✖


Jump to content

Мэрион Баквалтер

Add links
Мэрион Баквалтер
Баквалтер в 2015 году
Национальность Американский
Альма-матер Чикагский университет
Мичиганский университет
Калифорнийский университет Сан-Франциско
Известный Нейроиммунный ответ на инсульт
Награды Премия Джорджа Р. ДеМута за выдающиеся достижения в области медицины, стипендия ежегодного собрания Американской академии неврологии
Научная карьера
Поля Нейроиммунология, неврология
Учреждения Медицинский факультет Стэнфордского университета

Мэрион Баквалтер — американский невролог и нейробиолог, профессор неврологии и нейрохирургии в Медицинской школе Стэнфордского университета . Баквальтер изучает, как воспалительные реакции влияют на восстановление мозга после травмы или инсульта, уделяя особое внимание реакции нейроиммунных и глиальных клеток после инсульта.

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

В 1984 году Баквалтер получила степень бакалавра биологической химии в Чикагском университете в Иллинойсе. [ 1 ] Она получила степень бакалавра наук в 1988 году, а затем продолжила обучение на степень доктора медицинских наук и доктора философии в Мичиганском университете в Анн-Арборе на факультете генетики человека. [ 1 ] Под руководством Салли Кэмпер Баквальтер помог локализовать специфические мутации, вызывающие заболевания, в хромосомах мыши. [ 2 ] В 1996 году она завершила обучение по программе двойного диплома, а затем продолжила клиническую подготовку в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . [ 3 ] Баквалтер завершила стажировку по медицине и ординатуру по неврологии в Медицинском центре UCSF , получив в 2001 году сертификат Совета по неврологии и психиатрии. [ 3 ] Затем Баквалтер провела стажировку в области неврологической интенсивной терапии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, завершив обучение в 2002 году. [ 3 ]

С 2002 по 2004 год Баквальтер проводила постдокторантуру в области неврологии и неврологических наук в Медицинской школе Стэнфордского университета. [ 4 ] Под руководством Тони Висс-Корэя Баквалтер исследовал влияние воспаления головного мозга и нейроиммунной передачи сигналов на заболевания головного мозга. [ 2 ]

Локализация и идентификация мышиных мутаций

[ редактировать ]

Во время ее Ph.D. в Мичиганском университете Баквальтер локализовал различные гены в геноме мыши . Она впервые определила местоположение мутации карлика Эймса (df) на хромосоме 11 мыши посредством межподвидового обратного скрещивания. [ 5 ] Затем Баквальтер и ее коллеги впервые нанесли на карту расположение Gabrg-2 субъединицы рецептора ГАМК , а также регуляторного фактора интерферона 1 на хромосоме 11 мыши. [ 6 ] После этого Баквальтер сопоставил гены-кандидаты спазматической рецессивной мутации с хромосомой 11 мыши и оценил мутированные гены-кандидаты, приводящие к поведенческим аномалиям, связанным с мутацией, таким как мелкий моторный тремор, сжимание ног и скованность. [ 7 ] С помощью рекомбинационного анализа она обнаружила, что спазматическая мутация соответствует гену Glra1, кодирующему субъединицу глицинового рецептора, и эта точечная мутация снижает функцию глицинового рецептора. [ 8 ]

Эффекты передачи сигналов трансформирующего фактора роста в центральной нервной системе

[ редактировать ]

Большая часть постдокторских исследований Баквальтера была сосредоточена на изучении эффектов передачи сигналов трансформирующего фактора роста бета (TGFb) в мозге. [ 9 ] Данные о людях, показывающие увеличение мРНК TGFb, коррелирующее со степенью отложения цереброваскулярного амилоида в головном мозге, побудили Баквальтера изучить, как TGFb может быть вовлечен в цереброваскулярную патологию при заболевании. [ 9 ] Она обнаружила, что сверхэкспрессия TGFb в астроцитах приводит к аномалиям, подобным болезни Альцгеймера, и приводит к снижению мозгового кровотока в лимбической системе. [ 9 ]

