Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 11β-гидроксилазы
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( май 2020 г. ) |
| Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 11β-гидроксилазы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит CYP11B1 |
 | |
| Человеческий стероидогенез . Действие 11β-гидроксилазы показано в красной рамке справа. | |
Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом 11β-гидроксилазы, представляет собой форму врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН), при которой вырабатывается повышенное, чем обычно, количество андрогенов. [ 1 ] возникает в результате дефекта гена, кодирующего фермент стероид 11β-гидроксилазу (11β-OH), который опосредует заключительную стадию синтеза кортизола в надпочечниках . 11β-OH CAH приводит к гипертензии из-за чрезмерного воздействия минералокортикоидов . Он также вызывает чрезмерную выработку андрогенов как до, так и после рождения и может привести к вирилизации генетически женского плода или ребенка любого пола.
Презентация
[ редактировать ]Минералокортикоидные эффекты
[ редактировать ]Минералокортикоидные проявления тяжелой ХАГ с дефицитом 11β-гидроксилазы могут быть двухфазными, меняясь от дефицита (солетраты) в раннем детстве до избытка ( гипертонии ) в детстве и взрослой жизни. [ 2 ]
Потеря соли в раннем детстве не происходит в большинстве случаев 11β-OH CAH, но может происходить из-за нарушения выработки альдостерона , усугубляемого неэффективностью сохранения соли в раннем детстве. Когда это происходит, это напоминает потерю соли при тяжелой ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы : плохой набор веса и рвота в первые недели жизни, а кульминацией становятся опасные для жизни обезвоживание , гипонатриемия , гиперкалиемия и метаболический ацидоз в первый месяц. [ 2 ]
Несмотря на неэффективную продукцию альдостерона, более характерным минералокортикоидным эффектом 11β-OH CAH является артериальная гипертензия. Прогрессирующая гиперплазия надпочечников из-за постоянного повышения уровня АКТГ приводит к крайнему перепроизводству 11-дезоксикортикостерона (ДОК) к середине детства. DOC является слабым минералокортикоидом, но при этом заболевании обычно достигает достаточно высоких уровней, чтобы вызвать эффекты избытка минералокортикоидов: задержку соли, увеличение объема и гипертензию . [ 2 ]
Эффекты половых стероидов
[ редактировать ]Поскольку активность 11β-гидроксилазы не требуется для производства половых стероидов ( андрогенов и эстрогенов ), гиперпластическая кора надпочечников вырабатывает избыточное количество ДГЭА , андростендиона и особенно тестостерона .
Эти андрогены производят эффекты, аналогичные эффектам CAH с дефицитом 21-гидроксилазы . При тяжелых формах XX (генетически женские) плоды могут быть заметно вирилизованы, с неоднозначными гениталиями , которые выглядят скорее мужскими, чем женскими, хотя внутренние женские органы, включая яичники и матку, развиваются нормально.
Плоды XY (генетические мужчины) обычно не имеют аномальных особенностей, связанных с избытком андрогенов. Мегалопенис (>22 см/8,7 дюйма) обычно присутствует у пациентов мужского пола.
При более легких мутациях андрогенные эффекты у обоих полов проявляются в середине детства в виде раннего появления волос на лобке, чрезмерного роста и ускорения костного возраста. « неклассических Хотя сообщалось о » формах, вызывающих гирсутизм и нарушения менструального цикла, а также соответствующее повышение уровня стероидов, большинство из них не имели поддающихся проверке мутаций, а умеренная ВГКН с дефицитом 11β-гидроксилазы в настоящее время считается очень редкой причиной гирсутизма и бесплодия.
Все вопросы, связанные с вирилизацией, неонатальным назначением, преимуществами и недостатками генитальной хирургии, вирилизацией у детей и взрослых, гендерной идентичностью и сексуальной ориентацией, аналогичны проблемам 21-гидроксилазы ХАГ и более подробно рассмотрены в книге « Врожденная гиперплазия надпочечников» .
