Уильям Вайнченкер

Уильям Вайнченкер , родился 16 декабря 1947 года, французский врач и исследователь . Он считается специалистом по кроветворению . ^{[ 1 ]}

Биография

Уильям Вайнченкер — директор по исследованиям Inserm , Отделения гемопоэза и стволовых клеток , Института Гюстава Русси, Вильжюиф .

Уильям Вайнченкер наиболее известен своими открытиями в области злокачественных заболеваний крови и генетических механизмов, ответственных за предрасположенность к миелопролиферативным синдромам и лейкозам .

Уильям Вайнченкер изучал медицину с 1966 по 1971 год в Университете Парижа VII и защитил медицинскую диссертацию в 1977 году. В то же время он получил степень бакалавра естественных наук, затем степень DEA (магистр 2) и аспирантуру по естественным наукам в 1978 году в Париже VI. Университет .

В 1971 году он был назначен в школу-интернат Парижской больницы и проходил стажировку в больнице с 1971 по 1978 год с перерывом в качестве сотрудника по технической помощи. Затем Уильям Вайнченкер работал стажером в отделении Inserm, возглавляемом профессором Жаном Розой, в больнице Анри Мондор ( Кретей ) в команде г-жи Жанин Бретон Гориус, где он начал работать над дифференцировкой мегакариоцитов . В 1981 году он вернулся к деятельности университетской больницы в области гематоиммунологии в качестве руководителя клиники отделения профессора Максима Зелигмана. В 1983 году Уильям Вайнченкер был принят на работу директором по исследованиям в Inserm в подразделении профессора Жана Розы. В 1993 году он взял на себя руководство отделением Inserm в Институте Гюстава Русси по теме экспериментальной гематологии , которым он руководил до 2010 года. Затем Уильям Вайнченкер до сих пор остается исследователем в том же отделении Inserm в Гюставе Русси. До сих пор он вел гематологическую консультацию в больнице Сент-Луиса.

Научный вклад

Уильям Вайнченкер всегда работал над дифференцировкой мегакариоцитов с целью охарактеризовать механизмы, регулирующие норму, приводящую к образованию тромбоцитов , а затем перенести эти данные на патологию человека. Это позволило ему стать первой командой, которая идентифицировала и охарактеризовала прародителя линии мегакариоцитов. ^{[ 2 ]} затем определить его различные этапы и применить эти данные для характеристики лейкозов. Параллельно его команда показала, что GATA1 является фактором транскрипции , который играет ключевую роль не только в эритробластах , но и в дифференцировке мегакариоцитов. ^{[ 3 ]}

Основной темой его команды была характеристика регуляторных факторов мегакариопоэза. Совместно с Франсуазой Вендлинг им удалось показать, что сиротский рецептор MPL имеет в качестве лиганда фактор, стимулирующий мегакариопоэз, который обладает всеми характеристиками тромбопоэтина , предполагаемого гуморального фактора, который физиологически регулирует выработку тромбоцитов. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Тромбопоэтин в плазме затем мог быть выделен из его связывания с MPL другими группами. Это позволило им детально изучить: 1) механизмы регуляции уровня тромбопоэтина в плазме количеством тромбоцитов в крови и 2) его функцию при дифференцировке, в частности при полиплоидизации мегакариоцитов. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Эти фундаментальные результаты позволили им лучше понять патофизиологию различных наследственных тромбоцитопений . ^{[ 8 ]}