Поскольку TGFb также быстро увеличивается с возрастом и после травм, Баквальтер и ее коллеги предположили, что он может играть роль в снижении нейрогенеза в гиппокампе. [ 10 ] Они обнаружили, что сверхэкспрессия TGFb в астроцитах почти полностью блокирует нейрогенез в гиппокампе и, по-видимому, оказывает свое влияние на очень ранних стадиях нейрогенеза, до дифференцировки в нейроны или астроциты. [ 10 ]

Баквальтер и ее коллеги позже исследовали, как TGF влияет на рекрутирование Т-клеток в мозговые оболочки и паренхиму на моделях болезни Альцгеймера. [ 11 ] Они обнаружили, что увеличение TFGb в дополнение к увеличению белка-предшественника амилоида приводит к усилению инфильтрации CD4+ Т-клеток. [ 11 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

В 2004 году Баквалтер стал преподавателем кафедры неврологии и неврологических наук Стэнфордского университета . [ 4 ] К 2007 году ее повысили до доцента. В 2015 году ей присвоено звание доцента, а в 2020 году — профессора. Баквальтер имеет звание профессора кафедры неврологии и неврологических наук и является дочерним факультетом Bio-X. [ 4 ] Баквальтер является лидером в области исследований инсульта и руководит несколькими инициативами по клиническому инсульту в Стэнфорде. Она является заместителем директора Института нейронаук У Цай, соучредителем и в настоящее время соруководителем Сети совместных действий по борьбе с инсультом, а также соучредителем Программы восстановления после инсульта в Стэнфорде. [ 12 ]

Баквальтер также является главным исследователем лаборатории Баквальтера. [ 13 ] Ее лаборатория занимается изучением нейроиммунного ландшафта после инсульта и травмы головного мозга, чтобы разработать методы восстановления после инсульта и терапевтические разработки. [ 13 ] Баквальтер исследует, как астроциты регулируют воспаление в головном мозге после инсульта, как передача сигналов трансформирующего фактора роста бета (TGFb) может ограничивать иммунные реакции после травмы головного мозга и инфекции, а также центральные и периферические эффекты инсульта на иммунную систему. [ 13 ]

Роль TGFb в воспалении головного мозга

[ редактировать ]

В своей лаборатории в Стэнфорде Баквалтер исследовала плейотропную природу TGFb в мозге после инсульта. [ 14 ] TGFb, по-видимому, оказывает нейропротекторное действие после инсульта, организуя рубцевание глии и регулируя местный иммунный ландшафт в головном мозге, поэтому Баквальтер и ее лаборатория хотели посмотреть, как этот процесс меняется с возрастом. [ 14 ] Они обнаружили, что активированные макрофаги и микроглия были преобладающими источниками TGFb после инсульта и что астроциты, макрофаги и микроглия усиливают свою TGFb-зависимую передачу сигналов после инсульта, тогда как нейроны и олигодендроциты этого не делают. [ 14 ] Более того, усиление передачи сигналов TGFb увеличивается с возрастом. [ 14 ]

Дальнейшее исследование эффектов этой сверхэкспрессии выявило поразительные эффекты, которые TGFb может оказывать на нейронный ландшафт в долгосрочной перспективе. [ 15 ] Вместе с Шиной Джосселин и Полом Франклендом Баквалтер помог обнаружить, что TGFb приводит к объемному расширению гиппокампа, что связано с дефектами пространственного обучения. [ 15 ]

Однако в контексте инфекции TGFb, по-видимому, играет решающую роль в сдерживании иммунного ответа. [ 16 ] Баквалтер и ее коллеги показали, что при заражении Toxoplasma gondii TGFb имеет решающее значение для предотвращения чрезмерной инфильтрации иммунных клеток и фактически помогает ограничить повреждение и гибель нейронов. [ 16 ] Аналогичным образом, после острого инсульта передача сигналов TGFb, опосредованная астроцитами, по-видимому, ограничивает нейровоспаление и сохраняет функцию мозга. [ 17 ] Острая реакция астроцитов на TFGb, по-видимому, опосредует противовоспалительную реакцию мозга на инсульт. [ 17 ]

