✖


Jump to content

Врожденная гиперплазия надпочечников

(Перенаправлено с гиперплазии надпочечников )
«Гиперплазия надпочечников» перенаправляется сюда. См. также первичный альдостеронизм или синдром Кушинга .

Врожденная гиперплазия надпочечников
Ферменты врожденной гиперплазии надпочечников.
Специальность Эндокринология  Edit this on Wikidata
Симптомы Повышенное мочеиспускание натрия , вирилизм , раннее , задержка или отсутствие полового созревания , гиперандрогения.
Обычное начало До рождения
Продолжительность Продолжительность жизни
Причины Варианты генов, отвечающих за ферменты, необходимые для синтеза кортизола в коре надпочечников.

Врожденная гиперплазия надпочечников ( ВГН ) — группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза кортизола . [ 1 ] [ 2 ] Это происходит в результате дефицита одного из пяти ферментов, необходимых для синтеза кортизола в коре надпочечников . [ 3 ] Большинство этих расстройств связаны с избыточной или недостаточной выработкой гормонов, таких как глюкокортикоиды , минералокортикоиды или половые стероиды . [ 4 ] [ 2 ] и может изменить развитие первичных или вторичных половых признаков у некоторых больных младенцев , детей или взрослых. [ 5 ] Это одно из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний у человека. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Типы

[ редактировать ]

ВГК может проявляться в различных формах. Клиническая картина каждой формы различна и в значительной степени зависит от дефекта основного фермента, задержки его предшественников и дефицитных продуктов. [ 9 ] Классические формы появляются в младенчестве, а неклассические – в позднем детстве. Манифестацию у пациентов с классической ВГК можно разделить на три формы: солетратную, простую вирилизирующую и неклассическую (НК) в зависимости от того, присутствует или отсутствует дефицит минералокортикоидов соответственно. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Однако этот подтип часто не имеет клинического значения, поскольку все пациенты в той или иной степени теряют соль, и клинические проявления могут частично совпадать. [ 13 ]

Классический

[ редактировать ]

Солевая трата

[ редактировать ]

В 75% случаев тяжелой ферментной недостаточности недостаточное производство альдостерона может привести к потере соли, задержке в развитии и потенциально смертельной гиповолемии и шоку. Неверный диагноз ХАГ с потерей соли связан с повышенным риском ранней неонатальной заболеваемости и смертности. [ 2 ]

Просто-вирилизирующий

[ редактировать ]

Основной особенностью ХАГ у новорожденных девочек является аномальное развитие наружных половых органов, имеющих разную степень вирилизации . Согласно руководствам по клинической практике, у новорожденных с двусторонней недоступностью гонад следует рассмотреть возможность оценки ВГК. Если вирилизирующий ВГК невозможно выявить и вылечить, как мальчики, так и девочки могут подвергнуться быстрому постнатальному росту и вирилизации. [ 2 ]

Неклассический

[ редактировать ]
Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников с поздним началом

Помимо солетратной и простой вирилизирующей форм ХАГ, диагностируемых в младенчестве, существует легкая или «неклассическая» форма, которая характеризуется различной степенью постнатального избытка андрогенов, но иногда протекает бессимптомно. [ 14 ] Неклассическая форма может наблюдаться в позднем детстве и может приводить к таким признакам гиперандрогении, как ускоренный рост, акне , гирсутизм, преждевременное половое созревание, нарушения менструального цикла. [ 14 ] и синдром вторичного поликистозных яичников . [ 15 ] У взрослых мужчин раннее облысение [ 14 ] и бесплодие может указывать на диагноз. Неклассическая форма характеризуется легким субклиническим нарушением синтеза кортизола. [ 14 ] концентрация кортизола в сыворотке обычно нормальная. [ 14 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы ХАГ варьируются в зависимости от формы ХАГ и пола пациента. Симптомы могут включать:

Из-за недостаточности минералокортикоидов : [ нужна ссылка ]

Из-за избытка андрогенов:

Из-за недостаточности андрогенов и эстрогенов: [ нужна ссылка ]

Генетика

[ редактировать ]

результате мутаций генов ферментов , из биохимические этапы производства минералокортикоидов , глюкокортикоидов или половых стероидов холестерина опосредующих надпочечниками ВГКН возникает в ( стероидогенез ). [ 20 ]