Показав, что сверхэкспрессия тромбопоэтина у мышей дает картину, сходную с миелопролиферативным новообразованием , ^{[ 9 ]} они сосредоточили свои исследования на патофизиологии этих злокачественных заболеваний. Вакеса Это привело к открытию мутации JAK2V617F, вызывающей более 60% этих заболеваний, в частности более 90% полиглобулий . JAK2 представляет собой киназу, связанную с цитокиновыми рецепторами , такими как MPL или рецептором эритропоэтина, необходимым для передачи сигналов этим рецепторам, а мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способна индуцировать заболевание, подобное полиглобулии Вакеса, у мышей. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этих рецепторов, и мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способна индуцировать заболевание, подобное полиглобулии Вакеса у мышей, или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этих рецепторов, и мутация V617F приводит к конститутивной передачи сигналов и способен индуцировать заболевание, близкое к полиглобулии Вакеса, в мышей или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этим рецепторам, а мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способна индуцировать заболевание, близкое к полиглобулии Вакеса, у мышей. Затем его команда помогла охарактеризовать другие моторные мутации, особенно MPL. ^{[ 14 ]} Самое главное, он идентифицировал ген TET2, который может мутировать в сочетании с JAK2V617F при миелопролиферативных новообразованиях и играет важную роль в нормальном кроветворении и при многих патологиях. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Совместно с командой Стефана Константинеску (Брюссель) они показали, что мутации кальретикулина , связанные с некоторыми миелопролиферативными новообразованиями, изменяют функцию этого шаперона , который связывается с MPL, чтобы активировать передачу сигналов через JAK2. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Наконец, работая над семейными миелопролиферативными синдромами , ^{[ 19 ]} они охарактеризовали один из первых локусов, ответственных за предрасположенность к миелопролиферативным новообразованиям и лейкозам с высокой пенетрацией. ^{[ 20 ]} Уильям Вайнченкер и его коллеги изучают механизм этой предрасположенности, связанной с дупликацией пяти генов.

Награды и почести

Уильям Вайнченкер — лауреат премии Европейской гематологической ассоциации (ЕГА) 1994 года и премии Национальной онкологической лиги. В 2007 году он получил премию Уильяма Дамешека от Американского общества гематологов (ASH). ^{[ 21 ]} и исследовательская премия Фонда Альянц-Института Франции. ^{[ 22 ]} Наконец, в 2014 году он получил за всю свою карьеру почетную премию Inserm ^{[ 1 ]}^{[ 23 ]}

В декабре 2013 года он был избран членом Французской академии наук по секции биологии человека и медицинских наук. ^{[ 24 ]} Он кавалер ордена Почетного легиона .