Лечение инсульта малыми молекулами

[ редактировать ]

Баквальтер и ее коллега Фрэнк Лонго разработали низкомолекулярный агонист киназы B, связанной с тропомиозином (LM22A-4), и проверили его влияние на восстановление после инсульта. [ 18 ] Они обнаружили, что LM22A-4 способствует нейрогенезу при введении через 3 дня после инсульта и значительно улучшает восстановление, улучшая скорость конечностей и ускоряя возвращение к нормальной точности ворот. [ 18 ]

Эффекты инсульта

[ редактировать ]

Чтобы изучить основные причины постинсультной деменции, Баквальтер исследовал наблюдаемую реакцию В-лимфоцитов на инсульт. [ 19 ] Она обнаружила, что B-лимфоциты проникают в мозг, обнаруживаются в нейропилях и связаны с аберрантной LTP и когнитивными задержками. [ 19 ] Кроме того, фармакологическая блокировка В-лимфоцитов предотвращала задержку когнитивных функций после инсульта. [ 19 ] Чтобы изучить возможность опосредованного В-клетками дефицита когнитивных функций у людей, Баквальтер и ее коллеги измерили уровень аутоантител у пациентов после инсульта и обнаружили, что увеличение количества аутоантител к основному белку миелина было связано со снижением когнитивных функций после инсульта. [ 20 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • 1991 Марш стипендии преддокторской подготовки Dimes [ 4 ]
  • Премия Джорджа Р. Демута за выдающиеся достижения в области медицины, 1996 г. [ 4 ]
  • Стипендия ежегодного собрания Американской академии неврологии 1999 г. [ 4 ]
  • 1999-2000 Главный резидент по неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско [ 4 ]
  • 2018 Со-PI Инициатива Аллена Американской кардиологической ассоциации в области здоровья мозга и когнитивных нарушений [ 21 ]