Каждая форма ВГК связана с определенным дефектным геном. Самый распространенный тип (95% случаев) [ 2 ] [ 11 ] включает ген 21-гидроксилазы , который находится на участке 6p21.3 как часть комплекса HLA; Дефицит 21-гидроксилазы возникает в результате уникальной мутации с двумя высоко гомологичными почти копиями, состоящими из активного гена ( CYP21A2 ) и неактивного псевдогена ( CYP21A1P ). [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Мутантные аллели возникают в результате рекомбинации между активными и псевдогенами (генная конверсия). [ 24 ] Около 5% случаев ХАГ обусловлены дефектами гена, кодирующего 11β-гидроксилазу , и последующим дефицитом 11β-гидроксилазы . Другие, более редкие формы ХАГ вызваны мутациями в генах, включая HSD3B2 (3β-гидроксистероиддегидрогеназа 2), CYP17A1 (17α-гидроксилаза/17,20-лиаза), [ 25 ] CYP11A1 (P450scc; фермент, расщепляющий боковую цепь холестерина), STAR ( стероидогенный острый регуляторный белок ; StAR), CYB5A ( цитохром b 5 ) и CYPOR ( оксидоредуктаза цитохрома P450 ; POR). [ нужна ссылка ]

Выразительность

[ редактировать ]

Дальнейшая вариабельность обусловлена ​​степенью неэффективности ферментов, вызванной конкретными аллелями, имеющимися у каждого пациента. Некоторые аллели приводят к более тяжелой степени неэффективности ферментов. В целом, тяжелая степень неэффективности приводит к изменениям у плода и проблемам в пренатальной или перинатальной жизни. Более легкие степени неэффективности обычно связаны с чрезмерным или недостаточным воздействием половых гормонов в детстве или подростковом возрасте, тогда как самые легкие формы ВГК мешают овуляции и фертильности у взрослых. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Клиническая оценка

[ редактировать ]

Младенцы женского пола с классической ВГК имеют неоднозначные гениталии из-за воздействия высоких концентраций андрогенов внутриутробно . [ 26 ] ХАГ, обусловленная дефицитом 21-гидроксилазы, является наиболее распространенной причиной неоднозначных гениталий у генотипически нормальных младенцев женского пола (46ХХ). У менее тяжело пораженных самок может наблюдаться раннее половое созревание . У молодых женщин могут наблюдаться симптомы синдрома поликистозных яичников ( олигоменорея , поликистоз яичников, гирсутизм ). [ нужна медицинская ссылка ]

Мужчины с классической ВГК при рождении обычно не имеют признаков ВГК. У некоторых может проявляться гиперпигментация из-за совместной секреции меланоцитстимулирующего гормона и возможное увеличение полового члена. Возраст диагностики ХАГ у мужчин варьируется и зависит от тяжести дефицита альдостерона . У мальчиков с солевой болезнью на ранних стадиях появляются симптомы гипонатриемии и гиповолемии . У мальчиков с болезнью, не связанной с потерей соли, позже появляются признаки вирилизации. [ 24 ]

При более редких формах ВГКН мужчины недомужественны. [ 27 ] и у женщин обычно нет никаких признаков или симптомов при рождении. [ нужна медицинская ссылка ]

Лабораторные исследования

[ редактировать ]

Генетический анализ может быть полезен для подтверждения диагноза ХАГ, но в этом нет необходимости, если присутствуют классические клинические и лабораторные данные.

При классическом дефиците 21-гидроксилазы лабораторные исследования покажут:

  • Гипогликемия (из-за гипокортизолизма). Одной из многих функций кортизола является повышение уровня глюкозы в крови. Это происходит за счет комбинации нескольких механизмов, включая (а) стимуляцию глюконеогеза (т.е. создания новой глюкозы) в печени, (б) стимулирование гликогенолиза (т.е. расщепления гликогена на глюкозу) и (в) предотвращение выхода глюкозы из кровотока за счет подавления рецепторов GLUT-4 (которые обычно способствуют перемещению глюкозы из кровотока в жировую и мышечную ткани). Следовательно, при дефиците кортизола эти процессы (эффективно) происходят в обратном направлении. Хотя существуют компенсаторные механизмы, смягчающие воздействие гипокортизолизма, их степень ограничена, и конечным эффектом по-прежнему остается гипогликемия.
  • Гипонатриемия (из-за гипоальдостеронизма). Альдостерон является конечным продуктом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует артериальное давление посредством наблюдения за артериальным давлением в юкстагломерулярном аппарате почек. Альдостерон обычно увеличивает задержку натрия (который также приносит воду) в обмен на калий. Таким образом, недостаток альдостерона вызывает гиперкалиемию и гипонатриемию. Фактически это отличие от дефицита 11-гидроксилазы, при котором одним из повышенных продуктов является 11-дезоксикортикостерон, обладающий слабой минералокортикоидной активностью. При дефиците 11-гидроксилазы 11-дезоксикортикостерон вырабатывается в таком избытке, что удерживает натрий за счет калия. Именно по этой причине у пациентов с дефицитом 11-гидроксилазы не наблюдается потери соли (хотя иногда она наблюдается в младенчестве), а вместо этого наблюдается гипертония/задержка воды, а иногда и гипокалиемия.
  • Гиперкалиемия (из-за гипоальдостеронизма)
  • Повышенный уровень 17α-гидроксипрогестерона

