Оссамицин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(1S,3S,6'R,7S,8E,15R,16R,17S,18R,19R,20S,21R,22E,26S,28R,30R)-17-[5-(диметиламино)-6-метилоксан-2 -ил]окси-3,15, 16,18,20,21-гексагидрокси-6'-[(2R)-2-гидроксибутил]-5,5,15,19,21,30-гексаметилспиро[4,25,29-триоксатрицикло[24.3.1.0 3,7 ]триаконта-8,22-диен-28,2'-оксан]-24-он
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 49 Ч 85 Н О 14 | |
| Молярная масса | 912.212 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Оссамицин представляет собой природный продукт, полученный в результате ферментации, принадлежащий к семейству 22-26-членных макроциклических поликетидов , который характеризуется 6,6-спироацеталь (1,7-диоксаспиро[5,5]-ундеканил) фрагментом, соединенным с одной стороны. макроцикла. [ 1 ] Широко изученные 26-членные олигомицины/рутамицины, [ 2 ] 24-членные дунаймицины, [ 3 ] и 22-членный цитоварицин [ 4 ] тоже есть в этой семье.
Медицинское использование
[ редактировать ]Оссамицин из Streptomyces hygroscopeus var. ossamyceticus является противогрибковым и цитотоксическим поликетидом и мощным ингибитором компонента F0 митохондриальной F1F0-АТФазы, который, как было показано, входит в число 0,1% большинства селективных цитотоксических агентов для клеточных линий из 37 000 молекул, протестированных против 60 линий раковых клеток человека Национальный институт рака . [ 5 ]
История
[ редактировать ]Оссамицин был первоначально выделен в 1965 году из культуральных бульонов Streptomyces hygroscopeus var. оссамицетик . Исследования 1969 года показали, что оссамицин содержит необычный аминодезоксисахарид, получивший название оссамин. [ 6 ] Спустя почти 30 лет в 1995 году его трехмерная структура и относительная стереохимия были полностью определены исследованиями дифракции рентгеновских лучей монокристалла . [ нужна ссылка ]
Биосинтез
[ редактировать ]Члены поликетидов этого семейства имеют очень похожий скелет, что означает, что у них общий путь биосинтеза. Однако модульный PKS оссамицина редок и уникален, поскольку для сборки его продукта требуется запрограммированная итерация, учитывая, что только 14 модулей расширения должны выполнить 15 циклов удлинения поликетидной цепи в оссамицине. А ферменты цитохрома P450 участвуют в пост-ПКС-окислении макроцикла оссамицина. Необычный 2,3,4,6-дезоксиаминогексозный сахар L-осамин необходимо присоединить к C-8 макроцикла оссамицина на стадии адаптации. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Оксана Билык, Маркиян Самборский, Питер Ф. Лидли. Путь биосинтеза оссамицина, макроциклического поликетида, несущего спироацетальную часть. ПЛОС ОДИН. 2019.14(4).
- ^ Кобаяши К., Нишино С., Охья Дж., Сато С., Шиобара Ю., Нисимото Н. Олигомицин E, новый противоопухолевый антибиотик, производимый Streptomyces sp. МКИ-2225. Дж. Антибиот. 1987 год; 40:1053–1057.
- ^ Хохловски Дж. Э., Маллали М. М., Брилл Г. М., Уиттерн Д. Н., Буко А. М., Хилл П. и др. Дунаимицины — новый комплекс спирокетальных 24-членных макролидов с иммуносупрессивной активностью. II. Выделение и выяснение структур. Дж. Антибиот. 1991 год; 44:1318–1330.
- ^ Кихара Т., Кусакабе Х., Накамура Г., Сакураи Т., Исоно К. Цитоварицин, новый антибиотик. Дж. Антибиот. 1981 год; 34:1073–1074.
- ^ Артур Р. Саломон, Дэвид В. Ферингер, Леонард А. Герценберг и Чайтан Хосла. Понимание и использование механистической основы селективности поликетидных ингибиторов F0F1-АТФазы. ПНАС. 2000 г.; 97(26), 14766-14771.
- ^ Герберт А. Кирст, Джон С. Миндерс, Джеймс В. Мартин и др. Структура спирокетала-макролида оссамицина. Журнал антибиотиков. 1996 год; 94(2), 162-167.
- ^ Оксана Билык, Маркиян Самборский, Питер Ф. Лидли. Путь биосинтеза оссамицина, макроциклического поликетида, несущего спироацетальную часть. ПЛОС ОДИН. 2019.14(4).