17α-гидроксипрогестерон

17α-гидроксипрогестерон
Имена
	Имя IUPAC 17α-гидроксипрегн-4-en-3,20-дион
	Систематическое имя IUPAC (1 R , 3A S , 3B R , 9A R , 9B S , 11A S ) -1-ацетил-1-гидрокси-9A, 11A-диметил-1,2,3,3A, 3B, 4,5,8, 9,9a, 9b, 10,11,11a-тетрадекагидро-7 H- циклопента [ a ] phenanthren-7-one
	Другие имена Гидроксипрогестерон ( Innt Tooltip Intreaity International Непатентованное имя )
Идентификаторы
Номер CAS	68-96-2 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Чеби	Чеби: 17252 ;
Химический	Chembl1062 ;
Chemspider	6002 ;
Echa Infocard	100.000.636
Iuphar/bps	5104 ;
Кегг	D08052 ;
PubChem CID	6238 ;
НЕКОТОРЫЙ	21807M87J2 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID6040747 ;
	показывать Дюймы
	показывать Улыбается
Характеристики
Химическая формула	C 21 H 30 O 3
Молярная масса	330.46 g/mol
Точка плавления	219.5
	За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). Infobox ссылки

17α-гидроксипрогестерон ( 17α-OHP ), также известный как 17-OH прогестерон ( 17-OHP ), ^{[ 1 ]} или гидроксипрогестерон ( OHP ), представляет собой эндогенный прогистогенный стероидный гормон , связанный с прогестероном . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он также является химическим промежуточным звеном в биосинтезе многих других эндогенных стероидов, включая андрогены , эстрогены , глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды .

Биологическая активность

17α-OHP является агонистом рецептора прогестерона (PR) аналогично прогестерону, хотя и слабо по сравнению. ^{[ 5 ]} Кроме того, это антагонист минералокортикоидного рецептора (MR) ^{[ 6 ]} а также частичный агонист глюкокортикоидного рецептора (GR), хотя и с очень низкой активностью ( EC ₅₀ > 100 раз меньше по сравнению с кортизолом ) на последнем месте, также аналогично прогестерону. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

v
Т
и
Относительное сродство (%) гидроксипрогестерона и связанных с ними стероидов
Сложный	HPR-A	HPR-B	rbpr	rbgr	Rber
Progesterone	100	100	100	<1	<1
17α-Hydroxyprogesterone	1	1	3	1	<1
Hydroxyprogesterone caproate	26	30	28	4	<1
Hydroxyprogesterone acetate	38	46	115	3	?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, and estradiol for the ERTooltip estrogen receptor. Sources: See template.

Биохимия

Стероидогенез , показывая 17α-OHP вокруг левой среды среди беременных .

Биосинтез

17α-OHP получается из прогестерона через 17α-гидроксилазу (кодируется CYP17A1 ). ^{[ 9 ]}

17α-OHP увеличивается в третьем триместре беременности, в основном из-за выработки надпочечников. ^{[ 10 ]}

Этот стероид в первую очередь производится в надпочечниках и в некоторой степени в гонадах , в частности, -люте яичника корпус . Нормальные уровни составляют 3-90 нг/дл у детей, а у женщин-20-100 нг/дл до овуляции , и 100-500 нг/дл во время лютеальной фазы . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Измерение

Измерения уровней 17α-OHP полезны при оценке пациентов с подозреваемой врожденной гиперплазией надпочечников в качестве типичных ферментов, которые являются дефектными, а именно 21-гидроксилазой и 11β-гидроксилазой , приводят к наращиванию 17α-OHP. ^{[ 13 ]} Напротив, редкий пациент с дефицитом 17α-гидроксилазы будет иметь очень низкие или не обнаруживаемые уровни 17α-OHP. ^{[ 9 ]} Уровни 17α-OHP также могут быть использованы для измерения вклада прогесетской активности корпуса люте во время беременности в качестве прогестерона, но примечание, 17α-OHP также вносится плацентой . ^{[ 14 ]}

Иммуноанализ, такие как RIA ( RadioimmunoAssay ) или Irma (иммунорадиометрическая Анализ), используемые для клинического определения 17α-OHP, подвержены перекрестной реактивности с предшественниками стероидов 17α-OHP и их сульфатированными конъюгатами. Газовая или жидкая хроматография и масс-спектрометрия (например, LC-MS/MS) достигают большей специфичности, чем иммуноанализа. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Измерение 17α-OHP с помощью LC-MS/MS улучшает скрининг новорожденных на герпенитальную гиперплазию надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы , потому что 17α-OHP-предшественники и их сульфатированные конъюгаты, которые присутствуют в первые два дня после рождения и дольше в до-пре- Термин новорожденных, перекрестный реакция в иммуноанализациях с 17α-OHP, что дает ложно высокие уровни 17α-OHP. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Фармакология

Фармакокинетика

Хотя 17α-OHP не использовался в качестве лекарства, его фармакокинетика была изучена и рассмотрена. ^{[ 17 ]}