Классический дефицит 21-гидроксилазы обычно приводит к повышению уровня 17α-гидроксипрогестерона в крови >242 нмоль/л. [ нужна медицинская ссылка ] (Для сравнения, у доношенного ребенка в возрасте трех дней его уровень должен быть <3 нмоль/л. Многие программы неонатального скрининга имеют определенные референтные диапазоны по весу и гестационному возрасту, поскольку высокие уровни могут наблюдаться у недоношенных детей без ВГКН.) Пациенты с истощением, как правило, имеют более высокие уровни 17α-гидроксипрогестерона, чем пациенты, не истощающие соль. В легких случаях уровень 17α-гидроксипрогестерона может не быть повышен в конкретном случайном образце крови, но он повысится во время теста на стимуляцию кортикотропином .

Классификация

[ редактировать ]

Кортизол — это стероидный гормон надпочечников, необходимый для нормальной эндокринной функции. Производство начинается на втором месяце внутриутробной жизни. Плохая выработка кортизола является отличительной чертой большинства форм ВГКН. Неэффективное производство кортизола приводит к повышению уровня АКТГ , поскольку кортизол подавляет выработку АКТГ, поэтому потеря кортизола приводит к повышению уровня АКТГ. [ 28 ] Повышенная стимуляция АКТГ вызывает избыточный рост ( гиперплазию ) и гиперактивность стероид-продуцирующих клеток коры надпочечников. Дефекты, вызывающие гиперплазию надпочечников, являются врожденными (т.е. присутствуют при рождении).

Стероидогенез : ферменты, пораженные ВГКН, представлены одной красной и четырьмя зелеными полосками в верхней половине диаграммы (например, «21α-гидроксилаза» видна в верхней части центра. «17α-гидроксилаза» и «17,20-лиаза»). «осуществляются одним ферментом). [ 29 ] В зависимости от того, какой фермент недоступен, выработка андрогенов (внизу слева) или минералокортикоидов снижается (вверху справа). Это, в свою очередь, может привести к увеличению производства других молекул из-за накопления предшественников.

Дефицит кортизола при ВГКН обычно частичный и не является самой серьезной проблемой для больного. Синтез кортизола аналогичен синтезу минералокортикоидов, таких как альдостерон, андрогенов, таких как тестостерон , и эстрогенов , таких как эстрадиол . Возникающая в результате избыточная или недостаточная выработка этих трех классов гормонов создает наиболее серьезные проблемы для людей с ВГК. Неэффективность специфических ферментов связана с характерными закономерностями избыточного или недостаточного производства минералокортикоидов или половых стероидов.

Начиная с 1960-х годов большинство эндокринологов называли формы ХАГ традиционными названиями в левом столбце, которые обычно соответствуют недостаточной ферментативной активности. Когда в 1980-х годах были идентифицированы точные структуры и гены ферментов, большинство ферментов оказались цитохромоксидазами P450 и были переименованы, чтобы отразить это. В некоторых случаях было обнаружено участие более чем одного фермента в реакции, а в других случаях один фермент опосредовал более чем одну реакцию. Также были обнаружены вариации в различных тканях и видах млекопитающих.

Во всех своих формах врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы составляет около 95% диагностированных случаев ХАГ. [ 2 ] Если не упоминается другой конкретный фермент, «CAH» почти во всех контекстах относится к дефициту 21-гидроксилазы. (Термины «CAH с потерей солей» и «простая вирилизирующая CAH» обычно относятся к подтипам этого состояния.) CAH, вызванная дефицитом ферментов, отличных от 21-гидроксилазы, представляет собой многие из тех же проблем лечения, что и дефицит 21-гидроксилазы, но некоторые связаны с избытком минералокортикоидов или дефицитом половых стероидов.

Общий медицинский термин % МОЙ БОГ Фермент(ы) Локус Субстрат(ы) Продукт(ы) Минералокортикоиды Андрогены
21-гидроксилаза CAH 95% [ 2 ] 201910 P450c21 6p21.3 17-ОН-Прогестерон →
Progesterone → 		11-дезоксикортизол
ДОКТОР 		↓ ↑
11β-гидроксилаза CAH 5% 202010 P450c11β 8q21-22 11-Deoxycortisol→
DOC→ 		Кортизол
Кортикостерон 		↑ ↑
3β-HSD CAH Очень редко 201810 3βHSD2 1п13 Pregnenolone →
17-ОН-Прегненолон →
DHEA → 		Прогестерон
17-ОН-Прогестерон
Андростендион 		↓ ↓
17α-гидроксилаза CAH Очень редко 202110 CYP17A1 10q24.3 Pregnenolone →
Progesterone →
17-ОН-Прегненолон→ 		17-ОН-Прегненолон
17-ОН-Прогестерон
ДГЭА 		↑ ↓
Липоидный ХАГ
(20,22-десмолаза) 		Очень редко 201710 СтАР
P450cc 		8p11.2
15q23-q24 		Транспорт холестерина
Cholesterol → 		В митохондрии
Прегненолон 		↓ ↓