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «История Инсерма» .
^ Вайнченкер В., Буге Дж., Гишар Дж., Бретон-Гориус Дж., «Формирование колоний мегакариоцитов из предшественников костного мозга человека», Blood , 1979 октябрь; 54 (4), стр. 940-5
^ Ромео П.Х., Прандини М.Х., Жулен В., Миньотт В., Пренант М., Вайнченкер В., Маргери Г., Узан Г., «Мегакариоцитарные и эритроцитарные линии имеют общие факторы транскрипции», Nature , 1990 март 29;344(6265), стр. 447-9
^ Вендлинг Ф., Марасковский Э., Дебили Н., Флориндо С., Типе М., Тито М., Метиа Н., Бретон-Гориус Дж., Косман Д., Вайнченкер В., «Лиганд Mpl является гуморальным регулятором мегакариоцитопоэза», Nature , 16 июня 1994 г. ;369(6481), с. 571–4
^ Метия Н., Луаш Ф., Вайнченкер В., Вендлинг Ф., «Олигодезоксинуклеотиды, антисмысловые по отношению к протоонкогену c-mpl, специфически ингибируют мегакариоцитопоэз in vitro», Blood , 1993, сен. 1; 82 (5), стр. 1395-401
^ Лордье Л., Блюто Д., Джалиль А., Легран С., Пан Дж., Рамо П., Джуни Д., Блюто О., Мершер Т., Леон С., Гаше С., Дебили Н., Вайнченкер В., Раслова Х., Чанг Ю., « RUNX1- индуцированное молчание немышечной тяжелой цепи миозина IIB способствует полиплоидизации мегакариоцитов », Nat Commun. , 2012 март 6;3, с. 717
^ Лордье Л., Джалил А., Аураде Ф., Ларбре Ф., Ларгеро Дж., Дебили Н., Вайнченкер В., Чанг Ю., «Эндомитоз мегакариоцитов - это нарушение позднего цитокинеза, связанное с дефектами сократительного кольца и передачи сигналов Rho/Rock», Кровь , 15 октября 2008 г.; 112(8), с. 3164-74
^ Раслова Х., Комура Э., Ле Куэдик Ж.П., Ларбре Ф., Дебили Н., Фойнтеун Дж., Данос О., Альбагли О., Вайнченкер В., Фавье Р., «Моноаллельная экспрессия FLI1 в сочетании с его гемизиготной потерей лежит в основе тромбопении Парижа-Труссо/Якобсена» , Джей Клин Инвест. , июль 2004 г.; 114(1), с. 77-84
^ Виллеваль Дж.Л., Коэн-Солал К., Туллиез М., Жиродье С., Гишар Дж., Бурштейн С.А., Крамер Э.М., Вайнченкер В., Вендлинг Ф., «Высокое производство тромбопоэтина гемопоэтическими клетками вызывает фатальный миелопролиферативный синдром у мышей», Кровь , 1997 1 дек;90(11), с. 4369-83
^ Хасан С., Лакут С., Марти С., Куингнет М., Солари Э., Вайнченкер В., Виллеваль Дж. Л., «Экспрессия JAK2V617F у мышей усиливает ранние гемопоэтические клетки и дает им конкурентное преимущество, которому препятствует IFNα», Blood , 22 августа 2013 г. ;122(8), с. 1464-77
^ Марти С., Лакут С., Мартин А., Хасан С., Жако С., Бирлинг М.С., Вайнченкер В., Виллеваль Дж.Л., «Миелопролиферативное новообразование, индуцированное конститутивной экспрессией JAK2V617F у нокаутированных мышей», Blood , 5 августа 2010 г.; 116( 5), с. 783-7
^ Дюпон С., Массе А., Джеймс С., Тейсандье И., Леклюз И., Ларбре Ф., Уго В., Солнье П., Косельни С., Ле Куэдик Ж.П., Касадевалл Н., Вайнченкер В., Деломмо Ф., « Триггеры мутации JAK2 617V>F гиперчувствительность к эритропоэтину и терминальная амплификация эритроида в первичных клетках пациентов с истинной полицитемией», Blood , 1 августа 2007 г.; 110(3), с. 1013-21
