Qbeta опосредована белком созревания (А2)» . Журнал ЭМБО . 2 (9): 1521–1526. дои : 10.1002/j.1460-2075.1983.tb01617.x . ПМК 555316 . ПМИД 11892805 .
^ Карник, Садашива; Субраманиам, Шрирам (1 декабря 2012 г.). «В биохимии нет излишеств» . Резонанс . 17 (12): 1157–1164. дои : 10.1007/s12045-012-0132-6 . ISSN 0973-712X . S2CID 80667485 .
^ «Награды NIH по местоположению и организации — инструменты онлайн-отчетности портфолио исследований NIH (RePORT)» . www.report.nih.gov . Проверено 8 декабря 2020 г.
^ Тирупула, Калян К.; Денуайе, Рассел; Спет, Роберт С.; Карник, Садашива С. (2014). «Атипичная передача сигналов и функциональная десенсибилизирующая реакция рецептора MAS на пептидные лиганды» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): е103520. Бибкод : 2014PLoSO...9j3520T . дои : 10.1371/journal.pone.0103520 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 4113456 . ПМИД 25068582 .
^ «Смещенные лиганды - обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 8 декабря 2020 г.
^ Нода, К.; Фэн, Ю. Х.; Лю, XP; Саад, Ю.; Хусейн, А.; Карник, СС (24 декабря 1996 г.). «Активное состояние рецептора ангиотензина AT1 генерируется индукцией ангиотензина II» . Биохимия . 35 (51): 16435–16442. дои : 10.1021/bi961593m . ISSN 0006-2960 . ПМИД 8987975 .
^ Унал, Хамиет; Карник, Садашива С. (01 января 2014 г.), Тао, Я-Сюн (ред.), «Глава шестая - Конститутивная активность рецептора ангиотензина II типа 1: открытие и применение», « Достижения в фармакологии , фармакологии и терапии Конститутивно активные рецепторы, вып. 70, Academic Press, стр. 155–174, doi : 10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7 , PMC 7500102 , PMID 24931196
^ Jump up to: ^а ^б Сингх, Хурайджам Дханачандра; Унал, Хамиет; Денуайе, Рассел; Карник, Садашива С. (2018). «Дивергентное пространственно-временное взаимодействие препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина, с рецептором ангиотензина 1 типа» . Журнал химической информации и моделирования . 58 (1): 182–193. дои : 10.1021/acs.jcim.7b00424 . ISSN 1549-960X . ПМК 6058968 . ПМИД 29195045 .
^ Чжан, Хайтао; Унал, Хамиет; Гати, Корнелиус; Хан, Ге Вон; Лю, Вэй; Зацепин, Надя Александровна; Джеймс, Дэниел; Ван, Динцзе; Нельсон, Гарретт; Вейершталь, Уве; Савая, Майкл Р. (2015). «Структура рецептора ангиотензина, выявленная с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии» . Клетка . 161 (4): 833–844. дои : 10.1016/j.cell.2015.04.011 . ISSN 0092-8674 . ПМЦ 4427029 . ПМИД 25913193 .
^ Занати, Марио; Сира, Фернандо AC; Накагава, Пабло; Дэн, Гуоруй; Матье, Наталья М.; Балапаттаби, Киртикаа; Карник, Садашива С.; Гроуб, Джастин Л.; Зигмунд, Курт Д. (30 ноября 2020 г.). «β-аррестин-связанный агонист, воздействующий на AT1R мозга (рецептор ангиотензина II типа 1), усиливает отвращение к физиологическому раствору и снижает кровяное давление при дезоксикортикостерон-ацетатно-солевой гипертензии» . Гипертония . 77 (2): 420–431. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.120.15793 . ISSN 1524-4563 . ПМЦ 7855825 . ПМИД 33249862 .
^ Унал, Хамиет; Джаганнатан, Раджаганапати; Бхатнагар, Анушри; Тирупула, Калян; Денуайе, Рассел; Карник, Садашива С. (4 января 2013 г.). «Долгосрочное влияние мутаций на специфические конформационные изменения во внеклеточной петле 2 рецептора ангиотензина II типа 1» . Журнал биологической химии . 288 (1): 540–551. дои : 10.1074/jbc.M112.392514 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 3537051 . ПМИД 23139413 .
^ Карник, С; Гогонеа, К; Патил, С; Саад, Ю; Такезако, Т. (ноябрь 2003 г.). «Активация рецепторов, связанных с G-белком: общий молекулярный механизм» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 14 (9): 431–437. дои : 10.1016/j.tem.2003.09.007 . ПМИД 14580763 . S2CID 6956555 .
^ «Биографии спикеров» . Химия открытия лекарств . Проверено 8 декабря 2020 г.

[lerner-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Лаборатория Садашивы Карника» . Кливлендская клиника, Исследовательский институт Лернера . Проверено 2 апреля 2024 г.

