✖


Jump to content

Сперматогониальные стволовые клетки

Судьба сперматогониальных стволовых клеток: обновление или дифференцировка

Сперматогониальные стволовые клетки ( SSC ), также известные как сперматогонии типа А , представляют собой сперматогонии , которые не дифференцируются в сперматоциты , предшественники сперматозоидов . Вместо этого они продолжают делиться на другие сперматогонии или остаются в состоянии покоя, чтобы поддерживать резерв сперматогониев. С другой стороны, сперматогонии типа B дифференцируются в сперматоциты, которые, в свою очередь, подвергаются мейозу и в конечном итоге образуют зрелые сперматозоиды. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Сперматогониальные стволовые клетки в яичках

[ редактировать ]

Во время внутриутробного развития гоноциты развиваются из примордиальных половых клеток , а затем из гоноцитов в семенниках развиваются ССК. [ 4 ] SSC являются ранними предшественниками сперматозоидов и отвечают за продолжение сперматогенеза у взрослых млекопитающих. Стволовые клетки способны делиться на большее количество SSC, что жизненно важно для поддержания пула стволовых клеток. Альтернативно, они продолжают дифференцироваться в сперматоциты , сперматиды и, наконец, сперматозоиды.

Одна ССК является предшественником множества сперматозоидов, и поэтому ССК в семенниках гораздо меньше, чем клеток, подвергающихся сперматогенезу. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Номенклатура

[ редактировать ]

У людей

[ редактировать ]

Недифференцированные сперматогонии можно разделить на 2 группы; Темный (AD ) и Бледный (A p )

Сперматогонии A d являются резервными стволовыми клетками. Эти клетки могут делиться, образуя больше SSC, но обычно этого не делают. Сперматогонии A p активно делятся для поддержания пула стволовых клеток. Сперматогонии B1-B4 включают дифференцирующиеся сперматогонии и больше не считаются стволовыми клетками.

Большинство исследований SSC было проведено на грызунах. Подтипы сперматогониев различаются у мышей и людей. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

У мышей

[ редактировать ]

Одиночные (A s ) сперматогонии способны образовывать 2 отдельные дочерние SSC при их делении, или дочерние клетки могут объединяться и образовывать A Парные (A pr ) сперматогонии.

Сперматогонии A s и A pr недифференцированы. Цепочки этих клеток формируются и называются A Aligned (A al ). Сперматогонии альфа дифференцируются и, таким образом , больше не классифицируются как стволовые клетки. Они делятся 6 раз, в конечном итоге образуя сперматогонии B-типа.

ССК Ниша

[ редактировать ]

Наиболее важными соматическими клетками, поддерживающими регуляцию SSC, являются клетки Сертоли. Различные другие соматические клетки в интерстициальной ткани поддерживают клетки Сертоли, такие как клетки Лейдига и перитубулярные миоидные клетки, таким образом, косвенно влияя на SSC ​​и расположение их ниш. [ 14 ]

Стволовые клетки сперматогонии у млекопитающих обнаруживаются между базальной мембраной семенных канальцев и клетками Сертоли . Они остаются здесь до мейотической профазы мейоза . Здесь сперматоциты проходят через базальную мембрану через клеточный барьер Сертоли.

ОЦО остаются в своей нише, где их поощряют к самообновлению. Когда они проходят базальную мембрану, они дифференцируются благодаря клеточным сигналам. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Паракринная регуляция самообновления ССК

[ редактировать ]