Выберите публикации

[ редактировать ]
  • Отсроченное когнитивное нарушение, опосредованное B-лимфоцитами, после инсульта. Кристиан П. Дойл, Лиза Н. Куах, Монтсе Соле, Роберт К. Экстелл, Туи-Ви В. Нгуен, Жилберто Дж. Солер-Ллавина, Сандра Хурадо, Джуллет Хан, Лоуренс Штайнман, Фрэнк М. Лонго, Джули А. Шнайдер , Роберт С. Маленка и Мэрион С. Баквалтер. Журнал Neuroscience, 4 февраля 2015 г., 35(5):2133-145; doi: 10.1523/JNEUROSCI. [ 22 ]
  • Введение ферумокситола не изменяет объем инфаркта или воспалительную реакцию на инсульт у мышей. Дойл К.П., Куах Л.Н., Арсей Х.Э., Баквалтер М.С. Неврология Летт. 1 января 2015 г.: 584: 236-40. doi: 10.1016/j.neulet.2014.10.041. [ 22 ]
  • Передача сигналов астроцитами TGF-β ограничивает воспаление и уменьшает повреждение нейронов во время токсоплазменной инфекции центральной нервной системы. Чеканавичуте Э., Дитрих Х.К., Акстелл Р.К., Уильямс А.М., Эгускиса Р., Вай К.М., Коши А.А., Баквальтер М.С. Дж Иммунол. 1 июля 2014 г.; 193(1): 139-49. doi: 10.4049/jimmunol.1303284. [ 22 ]
  • Передача сигналов астроцитарного трансформирующего фактора роста-бета уменьшает подострое нейровоспаление после инсульта у мышей. Чеканавичюте Э., Фатали Н., Дойл К.П., Уильямс А.М., Хан Дж., Баквалтер М.С. Глия. Август 2014 г.;62(8):1227-40. doi: 10.1002/glia.22675. [ 22 ]
  • Отсроченное введение небольшой молекулы лиганда киназы B, связанной с тропомиозином, способствует восстановлению после гипоксически-ишемического инсульта. Хан Дж., Поллак Дж., Ян Т., Сиддики М.Р., Дойл К.П., Таравош-Лан К., Чеканавичюте Е., Хан А., Гудман Дж.З., Джонс Б., Цзин Д., Масса С.М., Лонго Ф.М., Баквалтер М.С. Гладить. 2012 г.; 43 (7): 1918-24 [ 22 ]
  • Обоюдоострый меч воспаления после инсульта: что обостряет каждое лезвие? Дойл К.П., Баквалтер М.С. Энн Нейрол. 2012 г.; 71 (6): 729-31
  • Передача сигналов TGFß в головном мозге увеличивается с возрастом и передает сигналы астроцитам и клеткам врожденного иммунитета в течение нескольких недель после инсульта. Дойл К.П., Чеканавичюте Э., Мамер Л.Е., Баквалтер М.С. J Нейровоспаление. 2010: 7 62 [ 22 ]
  • Глиа-зависимая передача сигналов TGF-бета, действующая независимо от пути TH17, имеет решающее значение для инициации аутоиммунного энцефаломиелита у мышей. Луо Дж., Хо П.П., Баквалтер М.С., Сюй Т., Ли Л.И., Чжан Х., Ким Д.К., Ким С.Дж., Гамбхир С.С., Стейнман Л., Висс-Корэй Т.Дж. Clin Invest. 2007 г.; 117 (11): 3306-15 [ 22 ]
  • Повышенное привлечение Т-клеток в ЦНС после иммунизации бета-амилоидом 1-42 у мышей с болезнью Альцгеймера, приводящей к сверхпродукции трансформирующего фактора роста-бета 1. Баквальтер М.С., Коулман Б.С., Буттини М., Барбур Р., Шенк Д., Геймс Д., Зойберт П., Висс-Корей Т. Дж. Неврология. 2006 г.; 26 (44): 11437-41 [ 22 ]
  • Мутация сдвига рамки считывания в гене глицинового рецептора альфа-1 мыши (Glra1) приводит к прогрессированию неврологических симптомов и смерти несовершеннолетних. Баквалтер М.С., Кук С.А., Дэвиссон М.Т., Уайт В.Ф., Кампер С.А. Хум Мол Жене. 1994 год; 3 (11): 2025–30 [ 22 ]
  • Локализация генов хромосомы 5q человека Gabra-1, Gabrg-2, Il-4, Il-5 и Irf-1 на хромосоме 11 мыши. Баквальтер М.С., Лосси А.С., Скарлетт Л.М., Кампер С.А. Геном Мамм. 1992 год; 3 (10): 604-7 [ 22 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Мэрион С. Баквалтер, доктор медицинских наук» . Фонд Майкла Дж. Фокса по исследованию болезни Паркинсона | Болезнь Паркинсона . Проверено 17 мая 2020 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Мэрион С. Баквалтер — цитаты из Google Scholar» . ученый.google.com . Проверено 17 мая 2020 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «Мэрион С. Баквалтер, доктор медицинских наук» . stanfordhealthcare.org . Проверено 17 мая 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Биографический очерк Баквальтер, Мэрион» . Stanford.edu/Профили . Проверено 15 мая 2020 г.