[2] Карник, СС; Гопинатан, КП (1 марта 1980 г.). «Возможное участие стимулируемой кальцием АТФ-гидролизующей активности, связанной с микобактериофагом I3, в процессе инъекции ДНК» . Журнал вирусологии . 33 (3): 969–975. дои : 10.1128/JVI.33.3.969-975.1980 . ISSN 0022-538X . ПМК 288630 . ПМИД 6445012 .

[3] Карник, С.; Биллетер, М. (1983). «Функция лизиса РНК-бактериофага Qbeta опосредована белком созревания (А2)» . Журнал ЭМБО . 2 (9): 1521–1526. дои : 10.1002/j.1460-2075.1983.tb01617.x . ПМК 555316 . ПМИД 11892805 .

[4] Карник, Садашива; Субраманиам, Шрирам (1 декабря 2012 г.). «В биохимии нет излишеств» . Резонанс . 17 (12): 1157–1164. дои : 10.1007/s12045-012-0132-6 . ISSN 0973-712X . S2CID 80667485 .

[5] «Награды NIH по местоположению и организации — инструменты онлайн-отчетности портфолио исследований NIH (RePORT)» . www.report.nih.gov . Проверено 8 декабря 2020 г.

[6] Тирупула, Калян К.; Денуайе, Рассел; Спет, Роберт С.; Карник, Садашива С. (2014). «Атипичная передача сигналов и функциональная десенсибилизирующая реакция рецептора MAS на пептидные лиганды» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): е103520. Бибкод : 2014PLoSO...9j3520T . дои : 10.1371/journal.pone.0103520 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 4113456 . ПМИД 25068582 .

[7] «Смещенные лиганды - обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 8 декабря 2020 г.

[8] Нода, К.; Фэн, Ю. Х.; Лю, XP; Саад, Ю.; Хусейн, А.; Карник, СС (24 декабря 1996 г.). «Активное состояние рецептора ангиотензина AT1 генерируется индукцией ангиотензина II» . Биохимия . 35 (51): 16435–16442. дои : 10.1021/bi961593m . ISSN 0006-2960 . ПМИД 8987975 .

[9] Унал, Хамиет; Карник, Садашива С. (01 января 2014 г.), Тао, Я-Сюн (ред.), «Глава шестая - Конститутивная активность рецептора ангиотензина II типа 1: открытие и применение», « Достижения в фармакологии , фармакологии и терапии Конститутивно активные рецепторы, вып. 70, Academic Press, стр. 155–174, doi : 10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7 , PMC 7500102 , PMID 24931196

[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov-10] Jump up to: ^а ^б Сингх, Хурайджам Дханачандра; Унал, Хамиет; Денуайе, Рассел; Карник, Садашива С. (2018). «Дивергентное пространственно-временное взаимодействие препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина, с рецептором ангиотензина 1 типа» . Журнал химической информации и моделирования . 58 (1): 182–193. дои : 10.1021/acs.jcim.7b00424 . ISSN 1549-960X . ПМК 6058968 . ПМИД 29195045 .

[11] Чжан, Хайтао; Унал, Хамиет; Гати, Корнелиус; Хан, Ге Вон; Лю, Вэй; Зацепин, Надя Александровна; Джеймс, Дэниел; Ван, Динцзе; Нельсон, Гарретт; Вейершталь, Уве; Савая, Майкл Р. (2015). «Структура рецептора ангиотензина, выявленная с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии» . Клетка . 161 (4): 833–844. дои : 10.1016/j.cell.2015.04.011 . ISSN 0092-8674 . ПМЦ 4427029 . ПМИД 25913193 .

[12] Занати, Марио; Сира, Фернандо AC; Накагава, Пабло; Дэн, Гуоруй; Матье, Наталья М.; Балапаттаби, Киртикаа; Карник, Садашива С.; Гроуб, Джастин Л.; Зигмунд, Курт Д. (30 ноября 2020 г.). «β-аррестин-связанный агонист, воздействующий на AT1R мозга (рецептор ангиотензина II типа 1), усиливает отвращение к физиологическому раствору и снижает кровяное давление при дезоксикортикостерон-ацетатно-солевой гипертензии» . Гипертония . 77 (2): 420–431. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.120.15793 . ISSN 1524-4563 . ПМЦ 7855825 . ПМИД 33249862 .

[13] Унал, Хамиет; Джаганнатан, Раджаганапати; Бхатнагар, Анушри; Тирупула, Калян; Денуайе, Рассел; Карник, Садашива С. (4 января 2013 г.). «Долгосрочное влияние мутаций на специфические конформационные изменения во внеклеточной петле 2 рецептора ангиотензина II типа 1» . Журнал биологической химии . 288 (1): 540–551. дои : 10.1074/jbc.M112.392514 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 3537051 . ПМИД 23139413 .

[14] Карник, С; Гогонеа, К; Патил, С; Саад, Ю; Такезако, Т. (ноябрь 2003 г.). «Активация рецепторов, связанных с G-белком: общий молекулярный механизм» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 14 (9): 431–437. дои : 10.1016/j.tem.2003.09.007 . ПМИД 14580763 . S2CID 6956555 .

[15] «Биографии спикеров» . Химия открытия лекарств . Проверено 8 декабря 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]