Проницаемость лекарств

В медицинской химии проницаемость лекарств — это эмпирический параметр, который показывает, насколько быстро химическое вещество или активный фармацевтический ингредиент пересекает биологическую мембрану или другой биологический барьер и становится биодоступным в организме. Проницаемость лекарственного средства вместе с растворимостью лекарственного средства в воде являются двумя параметрами, которые определяют судьбу активного ингредиента после перорального введения и в конечном итоге определяют его биодоступность . ^{[ 1 ]} Когда проницаемость лекарственного средства измеряется эмпирически in vitro , ее обычно называют кажущейся проницаемостью (Papp ₎ , поскольку ее абсолютное значение варьируется в зависимости от метода, выбранного для ее измерения. P _app измеряется in vitro с использованием клеточных барьеров, таких как Caco-2. ^{[ 2 ]} модель или использование искусственных биомиметических барьеров, таких как параллельный анализ проникновения искусственных мембран ( PAMPA ) ^{[ 3 ]} или PermeaPad. ^{[ 4 ]} Все эти методы построены на акцепторном отделении (от 0,2 до нескольких мл в зависимости от применения метода), куда помещается раствор лекарственного средства, биомиметическом барьере и акцепторном отделении, где концентрация лекарственного средства количественно определяется с течением времени. Поддерживая состояние стока , устойчивое состояние достигается через некоторое время (τ, рис. 1).

Анализ данных

Поток лекарственного средства представляет собой наклон линейной регрессии накопленной массы (Q) во времени (t), нормализованной по площади проникновения (А), т.е. площади поверхности барьера, доступной для проникновения.

Уравнение 1: $j=dQ/dt*1/A$

Кажущуюся проницаемость лекарственного средства (P _app ) рассчитывают путем нормализации потока лекарственного средства (j) по начальной концентрации API в донорском отделении (c ₀ ) как:

Уравнение 2: $P_{app}=j/c_{0}$

P _{В размерном отношении приложение} представляет собой скорость, обычно выражаемую в см/сек. Наивысшей является проницаемость, наибольшей ожидается биодоступность препарата после перорального приема.

См. также

Ссылки

^ Амидон, ГЛ; Леннернес, Х.; Шах, вице-президент; Крайзон, младший (март 1995 г.). «Теоретическая основа классификации биофармацевтических препаратов: корреляция растворения лекарственного препарата in vitro и биодоступности in vivo» . Фармацевтические исследования . 12 (3): 413–420. дои : 10.1023/а:1016212804288 . hdl : 2027.42/41443 . ISSN 0724-8741 . ПМИД 7617530 . S2CID 21085622 .
^ Артурссон, П.; Карлссон, Дж. (29 марта 1991 г.). «Корреляция между пероральной абсорбцией лекарств у людей и кажущимися коэффициентами проницаемости лекарств в эпителиальных клетках кишечника человека (Caco-2)» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 175 (3): 880–885. дои : 10.1016/0006-291x(91)91647-u . ISSN 0006-291X . ПМИД 1673839 .
^ Канси, М.; Сеннер, Ф.; Губернатор К. (26 марта 1998 г.). «Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проникновения через искусственные мембраны в описании процессов пассивной абсорбции» . Журнал медицинской химии . 41 (7): 1007–1010. дои : 10.1021/jm970530e . ISSN 0022-2623 . ПМИД 9544199 .
^ ди Каньо, Массимилиано; Биби, Ханади А.; Бауэр-Брандл, Аннет (20 июня 2015 г.). «Новый биомиметический барьер Permeapad™ для эффективного исследования пассивной проницаемости лекарств» . Европейский журнал фармацевтических наук . 73 : 29–34. дои : 10.1016/j.ejps.2015.03.019 . ISSN 1879-0720 . ПМИД 25840123 .

Внешние ссылки

Сервер и база данных Permm , вычислительный инструмент для теоретической оценки пассивной проницаемости молекул через липидный бислой.

[1] Амидон, ГЛ; Леннернес, Х.; Шах, вице-президент; Крайзон, младший (март 1995 г.). «Теоретическая основа классификации биофармацевтических препаратов: корреляция растворения лекарственного препарата in vitro и биодоступности in vivo» . Фармацевтические исследования . 12 (3): 413–420. дои : 10.1023/а:1016212804288 . hdl : 2027.42/41443 . ISSN 0724-8741 . ПМИД 7617530 . S2CID 21085622 .

[2] Артурссон, П.; Карлссон, Дж. (29 марта 1991 г.). «Корреляция между пероральной абсорбцией лекарств у людей и кажущимися коэффициентами проницаемости лекарств в эпителиальных клетках кишечника человека (Caco-2)» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 175 (3): 880–885. дои : 10.1016/0006-291x(91)91647-u . ISSN 0006-291X . ПМИД 1673839 .

[3] Канси, М.; Сеннер, Ф.; Губернатор К. (26 марта 1998 г.). «Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проникновения через искусственные мембраны в описании процессов пассивной абсорбции» . Журнал медицинской химии . 41 (7): 1007–1010. дои : 10.1021/jm970530e . ISSN 0022-2623 . ПМИД 9544199 .

[4] ди Каньо, Массимилиано; Биби, Ханади А.; Бауэр-Брандл, Аннет (20 июня 2015 г.). «Новый биомиметический барьер Permeapad™ для эффективного исследования пассивной проницаемости лекарств» . Европейский журнал фармацевтических наук . 73 : 29–34. дои : 10.1016/j.ejps.2015.03.019 . ISSN 1879-0720 . ПМИД 25840123 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]