Локальные сигналы регулируют самообновление сперматогониальных стволовых клеток (SSC). [ 20 ] Около 50% популяции SSC подвергаются самообновлению для поддержания количества стволовых клеток, а остальные 50% становятся коммитированными клетками-предшественниками, которые дифференцируются в сперматозоиды во время сперматогенеза. [ 21 ] Клетки, присутствующие в семенниках, экспрессируют молекулы, которые играют ключевую роль в регуляции самообновления SSC. Было показано, что у мышей клетки Сертоли секретируют нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF), который оказывает стимулирующее действие на самообновление стволовых клеток. Считается, что этот фактор экспрессируется в перитубулярных клетках семенников человека. [ 4 ] Фактор роста фибробластов (FGF2) — еще одна молекула, имеющая решающее значение для регуляции обновления стволовых клеток, которая экспрессируется в клетках Сертоли, клетках Лейдига и зародышевых клетках. Передача сигналов FGF2 взаимодействует с GDNF, увеличивая скорость пролиферации. [ 4 ] Передача сигналов лиганда 12 хемокина (мотив CXC) (CXCL12) через его рецептор. Рецептор хемокинов CXC типа 4 (CXCR4) также участвует в регуляции принятия решений о судьбе SSC. CXCL12 обнаружен в клетках Сертоли в базальной мембране семенных канальцев у взрослых мышей. семенников, а его рецептор экспрессируется в недифференцированных сперматогониальных клетках. [ 22 ]

GDNF и FGF2 необходимы для активации пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-Akt, а также пути митоген-активируемой протеинкиназы/ERK1 киназы 1 (MEK), который усиливает пролиферацию и выживаемость SSC. [ 23 ] CXCL12, FGF2 и GDNF взаимодействуют через сеть для реализации функций SSC. [ 22 ]

Дифференциация

[ редактировать ]

Сперматогониальные стволовые клетки являются предшественниками сперматозоидов , которые производятся посредством ряда стадий дифференцировки. [ 4 ] Это альтернативный результат SSC самообновлению. SSC выживают в микроокружении, называемом нишами, которое обеспечивает внешние стимулы, которые управляют дифференцировкой или самообновлением стволовых клеток. [ 24 ] Ниша SSC ​​находится в семенном эпителии семенников млекопитающих и в основном состоит из Сертоли и перитубулярных миоидных клеток. [ 22 ]

Выделяют две стадии первичной дифференцировки, первая из которых включает трансформацию сперматогоний A s (одиночных) в дочернее потомство сперматогоний A pr (парных), которым предначертано дифференцироваться. Они могут делиться дальше, образуя сперматогонии A al (A-выровненные). [ 4 ]

Второй этап включает производство сперматогоний, дифференцирующих A1, от сперматогоний A pr или A al . Эти сперматогонии А1 подвергаются еще пяти делениям с образованием сперматогоний А2, А3, А4, промежуточных и типа В, которые могут вступать в мейоз I. [ 4 ]

из дифференцирующихся SSC требуется около 64 дней Для производства зрелых сперматозоидов , и каждый день может производиться 100 миллионов сперматозоидов. [ 22 ]

Одним из основных известных веществ, способствующих дифференцировке SSC и, следовательно, производству сперматозоидов , является ретиноевая кислота (РА). [ 14 ] Существуют теории, подтверждающие гипотезы как непрямого (через клетки Сертоли ), так и прямого пути. [ 4 ]

Считается, что клетки Сертоли продуцируют РА путем преобразования циркулирующего ретинола в ретиналь и, наконец, в РА. [ 14 ] Воздействие RA приводит к клеточной дифференцировке в сперматогонии А1 и участвует в дальнейшей мейотической дифференцировке. [ 4 ] В результате дифференцировки гены, необходимые для поддержания состояния SSC, больше не экспрессируются. [ 14 ]

Мужская репродуктивная функция снижается с возрастом, о чем свидетельствует снижение качества спермы и фертильности . [ 25 ] С возрастом крыс недифференцированные сперматогониальные клетки претерпевают многочисленные изменения в экспрессии генов. [ 26 ] Эти изменения включают активацию нескольких генов, участвующих в реакции на повреждение ДНК . Это открытие предполагает, что с возрастом происходит увеличение повреждений ДНК, что приводит к усилению регуляции белков, реагирующих на повреждение ДНК, чтобы помочь восстановить эти повреждения. [ 26 ] Таким образом, оказывается, что репродуктивное старение возникает в недифференцированных сперматогенных клетках. [ 26 ]

Изоляция и культура

[ редактировать ]

ССК имеют потенциал стать все более клинически значимыми в лечении бесплодия ( in vitro сперматогенез ) и сохранении фертильности перед гонадотоксическим лечением. [ 27 ] С этой целью SSC должны быть надежно выделены из биоптатов яичек, например, путем размножения и очистки. Текущие протоколы включают сортировку клеток, активируемую магнитом (MACS) и сортировку клеток, активируемую флуоресценцией (FACS), на основе положительных клеточных маркеров SSC, таких как CD90. [ 28 ] и ФГФР3 [ 29 ] в сочетании с отрицательными маркерами, такими как CD45. [ 28 ] Последнее особенно важно для исключения злокачественных клеток из биопсии онкологических больных.