Скрининг

[ редактировать ]

В настоящее время в США и более чем в 40 других странах каждый рожденный ребенок при рождении подвергается скринингу на наличие 21-гидроксилазы CAH. Этот тест обнаруживает повышенный уровень 17α-гидроксипрогестерона (17-OHP). Обнаружение высоких уровней 17-OHP позволяет раннее выявление CAH. Новорожденным, обнаруженным достаточно рано, можно назначить лечение и вести относительно нормальную жизнь. [ нужна ссылка ]

Однако процесс скрининга характеризуется высоким уровнем ложноположительных результатов. В одном исследовании [ 30 ] Скрининг ВГК имел самую низкую прогностическую ценность положительного результата (111 истинно положительных случаев среди 20 647 отклонений от нормы результатов скрининга за 2-летний период, или 0,53% по сравнению с 6,36% для дефицита биотинидазы, 1,84% для врожденного гипотиреоза, 0,56% для классического гипотиреоза). галактоземия и 2,9% фенилкетонурия). Согласно этой оценке, 200 здоровых новорожденных нуждались в клиническом и лабораторном наблюдении в каждом истинном случае ВГК. [ нужен неосновной источник ]

В 2020 году Ваэль АбдАльмагед из Университета Южной Калифорнии Института информационных наук и Мими Ким из Медицинской школы Университета Южной Калифорнии Кек провели совместное исследование, в котором они использовали технологию глубокого обучения для анализа морфологии и особенностей лица пациентов с ВГК по сравнению с контрольной группой. В этом поперечном исследовании [ 31 ] из 102 пациентов с ВГК и 144 участников контрольной группы методы глубокого обучения достигли средней площади под кривой рабочей характеристики приемника 92% для прогнозирования ВГК по изображениям лица. Черты лица отличали пациентов с ВГК от контрольной группы, а анализ областей лица показал, что нос и верхняя часть лица внесли наибольший вклад. Результаты показывают, что морфологические особенности лица, проанализированные с помощью методов глубоких нейронных сетей, могут использоваться в качестве фенотипического биомаркера для прогнозирования ВГК. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

Поскольку клинические проявления каждой формы ВГК уникальны и во многом зависят от дефектов основных ферментов, задержки их предшественников и дефектных продуктов, терапевтической целью ВГК является восполнение недостаточного количества гормонов надпочечников и подавление избытка предшественников. [ 9 ]

Лечение всех форм ВГКН может включать любое из:

  1. Поставка достаточного количества глюкокортикоидов для уменьшения гиперплазии и перепроизводства андрогенов или минералокортикоидов. [ нужна ссылка ]
  2. Предоставление замещающего минералокортикоида и дополнительной соли, если у человека наблюдается дефицит [ 2 ]
  3. Обеспечение замены тестостерона или эстрогенов в период полового созревания, если у человека наблюдается их дефицит. [ нужна ссылка ]
  4. Дополнительные методы лечения для оптимизации роста путем задержки полового созревания или задержки созревания костей. [ нужна ссылка ]

Если ХАГ вызвана недостаточностью фермента 21-гидроксилазы, то лечение направлено на нормализацию уровня андростендиона, однако нормализация 17α-гидроксипрогестерона является признаком чрезмерного лечения. [ 32 ] Лечение можно контролировать путем измерения уровней андростендиона и 17α-гидроксипрогестерона в крови или слюне. [ 32 ]

Кринецерфонт , пероральный антагонист рецептора рилизинг-фактора кортикотропина типа 1 (CRF1), который снижает секрецию АКТГ, может позволить снизить ежедневную дозу глюкокортикоидов до физиологического уровня при адекватном поддержании контроля андростендиона. [ 33 ] [ 34 ]

См. Также: Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы § Лечение.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Заболеваемость варьируется в этническом отношении . В США врожденная гиперплазия надпочечников в классической форме особенно распространена у коренных американцев и юпиков- инуитов (заболеваемость 1/280 ​ . ) Среди американских европеоидов заболеваемость классической формой составляет около 1 ⁄ 15,000 ). [ 24 ]

Продолжение лечения и хорошее самочувствие улучшаются за счет обучения и последующего наблюдения. [ 35 ]

История

[ редактировать ]

До двадцатого века

[ редактировать ]

Итальянский анатом Луиджи Де Креккьо (1832-1894) предоставил самое раннее известное описание случая вероятной ВГК.