Патофизиология
[ редактировать ]
Фермент, опосредующий активность 11β-гидроксилазы, теперь известен как P450c11β, поскольку он является одним из ферментов цитохромоксидазы P450, расположенных во внутренней митохондриальной мембране клеток коры надпочечников. Он кодируется геном 8q21-22. Как и в случае других форм CAH, был идентифицирован ряд различных дефектных аллелей этого гена, вызывающих различную степень нарушения активности 11β-гидроксилазы. Как и другие формы ВГКН, 11β-ОН ВГКН наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание.
11β-гидроксилаза опосредует заключительный этап глюкокортикоидного пути, производя кортизол из 11-дезоксикортизола. Он также катализирует превращение 11-дезоксикортикостерона (DOC) в кортикостерон по минералокортикоидному пути.
Диагностика
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГКН) относится к любому из нескольких аутосомно- рецессивных возникающих в результате дефектов этапов синтеза кортизола из холестерина надпочечниками заболеваний , . Все формы ВГКН связаны с избыточной или дефектной выработкой половых стероидов и могут предотвращать или ухудшать развитие первичных или вторичных половых признаков у младенцев, детей и взрослых. Многие из них также связаны с избыточной или неполноценной выработкой минералокортикоидов , что может вызвать гипертонию или потерю соли соответственно.
Наиболее распространенный тип ВГК обусловлен дефицитом 21-гидроксилазы . Врожденная гиперплазия надпочечников с дефицитом 11β-гидроксилазы является одним из менее распространенных типов ВГКН из-за дефицита других белков и ферментов, участвующих в синтезе кортизола. Другие необычные типы описаны в отдельных статьях (ссылки ниже).
11β-ОН ХАГ проявлениям напоминает ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы по своим андрогенным : частичная вирилизация и неоднозначные гениталии у генетически женских младенцев, детская вирилизация обоих полов и более редкие случаи вирилизации или бесплодия у подростков и взрослых женщин. Эффект минералокортикоидов различается: артериальная гипертензия обычно является клиническим признаком того, что у пациента имеется 11-, а не 21-гидроксилазная ВГК. Диагноз 11β-OH CAH обычно подтверждается выраженным повышением уровня 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона (DOC), субстратов 11β-гидроксилазы. Лечение аналогично лечению ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы, за исключением того, что замену минералокортикоидов не требуется.
Управление
[ редактировать ]Как и при других формах ВГК, первичной терапией ВГК с дефицитом 11β-гидроксилазы является пожизненная заместительная терапия глюкокортикоидами в дозах, достаточных для предотвращения надпочечниковой недостаточности и подавления избыточной продукции минералокортикоидов и андрогенов.
Потеря соли в младенчестве лечится внутривенным введением физиологического раствора, декстрозы и высоких доз гидрокортизона , но длительная замена флудрокортизона обычно не требуется. Гипертензия уменьшается за счет подавления DOC глюкокортикоидами.
Проблемы долгосрочного замещения глюкокортикоидов аналогичны проблемам, связанным с 21-гидроксилазой CAH , и включают тщательный баланс между дозами, достаточными для подавления андрогенов, избегая при этом подавления роста. Поскольку дефект фермента не влияет на синтез половых стероидов , функция половых желез в период полового созревания и длительная фертильность должна быть нормальной, если контролировать выработку андрогенов надпочечниками. См. «Врожденная гиперплазия надпочечников» для более подробного обсуждения подавления андрогенов и потенциала фертильности у подростков и взрослых женщин.
См. также
[ редактировать ]- Врожденные нарушения метаболизма стероидов
- Врожденная гиперплазия надпочечников
- Надпочечниковая недостаточность
- Нарушения полового развития
- Интерсексуальность , псевдогермафродитизм и неоднозначные гениталии.
- Стероид 11β-гидроксилаза
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит 11-бета-гидроксилазы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 28 марта 2019 г. Проверено 18 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Уитакер, Эммет; Арготе-Ромеро, Грасиела; Джаянт, Венката Р.; Томе, Энрике; Тобиас, Джозеф Д. (24 апреля 2015 г.). «Периоперационный уход за подростком с дефицитом 11-бета-гидроксилазы» . Журнал медицинских случаев . 6 (5): 221–225. дои : 10.14740/jmc2125w . ISSN 1923-4163 .