  5. ^ Баквалтер, Мэрион С.; Кац, Рональд В.; Кампер, Салли А. (июль 1991 г.). «Локализация пангипофизарной карликовой мутации (df) на хромосоме 11 мыши в межподвидовом скрещивании». Геномика . 10 (3): 515–526. дои : 10.1016/0888-7543(91)90430-М . hdl : 2027.42/29261 . ISSN   0888-7543 . ПМИД   1889803 .
  6. ^ Баквалтер, Мэрион С.; Лосси, Эми С.; Скарлетт, Лори М.; Кампер, Салли А. (1 октября 1992 г.). «Локализация генов Gabra-1, Gabrg-2, Il-4, Il-5 и Irf-1 хромосомы 5q человека на хромосоме 11 мыши». Геном млекопитающих . 3 (10): 604–607. дои : 10.1007/BF00350629 . hdl : 2027.42/46991 . ISSN   1432-1777 . ПМИД   1358285 . S2CID   30300461 .
  7. ^ Баквалтер, Мэрион С.; Теста, Клаудия М.; Ноэбельс, Джеффри Л.; Кампер, Салли А. (август 1993 г.). «Генетическое картирование и оценка генов-кандидатов спазматических заболеваний, неврологической мутации мышей с аномальной реакцией испуга». Геномика . 17 (2): 279–286. дои : 10.1006/geno.1993.1322 . hdl : 2027.42/30658 . ISSN   0888-7543 . ПМИД   8406478 .
  8. ^ Баквальтер, М.С. (1997). «Локализация карликовой мутации Эймса и выявление спазматических и осцилляторных мутаций» : 1. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  9. ^ Jump up to: а б с Бакволтер, Мэрион; Пеппер, Джон-Пол; Гертнер, Роджер Ф.; Эй, Доминик Фон; Лакомб, Питер; Висс-Корайя, Тони (2002). «Молекулярное и функциональное рассечение цереброваскулярных нарушений, индуцированных TGF-β1, у трансгенных мышей». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 977 (1): 87–95. Бибкод : 2002НАУКА.977...87Б . doi : 10.1111/j.1749–6632.2002.tb04801.x . ISSN   1749-6632 . ПМИД   12480736 . S2CID   21137605 .
  10. ^ Jump up to: а б Баквалтер, Мэрион С.; Ямане, Макико; Коулман, Бронвен С.; Ормерод, Брэнди К.; Чин, Джоселин Т.; Палмер, Тео; Висс-Корэй, Тони (1 июля 2006 г.). «Хронически повышенный уровень трансформирующего фактора роста-β1 сильно подавляет нейрогенез гиппокампа у старых мышей» . Американский журнал патологии . 169 (1): 154–164. дои : 10.2353/ajpath.2006.051272 . ISSN   0002-9440 . ПМК   1698757 . ПМИД   16816369 .
  11. ^ Jump up to: а б Баквалтер, Мэрион С.; Коулман, Бронвен С.; Буттини, Мануэль; Барбур, Робин; Шенк, Дейл; Игры, Дора; Зойберт, Питер; Висс-Корэй, Тони (1 ноября 2006 г.). «Увеличенное поступление Т-клеток в ЦНС после иммунизации амилоидом β1–42 у мышей с болезнью Альцгеймера, сверхпродуцирующих трансформирующий фактор роста-β1» . Журнал неврологии . 26 (44): 11437–11441. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2436-06.2006 . ISSN   0270-6474 . ПМК   1892201 . ПМИД   17079673 .
  12. ^ «Международно признанный невролог поделится своим мнением о последствиях инсульта» . Независимый . Проверено 17 мая 2020 г.
  13. ^ Jump up to: а б с «Лабораторные исследования Бакволтера» . Баквальтерская лаборатория . Проверено 17 мая 2020 г.
  14. ^ Jump up to: а б с д Дойл, Кристиан П.; Чеканавичюте, Эгле; Мамер, Лорен Э.; Баквальтер, Мэрион С. (11 октября 2010 г.). «Передача сигналов TGFβ в головном мозге увеличивается с возрастом и передает сигналы астроцитам и клеткам врожденного иммунитета в течение нескольких недель после инсульта» . Журнал нейровоспаления . 7 (1): 62. дои : 10.1186/1742-2094-7-62 . ISSN   1742-2094 . ПМЦ   2958905 . ПМИД   20937129 .