Я предполагаю в этом повествовании, что определить пол при жизни иногда крайне сложно и даже невозможно. В один из анатомических залов больницы... в конце января прибыл труп, который при жизни был телом некоего Жозефа Марцо... Общая физиономия была решительно мужской во всех отношениях. В теле не было женственных изгибов. Была густая борода. Была некоторая хрупкость строения с не очень хорошо развитыми мышцами... Распределение лобковых волос было типичным для мужчин. Возможно, нижние конечности были несколько нежными, напоминали женские, и были покрыты волосами... Половой член был изогнут назад и имел длину 6 см, а с растяжением - 10 см. Корона имела длину 3 см и окружность 8 см. Была обширная крайняя плоть . Была гипоспадия первой степени ... От верхушки полового члена отходили две складки кожи, окружающие его с обеих сторон. Они были несколько свободными и напоминали большие половые губы. .

Затем Де Креккио описал внутренние органы, в том числе нормальное влагалище , матку , фаллопиевы трубы и яичники .

Чрезвычайно важно было определить привычки, склонности, страсти и общий характер этого человека... Я был полон решимости получить как можно более полную историю, полон решимости докопаться до фактов и избежать ненужных преувеличений. который бурно звучал в разговорах многих людей, присутствовавших во время вскрытия.

Он опросил многих людей и убедился, что Жозеф Марцо «вел себя в сексуальной сфере исключительно как мужчина», вплоть до того, что заразился «французской болезнью» ( сифилисом дважды ). Причиной смерти стал еще один из серии эпизодов рвоты и диареи. [ 36 ]

Этот отчет был переведен Альфредом Бонджованни из книги Де Креккьо (« О случае мужественной внешности женщины » . Морганьи 7:154–188, 1865) в 1963 году для статьи в Медицинском журнале Новой Англии . [ нужна ссылка ]

Двадцатый и двадцать первый века

[ редактировать ]

Связь чрезмерного воздействия половых стероидов с заболеваниями коры надпочечников признана уже более века. Термин «адреногенитальный синдром» применялся как к опухолям, продуцирующим половые стероиды, так и к тяжелым формам ВГКН на протяжении большей части 20-го века, прежде чем были поняты некоторые формы ВГК. Врожденная гиперплазия надпочечников, которая также датируется первой половиной века, стала предпочтительным термином, чтобы уменьшить двусмысленность и подчеркнуть основную патофизиологию заболеваний. [ нужна ссылка ]

Современное понимание и лечение ВГКН основано на исследованиях, проведенных в Медицинской школе Джонса Хопкинса в Балтиморе в середине 20 века. Лоусон Уилкинс , «основатель» детской эндокринологии , разработал явно парадоксальную патофизиологию: гиперплазия и перепроизводство андрогенов надпочечниками возникают в результате нарушения способности вырабатывать кортизол. В 1950 году он сообщил об использовании экстрактов коры надпочечников для лечения детей с ВГК. Реконструктивная хирургия половых органов также была впервые применена в Хопкинсе. После применения кариотипирования при ВАГ и других интерсексуальных расстройствах в 1950-х годах Джон Мани , Дж. Л. Хэмпсон и Дж. Дж. Хэмпсон убедили как научное сообщество, так и общественность. [ нужна ссылка ] что определение пола не должно основываться на каком-либо одном биологическом критерии, а гендерная идентичность в значительной степени приобретена и не имеет простой связи с хромосомами или гормонами. См. «Интерсекс» для более полной истории, включая недавние споры по поводу реконструктивной хирургии. [ нужна ссылка ]

Гидрокортизон , флудрокортизон и преднизолон были доступны к концу 1950-х годов. К 1980 году все соответствующие стероиды можно было измерять в крови в справочных лабораториях для ухода за пациентами. К 1990 году были идентифицированы почти все специфические гены и ферменты. Однако за последнее десятилетие произошел ряд новых разработок, более широко обсуждаемых при врожденной гиперплазии надпочечников, вызванной дефицитом 21-гидроксилазы : [ нужна ссылка ]

  1. Дебаты о ценности реконструктивной хирургии половых органов и изменении стандартов
  2. Дебаты по поводу определения пола детей XX с тяжелой вирилизацией
  3. Новые методы лечения для улучшения результатов роста
  4. Программы скрининга новорожденных для выявления ВГК при рождении
  5. Все чаще предпринимаются попытки лечения ВГКН до рождения.