^ Джеймс С., Уго В., Ле Куэдик Ж.П., Стаерк Дж., Деломмо Ф., Лакут С., Гарсон Л., Раслова Х., Бергер Р., Беннасер-Гриселли А., Виллеваль Дж.Л., Константинеску С.Н., Касадевалл Н., Вайнченкер В., «Уникальный клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию», Nature , 28 апреля 2005 г.;434(7037), стр. 1144-8
^ Кабаньольс Белланне-Шантело С., Константинеску С.Н., Блюто О., Пло I, Вайнченкер В., « Наличие мутаций атипичного рецептора тромбопоэтина (MPL) у пациентов с трижды негативной эссенциальной тромбоцитемией», Blood , 21 января 2016 г.; 127(3), стр. 333-42
^ Киворон С, Куронне Л, Делла Валле В, Лопес С.К., Пло I, Вагнер-Баллон О, До Крузейро М, Деломмо Ф, Арнульф Б, Стерн МХ, Годли Л, Ополон П, Тилли Х, Солари Э, Даффурд Ю, Дессен П., Мерле-Берал Х., Нгуен-Хак Ф., Фонтене М., Вайнченкер W, Bastard C, Merccher T, Bernard OA., «Инактивация TET2 приводит к плейотропным гемопоэтическим нарушениям у мышей и является повторяющимся явлением во время лимфомагенеза человека», Cancer Cell. , 12 июля 2011 г.;20(1), с. 25–38
^ Деломмо Ф, Дюпон С, Делла Валле В, Джеймс С, Транной С, Массе А, Космидер О, Ле Куэдик Дж. П., Роберт Ф, Альберди А, Леклюз Ю, Пло I, Дрейфус Ф. Дж., Марзак С, Касадевалл Н, Лакомб С , Романа С.П., Дессен П., Сулье Ж., Вигье Ф., Фонтенэ М., Вайнченкер. В, Бернард О.А. ., «Мутация TET2 при миелоидном раке», N Engl J Med. , 2009, 28 мая;360(22), с. 2289-30
^ Пеке С, Чашуа I, Рой А, Баллиганд Т, Вертенойл Г, Лерой Е, Альбу Р., Дефур Дж. П., Ниварти Х, Хуг Е, Сюй Е, Ульд-Амер Ю, Мутон С, Колау Д, Вертоммен Д, Шве ММ , Марти С., Пло I, Вайнченкер В., Краловиц Р., Константинеску С.Н., «Мутанты кальретикулина как онкогенные мошенники шапероны для TpoR и патогенных мутантов TpoR с дефектом трафика», Кровь , 2019 март 22
^ Марти С., Пеке С., Ниварти Х., Эль-Хури М., Чачуа И., Туллиес М., Виллеваль Дж.Л., Раслова Х., Краловикс Р., Константинеску С.Н., Пло I, Вайнченкер В., «Мутанты кальретикулина у мышей индуцируют MPL-зависимый тромбоцитоз с частым прогрессированием в миелофиброз», Кровь , март 2016 г. 10;127(10), с. 1317-24
^ Plo I, Чжан Ю., Ле Куэдик Дж. П., Накатаке М., Буле Дж. М., Итая М., Смит С. О., Дебили Н., Константинеску С. Н., Вайнченкер В., Луаш Ф., де Боттон С., « Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственная хроническая нейтрофилия», J Exp Med. , 3 августа 2009 г.; 206(8), с. 1701-7
^ Салиба Дж., Сен-Мартен С., Ди Стефано А., Лангле Г., Марти С., Керен Б., Паскье Ф., Валле В.Д., Секардин Л., Лерой Г., Махфуди Э., Грожан С., Друан Н., Диоп М., Дессен П., Шаррье С, Палаццо А, Мерлеведе Ж, Мениан ЖК, Делоне-Даривон С, Фюзо П, Иснард F, Casadevall N, Solary E, Debili N, Bernard OA, Raslova H, Najman A, Vainchenker W, Bellanné-Chantelot C, Plo I., «Дупликация ATG2B и GSKIP в зародышевой линии предрасполагает к семейным миелоидным злокачественным новообразованиям», Nat Genet. , октябрь 2015 г.;47(10), с. 1131–40
^ 18 декабря 2007 г. - Рак
^ Allianz занимается медицинскими исследованиями уже 30 лет.
^ «Видео почетного приза» .
^ «Академия наук» .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б «История Инсерма» .