После выделения популяции SSC культивируются для амплификации, характеристики, поддержания линии и, возможно, сперматогенеза in vitro или редактирования генома. [ 30 ] Основными проблемами при культивировании SSC являются взаимодействия между веществами среды и эпигенетической структурой, которая лежит в основе плюрипотентности и может влиять на будущее потомство. Кратковременное размножение этих клеток in vitro проводили в среде Stem-Pro 34, дополненной факторами роста. [ 31 ] Долгосрочная культура человеческих SSC еще не создана, однако одна группа сообщает об успешной пролиферации в фидерных бесклеточных средах, снабженных факторами роста и гидрогелем. [ 32 ]

Трансплантация

[ редактировать ]

Первая успешная трансплантация SSC была описана мышам в 1994 году, когда процедура полностью восстановила сперматогенез у бесплодных мышей. [ 33 ] Затем эти мыши смогли произвести жизнеспособное потомство, что открыло новые двери для будущих потенциальных методов лечения людей.

Поскольку методы лечения рака не специфичны для раковых клеток и часто являются гонадотоксичными (токсичными для яичников и яичек), дети обычно сталкиваются с бесплодием в результате лечения, поскольку пока не существует установленного способа сохранить их фертильность, особенно у мальчиков препубертатного возраста. Бесплодие после лечения рака зависит от типа и дозировки лечения, но может варьировать от 17% до 82% пациентов. [ 34 ] Терапия сперматогониальными стволовыми клетками (SSCT) была предложена в качестве потенциального метода восстановления фертильности у больных раком, которые хотят иметь детей в более позднем возрасте. Метод был протестирован на многочисленных моделях животных, включая приматов, кроме человека; Германн и др . [ 35 ] извлекли и изолировали ССК у препубертатных и взрослых макак-резус перед обработкой их бусульфаном ( алкилирующим агентом, используемым в химиотерапии). Затем SSC вводили обратно в сеть яичка того же животного, у которого они были взяты, примерно через 10–12 недель после лечения, и сперматогенез наблюдался почти у всех реципиентов (16/17). Однако эти SSC было трудно обнаружить, поэтому дальнейший анализ способности потомственных сперматозоидов к оплодотворению не мог быть определен. Жизнеспособность эмбрионов, оплодотворенных донорской спермой после трансплантации SSC, необходимо оценить, чтобы действительно определить полезность этого метода.