Медицинское использование

Эфиры 17α-OHP, такие как гидроксипрогестерон CaproAt , и, в гораздо меньшей степени, гидроксипрогестерон ацетат и гидроксипрогестерон гептаноат , использовались в медицине в качестве прогестов . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Химия

17α-OHP является родительским соединением класса прогестов, называемых производными 17α-гидроксипрогестерона . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Среди прочего, этот класс препаратов включает в себя ацетат хлормадинона , ацетат кипротерона , гидроксипрогестерон капуат , ацетат медроксипрогестерона и ацетат мегестрола . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Общество и культура

Общие имена

Гидроксипрогестерон является общим названием 17α-OHP и его Innt Tooltip International непреодолимого имени и запрета подсказки, утвержденного британским названием . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ «17-гидроксипрогестерон (17OHP)» .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ИК Мортон, Джудит М. Холл (6 декабря 2012 года). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в index nominum 2000: международный каталог лекарств Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 532 -. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Аттарди Б.Дж., Зелесник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Карититс С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидного рецептора и стимуляции экспрессии генов с помощью прогестерона, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроса и родственных прогестов» . Являюсь. J. Obstet. Гинекол . 197 (6): 599.E1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .
^ Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Klebs KJ, Arlt W, Krone N, Clahsen-Van der Grinten HL (апрель 2015). «Влияние 17-гидроксипрогестерона, прогестерона и половых стероидов на трансактивацию минералокортикоидных рецепторов при врожденной гиперплазии надпочечников» (PDF) . Horm Res Pediatr . 83 (6): 414–421. Doi : 10 1159/000374112 . PMID 25896481 . S2CID 24727940 .
^ Pijnenburg-Kleizen KJ, Engels M, Mooij CF, Griffin A, Kone N, Span PN, Van Herwaarden AE, Swep FC, Clahsen-Van Der Grinten HL (2015). «Метаболиты надпочечников, накапливающиеся при врожденной гиперплазии надпочечников, приводят к трансактивации глюкокортикоидного рецептора» . Эндокринология . 156 (10): 3504–3510. Doi : 10.1210/en.2015-1087 . PMID 26207344 .
^ Sun K, Lei K, Chen L, Georgiou EX, Soooranna SR, Khanjani S, Brosens JJ, Bennett PR, Johnson MR (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, чтобы подавить IL-1β-индуцированную экспрессию COX-2 в клетках миометриальных миометрия человека» . Plos один . 7 (11): E50167. BIBCODE : 2012PLOSO ... 750167L . doi : 10.1371/journal.pone.0050167 . ISSN 1932-6203 . PMC 3509141 . PMID 23209664 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ким С.М., Ри Дж.Х. (2015). «Случай 17 дефицита альфа-гидроксилазы» . Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина . 42 (2). Корейское общество репродуктивной медицины: 72–76. doi : 10.5653/cerm.2015.42.2.72 . ISSN 2233-8233 . PMC 4496435 . PMID 26161337 .
^ Tal R, Taylor HS (2021-03-18). «Эндокринология беременности» . MDText.com, Inc. PMID 25905197 . Получено 2024-06-25 .
^ Справочные значения во время беременности
^ «Нормальные диапазоны для гормональных тестов у женщин» . Архивировано из оригинала 2020-11-08 . Получено 2011-08-07 .
^ Help PK, Bird IM, Heather NL (2020-08-23). «Скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: обзор факторов, влияющих на точность скрининга» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (3). MDPI AG: 67. DOI : 10.3390/IJNS6030067 . ISSN 2409-515X . PMC 7569755 . PMID 33117906 .
^ Проверьте JH, Vaze MM, Epstein R, Wu CH, Quattrocchi J, Vetter B (1990). «Уровень 17-гидроксипрогестерона в качестве маркера функции Corpus Luteum у абортов против неборщиков». Международный журнал плодородия . 35 (2): 112–115. ISSN 0020-725X . PMID 1970979 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Де Хора М.Р., Хизер Н.Л., Патель Т., Бреснахан Л.Г., Вебстер Д., Хофман П.Л. (март 2020 г.). «Измерение 17-гидроксипрогестерона с помощью LCMSMS улучшает скрининг новорожденных на CAH из-за дефицита 21-гидроксилазы в Новой Зеландии» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (1): 6. doi : 10.3390/ijns6010006 . PMC 7422986 . PMID 33073005 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Bialk ER, Lasarev MR, Herv PK (сентябрь 2019 г.). «Алгоритм скрининга Висконсина для идентификации новорожденных с врожденной гиперплазией надпочечников» . Международный журнал неонатального скрининга . 5 (3): 33. doi : 10.3390/ijns5030033 . PMC 7510207 . PMID 33072992 .
^ Гестагенны . Springer Publishing House. 27 ноября 2013 г. с. ISBN 978-3-642-99941-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Elsevier. с. 289 -. ISBN 978-0-08-093292-7 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Роберт Алан Пренки, Энн Вольберт Берджесс (31 июля 2000 г.). Судебно -медицинское управление сексуальными преступниками . Springer Science & Business Media. С. 219 -. ISBN 978-0-306-46278-8 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} HJ Smith, Hywel Williams (1 января 1983 г.). Введение в принципы дизайна наркотиков . Elsevier. С. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3 .