Общество и культура

[ редактировать ]

Люди с ХАГ

[ редактировать ]

Известные люди с ВГКН включают:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Эль-Мауш Д., Арльт В., Мерке Д.П. (ноябрь 2017 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников» (PDF) . Ланцет . 390 (10108): 2194–2210. дои : 10.1016/S0140-6736(17)31431-9 . ПМИД   28576284 . S2CID   13737960 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Спейзер П.В., Арльт В., Охус Р.Дж., Баскин Л.С., Конвей Г.С., Мерке Д.П., Мейер-Бальбург ХФЛ, Миллер В.Л., Мурад М.Х., Оберфилд С.Э., Уайт ПК (2018). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. дои : 10.1210/jc.2018-01865 . ПМК   6456929 . ПМИД   30272171 .
  3. ^ Speiser PW, White PC (август 2003 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (8): 776–88. дои : 10.1056/NEJMra021561 . ПМИД   12930931 .
  4. ^ Ла, Бетти; Тунг, Селестина; Цой, Евгений А.; Нгуен, Ха (1 ноября 2021 г.). «Гигантская лейомиома матки и большие двусторонние миелолипомы надпочечников как результат нелеченной врожденной гиперплазии надпочечников» . Отчеты о клинических случаях AACE . 7 (6): 342–345. doi : 10.1016/j.aace.2021.05.002 . ПМЦ   8573279 . PMID   34765728 .
  5. ^ Обри Милунски; Джефф Милунски (29 января 2010 г.). Генетические нарушения и плод: диагностика, профилактика и лечение . Джон Уайли и сыновья. стр. 600–. ISBN  978-1-4051-9087-9 . Проверено 14 июня 2010 г.
  6. ^ Спейзер П.В., Дюпон Б., Рубинштейн П., Пьяцца А., Кастелан А., Нью-МИ (июль 1985 г.). «Высокая частота неклассического дефицита стероидной 21-гидроксилазы» . Американский журнал генетики человека . 37 (4): 650–67. ПМК   1684620 . ПМИД   9556656 .
  7. ^ Кроне Н., Арльт В. (апрель 2009 г.). «Генетика врожденной гиперплазии надпочечников» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 23 (2): 181–92. дои : 10.1016/j.beem.2008.10.014 . ПМК   5576025 . ПМИД   19500762 .
  8. ^ Турку А.Ф., Нанба А.Т., Чомич Р., Упадьяй С.К., Джордано Т.Дж., Шилдс Дж.Дж., Мерке Д.П., Рейни В.Е., Охус Р.Дж. (май 2016 г.). «11-оксигенированные 19-углеродные стероиды надпочечникового происхождения являются доминирующими андрогенами при классическом дефиците 21-гидроксилазы» . Европейский журнал эндокринологии . 174 (5): 601–9. дои : 10.1530/EJE-15-1181 . ПМЦ   4874183 . ПМИД   26865584 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Хердер В.В., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Хофланд Х.Дж., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл J , Сингер Ф , Стратакис К.А. , Тренс Д.Л. , Уилсон Д.П. , Нью М , Яу М , Лекарев О , Лин-Су К., Парса А., Пина С., Юэнь Т., Хаттаб А. (15 марта 2017 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников . MDText.com, Inc. ПМИД   25905188 .
  10. ^ Спейзер, Филлис В.; Арльт, Вибке; Охус, Ричард Дж.; Баскин, Лоуренс С.; Конвей, Джерард С.; Мерке, Дебора П.; Мейер-Бальбург, Хейно, Флорида; Миллер, Уолтер Л.; Мурад, М. Хасан; Оберфилд, Шэрон Э.; Уайт, Перрин К. (1 ноября 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита стероидной 21-гидроксилазы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. дои : 10.1210/jc.2018-01865 . ISSN   1945-7197 . ПМК   6456929 . ПМИД   30272171 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Норденстрем, Анна; Лаич, Светлана; Фалхаммар, Хенрик (8 июля 2022 г.). «Отдаленные результаты врожденной гиперплазии надпочечников» . Эндокринология и обмен веществ . 37 (4): 587–598. дои : 10.3803/EnM.2022.1528 . ISSN   2093-596X . ПМЦ   9449109 . ПМИД   35799332 .
  12. ^ Даубер А., Келлог М., Маджуб Дж.А. (2010). «Мониторинг терапии при врожденной гиперплазии надпочечников» . Клиническая химия . 56 (8): 1245–51. дои : 10.1373/clinchem.2010.146035 . ПМИД   20558634 .
  13. ^ Мерке Д.П., Аукус Р.Дж. (сентябрь 2020 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (13): 1248–1261. дои : 10.1056/NEJMra1909786 . ПМИД   32966723 . S2CID   221884108 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и Адриансен, Бас PH; Шредер, Маришка А.М.; Спан, Пол Н.; Свип, Фред CGJ; ван Херваарден, Антониус Э.; Клаахсен-ван дер Гринтен, Хеди Л. (12 декабря 2022 г.). «Проблемы лечения больных с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников» . Границы эндокринологии . 13 . дои : 10.3389/fendo.2022.1064024 . ПМЦ   9791115 . ПМИД   36578966 .