Недавно трансплантация SSC также была предложена как потенциальный метод сохранения исчезающих видов посредством ксеногенной трансплантации . Роу и др. [ 36 ] предположили, что репродуктивная продолжительность жизни таких видов может быть продлена путем трансплантации их половых клеток домашнему хозяину. В своем исследовании они использовали перепела в качестве модели экзотического вида и трансплантировали SSC куриным эмбрионам, которые успешно колонизировали гонадный гребень эмбриона-хозяина. Это позволяет изолировать зрелые сперматозоиды на более позднем этапе развития от хозяина даже после смерти донора, что можно использовать для будущего оплодотворения и потенциально более успешного сохранения. [ 37 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Сперматогоний», Определения , Qeios, 2 февраля 2020 г., doi : 10.32388/rinfbs
  2. ^ «Сперматоциты», Определения , Qeios, 2 февраля 2020 г., doi : 10.32388/a9v08n
  3. ^ «Способы мейоза» , Мейоз , Cambridge University Press, стр. 29–102, 12 апреля 1990 г., doi : 10.1017/cbo9780511565076.003 , ISBN  9780521350532 , получено 17 октября 2023 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Филлипс, Барт Т.; Гассей, Катрин; Орвиг, Кайл Э. (27 мая 2010 г.). «Регуляция сперматогониальных стволовых клеток и сперматогенез» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 365 (1546): 1663–1678. дои : 10.1098/rstb.2010.0026 . ISSN   1471-2970 . ПМК   2871929 . ПМИД   20403877 .
  5. ^ «Часть I готовит почву для изначального танца» , The Primordial Dance , Питер Лэнг, 2013, doi : 10.3726/978-3-0353-0393-3/4 , ISBN  9783034307604 , получено 17 октября 2023 г.
  6. ^ Сперматогенез . Информа ЮК Лимитед. дои : 10.4161/спмг .
  7. ^ «Гоноциты» , Энциклопедический словарь генетики, геномики и протеомики , Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc., 15 июля 2004 г., номер документа : 10.1002/0471684228.egp05249 , ISBN  9780471268215 , получено 17 октября 2023 г.
  8. ^ Ли, Кин Хун. Использование амниоскопии и забора крови плода в диагностике дистресса плода (Диссертация). Библиотеки Гонконгского университета. doi : 10.5353/th_b3198102 (неактивен 12 апреля 2024 г.). {{cite thesis}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  9. ^ УОЛТ, Х.; ХЕДИНГЕР, Хр. (24 апреля 2009 г.). «Подвижные компоненты сперматид, связанные с транспортом сперматид и сперматозоидов *» . Андрология . 15 (1): 34–39. дои : 10.1111/j.1439-0272.1983.tb00110.x . ISSN   0303-4569 .
  10. ^ МОРРОУ, ДЖОН (1983), «Дифференцировка в культивируемых клетках: мышечные клетки, клетки меланомы, нейрональные клетки и клетки, продуцирующие гемоглобин» , «Генетика эукариотических клеток » , Elsevier, стр. 113–127, doi : 10.1016/b978-0-12-507360-8.50011-2 , ISBN  9780125073608 , получено 17 октября 2023 г.
  11. ^ Го, Ин; Привет, Янан; Гун, Юэхуа; Ли, Чжэн; Хе, Цупинг (17 декабря 2013 г.). «Характеристика, выделение и культура сперматогониальных стволовых клеток мыши и человека». Журнал клеточной физиологии . 229 (4): 407–413. дои : 10.1002/jcp.24471 . ISSN   0021-9541 . ПМИД   24114612 . S2CID   206052900 .
  12. ^ «Дополнительная информация 4: Контрольная группа клеток MDAH». дои : 10.7717/peerj.15246/supp-4 . {{cite web}}: Отсутствует или пусто |url= ( помощь )
  13. ^ «Рисунок 3: Анализ обогащения набора генов между подтипами по полу и подтипами по lncRNAs». doi : 10.7717/peerj.11946/рис-3 . {{cite web}}: Отсутствует или пусто |url= ( помощь )
  14. ^ Jump up to: а б с д де Рой, Дирк Г. (1 августа 2009 г.). «Ниша сперматогониальных стволовых клеток» . Микроскопические исследования и техника . 72 (8): 580–585. дои : 10.1002/jemt.20699 . ISSN   1097-0029 . ПМИД   19263493 .