[2] Вайнченкер В., Буге Дж., Гишар Дж., Бретон-Гориус Дж., «Формирование колоний мегакариоцитов из предшественников костного мозга человека», Blood , 1979 октябрь; 54 (4), стр. 940-5

[3] Ромео П.Х., Прандини М.Х., Жулен В., Миньотт В., Пренант М., Вайнченкер В., Маргери Г., Узан Г., «Мегакариоцитарные и эритроцитарные линии имеют общие факторы транскрипции», Nature , 1990 март 29;344(6265), стр. 447-9

[4] Вендлинг Ф., Марасковский Э., Дебили Н., Флориндо С., Типе М., Тито М., Метиа Н., Бретон-Гориус Дж., Косман Д., Вайнченкер В., «Лиганд Mpl является гуморальным регулятором мегакариоцитопоэза», Nature , 16 июня 1994 г. ;369(6481), с. 571–4

[5] Метия Н., Луаш Ф., Вайнченкер В., Вендлинг Ф., «Олигодезоксинуклеотиды, антисмысловые по отношению к протоонкогену c-mpl, специфически ингибируют мегакариоцитопоэз in vitro», Blood , 1993, сен. 1; 82 (5), стр. 1395-401

[6] Лордье Л., Блюто Д., Джалиль А., Легран С., Пан Дж., Рамо П., Джуни Д., Блюто О., Мершер Т., Леон С., Гаше С., Дебили Н., Вайнченкер В., Раслова Х., Чанг Ю., « RUNX1- индуцированное молчание немышечной тяжелой цепи миозина IIB способствует полиплоидизации мегакариоцитов », Nat Commun. , 2012 март 6;3, с. 717

[7] Лордье Л., Джалил А., Аураде Ф., Ларбре Ф., Ларгеро Дж., Дебили Н., Вайнченкер В., Чанг Ю., «Эндомитоз мегакариоцитов - это нарушение позднего цитокинеза, связанное с дефектами сократительного кольца и передачи сигналов Rho/Rock», Кровь , 15 октября 2008 г.; 112(8), с. 3164-74

[8] Раслова Х., Комура Э., Ле Куэдик Ж.П., Ларбре Ф., Дебили Н., Фойнтеун Дж., Данос О., Альбагли О., Вайнченкер В., Фавье Р., «Моноаллельная экспрессия FLI1 в сочетании с его гемизиготной потерей лежит в основе тромбопении Парижа-Труссо/Якобсена» , Джей Клин Инвест. , июль 2004 г.; 114(1), с. 77-84

[9] Виллеваль Дж.Л., Коэн-Солал К., Туллиез М., Жиродье С., Гишар Дж., Бурштейн С.А., Крамер Э.М., Вайнченкер В., Вендлинг Ф., «Высокое производство тромбопоэтина гемопоэтическими клетками вызывает фатальный миелопролиферативный синдром у мышей», Кровь , 1997 1 дек;90(11), с. 4369-83

[10] Хасан С., Лакут С., Марти С., Куингнет М., Солари Э., Вайнченкер В., Виллеваль Дж. Л., «Экспрессия JAK2V617F у мышей усиливает ранние гемопоэтические клетки и дает им конкурентное преимущество, которому препятствует IFNα», Blood , 22 августа 2013 г. ;122(8), с. 1464-77

[11] Марти С., Лакут С., Мартин А., Хасан С., Жако С., Бирлинг М.С., Вайнченкер В., Виллеваль Дж.Л., «Миелопролиферативное новообразование, индуцированное конститутивной экспрессией JAK2V617F у нокаутированных мышей», Blood , 5 августа 2010 г.; 116( 5), с. 783-7

[12] Дюпон С., Массе А., Джеймс С., Тейсандье И., Леклюз И., Ларбре Ф., Уго В., Солнье П., Косельни С., Ле Куэдик Ж.П., Касадевалл Н., Вайнченкер В., Деломмо Ф., « Триггеры мутации JAK2 617V>F гиперчувствительность к эритропоэтину и терминальная амплификация эритроида в первичных клетках пациентов с истинной полицитемией», Blood , 1 августа 2007 г.; 110(3), с. 1013-21

[13] Джеймс С., Уго В., Ле Куэдик Ж.П., Стаерк Дж., Деломмо Ф., Лакут С., Гарсон Л., Раслова Х., Бергер Р., Беннасер-Гриселли А., Виллеваль Дж.Л., Константинеску С.Н., Касадевалл Н., Вайнченкер В., «Уникальный клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию», Nature , 28 апреля 2005 г.;434(7037), стр. 1144-8

[14] Кабаньольс Белланне-Шантело С., Константинеску С.Н., Блюто О., Пло I, Вайнченкер В., « Наличие мутаций атипичного рецептора тромбопоэтина (MPL) у пациентов с трижды негативной эссенциальной тромбоцитемией», Blood , 21 января 2016 г.; 127(3), стр. 333-42