  15. ^ Яу, М.; и др. (2000). Врожденная гиперплазия надпочечников: диагностика и неотложная помощь . MDText.com. ПМИД   25905311 .
  16. ^ Филадельфия, Детская больница (19 ноября 2019 г.). «Классическая врожденная гиперплазия надпочечников, диагностированная в период новорожденности» . www.chop.edu . Проверено 5 сентября 2020 г.
  17. ^ Новинка, Мария; Яу, Мэйбл; Лекарев Оксана; Лин-Су, Карен; Парса, Алан; Пина, Кристиан; Юэнь, Тони; Хаттаб, Ахмед (15 марта 2017 г.). «Рисунок 2, [Различные степени вирилизации в зависимости от...]» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 5 сентября 2020 г.
  18. ^ «Врожденные дефекты гениталий — проблемы здоровья детей» . Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 5 сентября 2020 г.
  19. ^ Ричард Д. Маканульти, М. Мишель Бернетт (2006) Секс и сексуальность, Том 1 , Greenwood Publishing Group , стр.165
  20. ^ Дэвид А. Уоррелл (2005). Оксфордский учебник медицины: разделы 18–33 . Издательство Оксфордского университета. стр. 261–. ISBN  978-0-19-856978-7 . Проверено 14 июня 2010 г.
  21. ^ Гидлёф, Себастьян; Фалхаммар, Хенрик; Тилен, Астрид; Дёбельн, Ульрика фон; Ритцен, Мартин; Веделл, Анна; Норденстрем, Анна (1 сентября 2013 г.). «Сто лет врожденной гиперплазии надпочечников в Швеции: ретроспективное популяционное когортное исследование» . Журнал «Диабет и эндокринология» . 1 (1): 35–42. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70007-X . ISSN   2213-8587 . ПМИД   24622265 .
  22. ^ Арльт, Вибке; Уиллис, Дебби С.; Уайлд, Сара Х.; Кроне, Нильс; Доэрти, Эмма Дж.; Ханер, Стефани; Хан, Танг С.; Кэрролл, Пол В.; Конвей, Джерри С.; Рис, Д. Алед; Стимсон, Роланд Х.; Уокер, Брайан Р.; Коннелл, Джон MC; Росс, Ричард Дж. (18 августа 2010 г.). «Состояние здоровья взрослых с врожденной гиперплазией надпочечников: когортное исследование 203 пациентов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (11): 5110–5121. дои : 10.1210/jc.2010-0917 . ISSN   0021-972X . ПМК   3066446 . ПМИД   20719839 .
  23. ^ Стремер, Х.; Читтадини, А.; Дуглас, PS; Морган, JP (12 января 2022 г.). «Экзогенно вводимый гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-I изменяют внутриклеточную обработку Ca2+ и улучшают работу сердца. Оценка in vitro в изолированном сердце крысы, перфузируемом изоволюмическим буфером» . Исследование кровообращения . 79 (2): 227–236. дои : 10.1161/01.res.79.2.227 . ISSN   0009-7330 . ПМИД   8755999 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Мейс, Дэниел Д. (2008). Краткий сборник клинической патологии (2-е изд.). Чикаго: ASCP Press. ISBN  978-0891895671 .
  25. ^ Миллер В.Л. (январь 2012 г.). «Синдром дефицита 17,20-лиазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (1): 59–67. дои : 10.1210/jc.2011-2161 . ПМК   3251937 . ПМИД   22072737 .
  26. ^ Уайт, ПК; Спейзер, PW (1 июня 2000 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . Эндокринные обзоры . 21 (3): 245–291. дои : 10.1210/edrv.21.3.0398 . ISSN   0163-769X . ПМИД   10857554 .
  27. ^ «Дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы» . МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 года . Проверено 2 июня 2021 г.
  28. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Астер, Джон К. (2014). Патологоанатомическая основа болезней Роббинса и Котрана . Кумар, Винай, 1944-, Аббас, Абул К., Астер, Джон К., Перкинс, Джеймс А. (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. п. 1128. ИСБН  9781455726134 . OCLC   879416939 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  29. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN   2002-4436 .
  30. ^ Кеннет А. Пасс; Эурико Кармаго Нето (2005). Обновление: Скрининг новорожденных на эндокринопатии (PDF) . стр. 831–834. Архивировано из оригинала (PDF) 1 января 2014 года . Проверено 12 декабря 2013 г.