  15. ^ Jump up to: а б Мартинес-Канабаль, Алонсо; Уилер, Энн Л.; Саркис, Дэни; Лерч, Джейсон П.; Лу, Вэй-Ян; Баквалтер, Мэрион С.; Висс-Корэй, Тони; Джосселин, Шина А.; Франкленд, Пол В. (2013). «Хроническая сверхэкспрессия TGFβ1 изменяет структуру гиппокампа и вызывает дефицит обучения». Гиппокамп . 23 (12): 1198–1211. дои : 10.1002/hipo.22159 . ISSN   1098-1063 . ПМИД   23804429 . S2CID   17941044 .
  16. ^ Jump up to: а б Чеканавичюте, Эгле; Дитрих, Ганс К.; Экстелл, Роберт С.; Уильямс, Аарон М.; Эгускиса, Рианн; Вай, Карен М.; Коши, Анита А.; Баквальтер, Мэрион С. (1 июля 2014 г.). «Передача сигналов астроцитарного TGF-β ограничивает воспаление и уменьшает повреждение нейронов во время токсоплазменной инфекции центральной нервной системы» . Журнал иммунологии . 193 (1): 139–149. doi : 10.4049/jimmunol.1303284 . ISSN   0022-1767 . ПМК   4075480 . ПМИД   24860191 .
  17. ^ Jump up to: а б Чеканавичюте, Эгле; Фатали, Нэнси; Дойл, Кристиан П.; Уильямс, Аарон М.; Хан, Джуллет; Баквальтер, Мэрион С. (2014). «Передача сигналов астроцитарного трансформирующего фактора роста-бета уменьшает подострое нейровоспаление после инсульта у мышей» . Глия . 62 (8): 1227–1240. дои : 10.1002/glia.22675 . ISSN   1098-1136 . ПМК   4061255 . ПМИД   24733756 .
  18. ^ Jump up to: а б Хан Джуллет; Поллак Юлия; Ян Тао; Сиддики Мохаммад Р.; Дойл Кристиан П.; Таравош-Лан Керешме; Чеканавичюте Эгле; Хан Алекс; Гудман Джереми З.; Джонс Бритта; Цзин Дэцян (01 июля 2012 г.). «Отсроченное введение низкомолекулярного лиганда киназы B, связанного с тропомиозином, способствует восстановлению после гипоксически-ишемического инсульта» . Гладить . 43 (7): 1918–1924. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.111.641878 . ПМЦ   3383889 . ПМИД   22535263 .
  19. ^ Jump up to: а б с Дойл, Кристиан П.; Куах, Лиза Н.; Соле, Монтсе; Экстелл, Роберт С.; Нгуен, Туй-Ви В.; Солер-Ллавина, Жилберто Дж.; Хурадо, Сандра; Хан, Джуллет; Штейнман, Лоуренс; Лонго, Фрэнк М.; Шнайдер, Джули А. (4 февраля 2015 г.). «Отсроченное когнитивное нарушение, опосредованное B-лимфоцитами после инсульта» . Журнал неврологии . 35 (5): 2133–2145. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4098-14.2015 . ISSN   0270-6474 . ПМЦ   4315838 . ПМИД   25653369 .
  20. ^ Беккер, Кира Дж.; Танзи, Патрисия; Зират, Данниэль; Баквальтер, Мэрион С. (15 июня 2016 г.). «Антитела к основному белку миелина связаны со снижением когнитивных функций после инсульта» . Журнал нейроиммунологии . 295–296: 9–11. дои : 10.1016/j.jneuroim.2016.04.001 . ISSN   0165-5728 . ПМЦ   4884610 . ПМИД   27235342 .
  21. ^ «Грант в размере 9,6 миллиона долларов на финансирование исследований сосудистых факторов риска старения мозга и деменции» . Центр новостей . Проверено 17 мая 2020 г.
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Публикации лаборатории Бакволтера» . Баквальтерская лаборатория . Проверено 17 мая 2020 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Marion_Buckwalter&oldid=1236274301"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4b2e1836f4fa49ff3aed1af8ec1cf2d6__1721755860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4b/d6/4b2e1836f4fa49ff3aed1af8ec1cf2d6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Marion Buckwalter - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)