[15] Киворон С, Куронне Л, Делла Валле В, Лопес С.К., Пло I, Вагнер-Баллон О, До Крузейро М, Деломмо Ф, Арнульф Б, Стерн МХ, Годли Л, Ополон П, Тилли Х, Солари Э, Даффурд Ю, Дессен П., Мерле-Берал Х., Нгуен-Хак Ф., Фонтене М., Вайнченкер W, Bastard C, Merccher T, Bernard OA., «Инактивация TET2 приводит к плейотропным гемопоэтическим нарушениям у мышей и является повторяющимся явлением во время лимфомагенеза человека», Cancer Cell. , 12 июля 2011 г.;20(1), с. 25–38

[16] Деломмо Ф, Дюпон С, Делла Валле В, Джеймс С, Транной С, Массе А, Космидер О, Ле Куэдик Дж. П., Роберт Ф, Альберди А, Леклюз Ю, Пло I, Дрейфус Ф. Дж., Марзак С, Касадевалл Н, Лакомб С , Романа С.П., Дессен П., Сулье Ж., Вигье Ф., Фонтенэ М., Вайнченкер. В, Бернард О.А. ., «Мутация TET2 при миелоидном раке», N Engl J Med. , 2009, 28 мая;360(22), с. 2289-30

[17] Пеке С, Чашуа I, Рой А, Баллиганд Т, Вертенойл Г, Лерой Е, Альбу Р., Дефур Дж. П., Ниварти Х, Хуг Е, Сюй Е, Ульд-Амер Ю, Мутон С, Колау Д, Вертоммен Д, Шве ММ , Марти С., Пло I, Вайнченкер В., Краловиц Р., Константинеску С.Н., «Мутанты кальретикулина как онкогенные мошенники шапероны для TpoR и патогенных мутантов TpoR с дефектом трафика», Кровь , 2019 март 22

[18] Марти С., Пеке С., Ниварти Х., Эль-Хури М., Чачуа И., Туллиес М., Виллеваль Дж.Л., Раслова Х., Краловикс Р., Константинеску С.Н., Пло I, Вайнченкер В., «Мутанты кальретикулина у мышей индуцируют MPL-зависимый тромбоцитоз с частым прогрессированием в миелофиброз», Кровь , март 2016 г. 10;127(10), с. 1317-24

[19] Plo I, Чжан Ю., Ле Куэдик Дж. П., Накатаке М., Буле Дж. М., Итая М., Смит С. О., Дебили Н., Константинеску С. Н., Вайнченкер В., Луаш Ф., де Боттон С., « Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственная хроническая нейтрофилия», J Exp Med. , 3 августа 2009 г.; 206(8), с. 1701-7

[20] Салиба Дж., Сен-Мартен С., Ди Стефано А., Лангле Г., Марти С., Керен Б., Паскье Ф., Валле В.Д., Секардин Л., Лерой Г., Махфуди Э., Грожан С., Друан Н., Диоп М., Дессен П., Шаррье С, Палаццо А, Мерлеведе Ж, Мениан ЖК, Делоне-Даривон С, Фюзо П, Иснард F, Casadevall N, Solary E, Debili N, Bernard OA, Raslova H, Najman A, Vainchenker W, Bellanné-Chantelot C, Plo I., «Дупликация ATG2B и GSKIP в зародышевой линии предрасполагает к семейным миелоидным злокачественным новообразованиям», Nat Genet. , октябрь 2015 г.;47(10), с. 1131–40

[21] 18 декабря 2007 г. - Рак

[22] Allianz занимается медицинскими исследованиями уже 30 лет.

[23] «Видео почетного приза» .

[24] «Академия наук» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ЯВЛЯЮТСЯ ВИАФ
Национальный	Франция Данные БнФ Чешская Республика
академики	ОРЦИД
Другой	ИдРеф