[1] «17-гидроксипрогестерон (17OHP)» .

[Elks2014-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[MortonHall2012-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ИК Мортон, Джудит М. Холл (6 декабря 2012 года). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[IndexNominum2000-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в index nominum 2000: международный каталог лекарств Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 532 -. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[pmid18060946-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Аттарди Б.Дж., Зелесник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Карититс С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидного рецептора и стимуляции экспрессии генов с помощью прогестерона, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроса и родственных прогестов» . Являюсь. J. Obstet. Гинекол . 197 (6): 599.E1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .

[pmid25896481-6] Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Klebs KJ, Arlt W, Krone N, Clahsen-Van der Grinten HL (апрель 2015). «Влияние 17-гидроксипрогестерона, прогестерона и половых стероидов на трансактивацию минералокортикоидных рецепторов при врожденной гиперплазии надпочечников» (PDF) . Horm Res Pediatr . 83 (6): 414–421. Doi : 10 1159/000374112 . PMID 25896481 . S2CID 24727940 .

[pmid26207344-7] Pijnenburg-Kleizen KJ, Engels M, Mooij CF, Griffin A, Kone N, Span PN, Van Herwaarden AE, Swep FC, Clahsen-Van Der Grinten HL (2015). «Метаболиты надпочечников, накапливающиеся при врожденной гиперплазии надпочечников, приводят к трансактивации глюкокортикоидного рецептора» . Эндокринология . 156 (10): 3504–3510. Doi : 10.1210/en.2015-1087 . PMID 26207344 .

[SunLei2012-8] Sun K, Lei K, Chen L, Georgiou EX, Soooranna SR, Khanjani S, Brosens JJ, Bennett PR, Johnson MR (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, чтобы подавить IL-1β-индуцированную экспрессию COX-2 в клетках миометриальных миометрия человека» . Plos один . 7 (11): E50167. BIBCODE : 2012PLOSO ... 750167L . doi : 10.1371/journal.pone.0050167 . ISSN 1932-6203 . PMC 3509141 . PMID 23209664 .

[17_alpha-hydroxylase_deficiency-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Ким С.М., Ри Дж.Х. (2015). «Случай 17 дефицита альфа-гидроксилазы» . Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина . 42 (2). Корейское общество репродуктивной медицины: 72–76. doi : 10.5653/cerm.2015.42.2.72 . ISSN 2233-8233 . PMC 4496435 . PMID 26161337 .

[Pregnancy-10] Tal R, Taylor HS (2021-03-18). «Эндокринология беременности» . MDText.com, Inc. PMID 25905197 . Получено 2024-06-25 .

[11] Справочные значения во время беременности

[12] «Нормальные диапазоны для гормональных тестов у женщин» . Архивировано из оригинала 2020-11-08 . Получено 2011-08-07 .

[g384-13] Help PK, Bird IM, Heather NL (2020-08-23). «Скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: обзор факторов, влияющих на точность скрининга» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (3). MDPI AG: 67. DOI : 10.3390/IJNS6030067 . ISSN 2409-515X . PMC 7569755 . PMID 33117906 .

[l335-14] Проверьте JH, Vaze MM, Epstein R, Wu CH, Quattrocchi J, Vetter B (1990). «Уровень 17-гидроксипрогестерона в качестве маркера функции Corpus Luteum у абортов против неборщиков». Международный журнал плодородия . 35 (2): 112–115. ISSN 0020-725X . PMID 1970979 .

[pmid33073005-15] Jump up to: ^а ^{беременный} Де Хора М.Р., Хизер Н.Л., Патель Т., Бреснахан Л.Г., Вебстер Д., Хофман П.Л. (март 2020 г.). «Измерение 17-гидроксипрогестерона с помощью LCMSMS улучшает скрининг новорожденных на CAH из-за дефицита 21-гидроксилазы в Новой Зеландии» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (1): 6. doi : 10.3390/ijns6010006 . PMC 7422986 . PMID 33073005 .

[pmid33072992-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Bialk ER, Lasarev MR, Herv PK (сентябрь 2019 г.). «Алгоритм скрининга Висконсина для идентификации новорожденных с врожденной гиперплазией надпочечников» . Международный журнал неонатального скрининга . 5 (3): 33. doi : 10.3390/ijns5030033 . PMC 7510207 . PMID 33072992 .

[Springer2013-17] Гестагенны . Springer Publishing House. 27 ноября 2013 г. с. ISBN 978-3-642-99941-3 .

[Aronson2009-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Elsevier. с. 289 -. ISBN 978-0-08-093292-7 .

[PrentkyBurgess2000-19] Jump up to: ^а ^{беременный} Роберт Алан Пренки, Энн Вольберт Берджесс (31 июля 2000 г.). Судебно -медицинское управление сексуальными преступниками . Springer Science & Business Media. С. 219 -. ISBN 978-0-306-46278-8 .

[SmithWilliams1983-20] Jump up to: ^а ^{беременный} HJ Smith, Hywel Williams (1 января 1983 г.). Введение в принципы дизайна наркотиков . Elsevier. С. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]