Реакция Кори – Линка

В органической химии реакция Кори -Линка — это названная реакция , которая превращает структуру 1,1,1-трихлор-2-кето в 2-аминокарбоновую кислоту ( альфа-аминокислоту ) или другую ацильную функциональную группу с контролем хиральности . в позиции альфа . Реакция названа в честь Э. Дж. Кори и Джона Линка, которые первыми описали последовательность реакций. ^{[ 1 ]}

Процесс

Первой стадией процесса является восстановление карбонила с образованием структуры 1,1,1-трихлор-2-гидрокси. В исходном протоколе использовался катехолборан с небольшим количеством одного энантиомера катализатора CBS ( восстановление Кори-Ицуно ). Таким образом, выбор хиральности катализатора обеспечивает селективность в отношении той или иной стереохимии спирта, что впоследствии контролирует стереохимию аминозаместителя в конечном продукте.

Эта 2-гидроксильная структура затем подвергается реакции Джочича-Рива с использованием азида в качестве нуклеофила . Механизм многоступенчатой реакции начинается с депротонирования спирта, за которым следует анион кислорода, атакующий соседнее трихлорметильное положение с образованием эпоксида . Затем азид открывает это кольцо посредством реакции S _N 2 с образованием 2-азидо-структуры, стереохимия которой инвертирована по сравнению с исходной 2-гидрокси. Кислород, присоединившись к первому углероду цепи при образовании эпоксида, одновременно вытесняет туда второй атом хлора с образованием ацилхлорида . Дополнительный нуклеофильный реагент, такой как гидроксид или алкоксид , затем запускает ацильное замещение с образованием карбоновой кислоты или сложного эфира . Для создания других ацильных функциональных групп можно использовать различные другие нуклеофилы. Эта последовательность шагов дает 2-азидосоединение, которое затем восстанавливается до 2-аминосоединения в отдельной реакции, обычно реакции Штаудингера .

Реакция Барджеллини

В реакции Барджеллини используется тот же тип промежуточного дихлорэпоксидного соединения, полученный другим методом, который реагирует с одной структурой, содержащей две нуклеофильные группы. Таким образом, он дает такие продукты, как морфолиноны или пиперазиноны , альфа-аминоэфиры или амиды, в которых амин связан с ацильной замещающей группой.

Ссылки

^ Кори, Э.Дж .; Линк, Джон О. (1992). «Общий, каталитический и энантиоселективный синтез α-аминокислот». Дж. Ам. хим. Соц . 114 (5): 1906–1908. дои : 10.1021/ja00031a069 .

«Реакция Кори-Линка (синтез аминокислот Кори-Линка)». Комплексные органические реакции и реагенты . Том. 161. Уайли. 2010. стр. 734–737. дои : 10.1002/9780470638859.conrr161 .

[1] Кори, Э.Дж .; Линк, Джон О. (1992). «Общий, каталитический и энантиоселективный синтез α-аминокислот». Дж. Ам. хим. Соц . 114 (5): 1906–1908. дои : 10.1021/ja00031a069 .

[ 1 ]