Многоэтапная модель канцерогенеза Армитиджа – Долла

Модель Армитиджа-Долла — статистическая модель канцерогенеза , предложенная в 1954 году Питером Армитиджем и Ричардом Доллом , в которой серия дискретных мутаций приводит к раку . ^{[ 1 ]} Оригинальная статья недавно была переиздана с набором комментаторских статей.

Модель

Уровень заболеваемости и смертности от широкого спектра распространенных видов рака подчиняется степенному закону : риск развития рака у человека увеличивается пропорционально его возрасту. ^{[ 2 ]}

Модель очень проста и читается

$\mathrm {rate} ={\frac {Np_{1}p_{2}p_{3}\cdots p_{r}}{(r-1)!}}t^{r-1}$

в обозначениях Эшли. ^{[ 3 ]}

Их интерпретация заключалась в том, что серия $r$ мутации были необходимы для возникновения опухоли. ^{[ 1 ]} В настоящее время это широко признано и является частью общепринятого взгляда на канцерогенез . В своей оригинальной статье они обнаружили, что $r$ обычно составляло от 5 до 7. Позже было обнаружено, что другие виды рака требуют меньшего количества мутаций: ретинобластома , обычно возникающая в раннем детстве, может возникнуть всего из 1 или 2, в зависимости от ранее существовавших генетических факторов.

История

Это было одно из первых убедительных доказательств того, что рак является результатом накопления мутаций. В своей статье 1954 года Армитидж и Долл начали серию исследований, которые привели к гипотезе Кнудсона о двух ударах и, таким образом, к открытию генов-супрессоров опухолей . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Армитидж П. и Долл Р. (1954) «Возрастное распределение рака и многостадийная теория канцерогенеза» , British Journ. Рака , 8 (1), 1-12. Перепечатано (2004 г.): переиздание , British Journal of Cancer , 91, 1983–1989. дои : 10.1038/sj.bjc.6602297
^ Нордлинг, Колорадо (1953) Брит. Дж. Рак, 7, 68.
^ Jump up to: ^а ^б Эшли, диджей, британец. Дж. Рак, 23, 313 (1969)
^ Кнудсон, А.Г., 1971. Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы. Труды Национальной академии наук, 68 (4), стр. 820-823.

Стивен А. Франк (2004) «Комментарий: Математические модели прогрессирования рака и эпидемиология в эпоху высокопроизводительной геномики», Int. Дж. Эпидемиол. 33(6): 1179-1181 дои : 10.1093/ije/dyh222
Суреш Х. Мулгавкар (2004) «Комментарий: Пятьдесят лет многоступенчатой модели: замечания по знаковому документу», Int. Дж. Эпидемиол. 33(6): 1182-1183 дои : 10.1093/ije/dyh288
Ричард Долл (2004) «Комментарий: Возрастное распределение рака и многоэтапная теория канцерогенеза», Int. Дж. Эпидемиол. 33(6): 1183-1184 дои : 10.1093/ije/dyh359

Эта об онкологии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статистике статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[ADoll-1] Jump up to: ^а ^б Армитидж П. и Долл Р. (1954) «Возрастное распределение рака и многостадийная теория канцерогенеза» , British Journ. Рака , 8 (1), 1-12. Перепечатано (2004 г.): переиздание , British Journal of Cancer , 91, 1983–1989. дои : 10.1038/sj.bjc.6602297

[2] Нордлинг, Колорадо (1953) Брит. Дж. Рак, 7, 68.

[Ashley-3] Jump up to: ^а ^б Эшли, диджей, британец. Дж. Рак, 23, 313 (1969)

[4] Кнудсон, А.Г., 1971. Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы. Труды Национальной академии наук, 68 (4), стр. 820-823.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]