  31. ^ Абд Альмагид, Ваэль; Мирзаалян, Хенгамех; Го, Сяо; Рэндольф, Линда М.; Танаваттаначароен, Вирайя К.; Геффнер, Митчелл Э.; Росс, Хизер М.; Ким, Мими С. (18 ноября 2020 г.). «Оценка морфологических особенностей лица у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников с использованием глубокого обучения» . Открытая сеть JAMA . 3 (11): e2022199. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.22199 . ISSN   2574-3805 . ПМЦ   7675110 . ПМИД   33206189 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Адриансен, Бас PH; Камфуис, Джон С.; Шредер, Маришка А.М.; Олтаар, Андре Дж.; Бок, Карина; Брандт, Андре; Стиккельбрук, Nike MML; Ленты, Eef GWM; Спан, Пол Н.; Свип, Фред CGJ; Клаахсен-ван дер Гринтен, Хеди Л.; ван Херваарден, Антониус Э. (2022). «Суточные уровни андростендиона и 17-гидроксипрогестерона в слюне у здоровых добровольцев для мониторинга эффективности лечения пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников» . Клиническая эндокринология . 97 (1): 36–42. дои : 10.1111/cen.14690 . ISSN   0300-0664 . ПМЦ   9542109 . ПМИД   35150157 .
  33. ^ Охус, Ричард Дж.; Хамид, Оксана; Пивонелло, Розарий; Бэнкс, Ирина; Руссо, Джанни; Витчел, Сельма Ф.; Исидори, Андреа М.; Родиен, Патрик; Шрирангалингам, Умасутан; Кифер, Флориан В.; Фалхаммар, Генри; Мерке, Дебора П.; Райш, Николь; Сарафоглу, Кириаки; Катлер, Гордон Б. (июнь 2024 г.). «Испытание 3 фазы кринецерфонта при врожденной гиперплазии надпочечников у взрослых» . Медицинский журнал Новой Англии . дои : 10.1056/NEJMoa2404656 . ISSN   0028-4793 . ПМЦ   11309900 . ПМИД   38828955 .
  34. ^ Сарафоглу, Кириаки; Ким, Мими С.; Лодиш, Майя; Фелнер, Эрик И.; Мартинери, Летиция; Нокофф, Натали Дж.; Клементе, Мария; Фехнер, Патрисия Ю.; Вогиаци, Мария Г.; Спейзер, Филлис В.; Охус, Ричард Дж.; Росалес, Геллиза Б.Г.; Робертс, Эйри; Джеха, Джордж С.; Фарбер, Роберт Х. (2 июня 2024 г.). «Испытание 3 фазы кринецерфонта при врожденной гиперплазии надпочечников у детей» . Медицинский журнал Новой Англии . дои : 10.1056/NEJMoa2404655 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   38828945 .
  35. ^ Крузе, Б.; Рипе, ФГ; Кроне, Н.; Босинский, Х.а. Г.; Клен, С.; Парч, CJ; Сиппелл, В.Г.; Мениг, Х. (июль 2004 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников — как улучшить переход от подросткового возраста к взрослой жизни». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 112 (7): 343–355. дои : 10.1055/s-2004-821013 . ISSN   0947-7349 . ПМИД   15239019 . S2CID   260138410 .
  36. ^ Бонджованни AM, Рут AW (1963). «Адреногенитальный синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 268 (23): 1283–9 (продолжение). дои : 10.1056/NEJM196306062682308 . ПМИД   13968788 .
  37. ^ Международная комиссия юристов (2017). «Республика Филиппины против Дженнифер Кагандахан, Верховный суд Филиппин, второй отдел (12 сентября 2008 г.)» . Международная комиссия юристов . Проверено 19 марта 2021 г.
  38. ^ «Радио BBC 4 – Изменение пола» . Проверено 6 августа 2008 г.
  39. ^ «Мэр Бетси Драйвер способствует повышению видимости интерсексуалов посредством активизма и политики» . Яху . 23 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 22 сентября 2021 года . Проверено 10 сентября 2019 г.
  40. ^ Шенберг, Нара (3 апреля 2019 г.). « Это женщина. Это не Пуласки». Новый документальный фильм утверждает, что герой Войны за независимость был интерсексуалом» . chicagotribune.com . Архивировано из оригинала 2 ноября 2019 года . Проверено 28 мая 2020 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Хан, Танг С.; Уокер, Брайан Р.; Арльт, Вибке; Росс, Ричард Дж. (17 декабря 2013 г.). «Лечение и результаты лечения взрослых с врожденной гиперплазией надпочечников». Обзоры природы Эндокринология . 10 (2): 115–124. дои : 10.1038/nrendo.2013.239 . ПМИД   24342885 . S2CID   6090764 Рисунок 2: Путь стероидогенеза надпочечников. {{cite journal}}: CS1 maint: постскриптум ( ссылка )
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме врожденной гиперплазии надпочечников .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Congenital_adrenal_hyperplasia&oldid=1240327369"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b0624826274af160b0b970e51a613362__1723425060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b0/62/b0624826274af160b0b970e51a613362.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Congenital adrenal hyperplasia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)