  15. ^ Асколи, Марио (2007), «Увековеченные клеточные линии Лейдига как модели для изучения физиологии клеток Лейдига» , Клетки Лейдига в здоровье и болезнях , Современная эндокринология, Тотова, Нью-Джерси: Humana Press, стр. 373–381, doi : 10.1007/978 -1-59745-453-7_26 , ISBN  978-1-58829-754-9 , получено 17 октября 2023 г.
  16. ^ Робинсон, Меган; Уизерспун, Люк; Виллерт, Стефани; Фланниган, Райан (07 июня 2021 г.). «Дифференциация перитубулярных миоидоподобных клеток от индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток» . дои : 10.1101/2021.06.04.447123 . Проверено 17 октября 2023 г.
  17. ^ Барри, Э.Г. (1969). «Диффузная диплотена, стадия профазы мейоза у Neurospora» . Хромосома . 26 (2): 119–129. дои : 10.1007/bf00326449 . ISSN   0009-5915 .
  18. ^ «Видео 2. Колебания мембраны на базальной и апикальной поверхностях». дои : 10.7554/elife.15797.009 . {{cite web}}: Отсутствует или пусто |url= ( помощь )
  19. ^ «Млекопитающие» . 7 апреля 2005 г. дои : 10.5040/9781472582614.00000002 . ISBN  9781472582614 . {{cite book}}: Отсутствует или пусто |title= ( помощь )
  20. ^ Кубота, Хироши; Аварбок, Мэри Р.; Бринстер, Ральф Л. (23 ноября 2004 г.). «Факторы роста, необходимые для самообновления и расширения сперматогониальных стволовых клеток мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (47): 16489–16494. Бибкод : 2004PNAS..10116489K . дои : 10.1073/pnas.0407063101 . ISSN   0027-8424 . ПМК   534530 . ПМИД   15520394 .
  21. ^ де Рой, Дирк Дж; Гроотегод, Дж. Антон (1 декабря 1998 г.). «Сперматогониальные стволовые клетки». Современное мнение в области клеточной биологии . 10 (6): 694–701. дои : 10.1016/S0955-0674(98)80109-9 . ПМИД   9914171 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Бойтани, Карла; Ди Персио, Сара; Эспозито, Валентина; Вичини, Елена (05 марта 2016 г.). «Сперматогониальные клетки: сравнение мыши, обезьяны и человека». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 59 : 79–88. дои : 10.1016/j.semcdb.2016.03.002 . ISSN   1096-3634 . ПМИД   26957475 .
  23. ^ Канацу-Синохара, Мито; Синохара, Такаши (1 января 2013 г.). «Самобновление и развитие сперматогониальных стволовых клеток». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 29 (1): 163–187. doi : 10.1146/annurev-cellbio-101512-122353 . ПМИД   24099084 .
  24. ^ Оутли, Джон М.; Бринстер, Ральф Л. (1 января 2008 г.). «Регуляция самообновления сперматогониальных стволовых клеток у млекопитающих» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 24 : 263–286. doi : 10.1146/annurev.cellbio.24.110707.175355 . ISSN   1081-0706 . ПМК   4066667 . ПМИД   18588486 .
  25. ^ Пол С., Робер Б. (2013). «Старение мужской зародышевой линии». Нат преподобный Урол . 10 (4): 227–34. дои : 10.1038/nrurol.2013.18 . ПМИД   23443014 . S2CID   43272998 .
  26. ^ Jump up to: а б с Пол С., Нагано М., Робер Б. (2013). «Старение приводит к молекулярным изменениям в обогащенной популяции недифференцированных сперматогоний крыс» . Биол. Репродукция . 89 (6): 147. doi : 10.1095/biolreprod.113.112995 . ПМИД   24227752 .
  27. ^ Галуппо, Андреа Джаннотти (1 декабря 2016 г.). «Сперматогониальные стволовые клетки как терапевтическая альтернатива сохранению фертильности мальчиков препубертатного возраста» . Эйнштейн (Сан-Паулу, Бразилия) . 13 (4): 637–639. дои : 10.1590/S1679-45082015RB3456 . ISSN   2317-6385 . ПМЦ   4878644 . ПМИД   26761559 .
  28. ^ Jump up to: а б Смит, Джеймс Ф.; Янго, Памела; Альтман, Эран; Чоудри, Света; Пельцль, Андреа; Замах, Альберуни М.; Розен, Митчелл; Клацкий, Питер К.; Тран, Нам Д. (1 сентября 2014 г.). «Ниша яичек, необходимая для размножения сперматогониальных стволовых клеток человека» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 3 (9): 1043–1054. дои : 10.5966/sctm.2014-0045 . ISSN   2157-6564 . ПМК   4149303 . ПМИД   25038247 .
  29. ^ фон Копылов, К.; Шульце, В.; Зальцбрунн, А.; Шписс, А.-Н. (01.04.2016). «Анализ выделения и экспрессии генов одиночных потенциальных сперматогониальных стволовых клеток человека» . Молекулярная репродукция человека . 22 (4): 229–239. дои : 10.1093/моль/gaw006 . ISSN   1460-2407 . ПМИД   26792870 .
  30. ^ Малдер, Каллиста Л.; Чжэн, И; Ян, Сабрина З.; Стрейк, Роберт Б.; Реппинг, Сьерд; Хамер, Герт; ван Пелт, Анс ММ (01 сентября 2016 г.). «Аутотрансплантация сперматогониальных стволовых клеток и редактирование генома зародышевой линии: будущее лекарство от сперматогенной недостаточности и предотвращение передачи геномных заболеваний» . Обновление репродукции человека . 22 (5): 561–573. дои : 10.1093/humupd/dmw017 . ISSN   1460-2369 . ПМК   5001497 . ПМИД   27240817 .
  31. ^ Ахонди, Мохаммад Мехди; Мохаззаб, Араш; Джедди-Техрани, Махмуд; Садеги, Мохаммед Реза; Эйди, Акрам; Ходадади, Аббас; Пиравар, Зейнаб (1 июля 2013 г.). «Размножение зародышевых стволовых клеток человека в долгосрочной культуре» . Иранский журнал репродуктивной медицины . 11 (7): 551–558. ISSN   1680-6433 . ПМЦ   3941344 . ПМИД   24639790 .
  32. ^ Го, Ин; Лю, Линьхун; Вс, Мин; Привет, Янан; Ли, Чжэн; Он, Цупинг (01 августа 2015 г.). «Расширение и долгосрочная культура сперматогониальных стволовых клеток человека посредством активации путей SMAD3 и AKT» . Экспериментальная биология и медицина . 240 (8): 1112–1122. дои : 10.1177/1535370215590822 . ISSN   1535-3699 . ПМЦ   4935290 . ПМИД   26088866 .
  33. ^ Бринстер, РЛ; Аварбок, MR (22 ноября 1994 г.). «Зародышевая передача донорского гаплотипа после трансплантации сперматогониев» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (24): 11303–11307. Бибкод : 1994PNAS...9111303B . дои : 10.1073/pnas.91.24.11303 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   45219 . ПМИД   7972054 .
  34. ^ Стрейк, Роберт Б.; Малдер, Каллиста Л.; ван дер Вин, Фулько; ван Пелт, Анс М.М.; Реппинг, Сьерд (1 января 2013 г.). «Восстановление фертильности у бесплодных детей, переживших рак, путем аутотрансплантации сперматогониальных стволовых клеток: мы уже там?» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 903142. doi : 10.1155/2013/903142 . ISSN   2314-6133 . ПМЦ   3581117 . ПМИД   23509797 .
  35. ^ Германн, Брайан П.; Сухвани, Мина; Винклер, Фелисити; Паскарелла, Джулия Н.; Питерс, Карен А.; Шэн, И; Валли, Ханна; Родригес, Марио; Эззелараб, Мохамед (2 ноября 2012 г.). «Трансплантация сперматогониальных стволовых клеток в семенники-резусы регенерирует сперматогенез, производя функциональные сперматозоиды» . Клеточная стволовая клетка . 11 (5): 715–726. дои : 10.1016/j.stem.2012.07.017 . ISSN   1934-5909 . ПМК   3580057 . ПМИД   23122294 .
  36. ^ Роу, Мэнди; Макдональд, Настасья; Даррант, Барбара; Дженсен, Томас (01 мая 2013 г.). «Ксеногенный перенос сперматогониальных стволовых клеток взрослого перепела (Coturnix coturnix) эмбриональным хозяевам курицы (Gallus Gallus): модель сохранения птиц» . Биология размножения . 88 (5): 129. doi : 10.1095/biolreprod.112.105189 . ISSN   1529-7268 . ПМК   4013913 . ПМИД   23575150 .
  37. ^ Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и лечении заболеваний» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. дои : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ   4969512 . ПМИД   27516776 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Spermatogonial_stem_cell&oldid=1218581824"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 37237443f7e42598c5f2cd03e40a10b7__1712925420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/37/b7/37237443f7e42598c5f2cd03e40a10b7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Spermatogonial stem cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)