ДРАКО
DRACO ( двухцепочечной РНК , активированной каспазы олигомеризатор ) — группа экспериментальных противовирусных препаратов, ранее разрабатывавшихся в Массачусетском технологическом институте . Сообщалось, что в культуре клеток DRACO обладает эффективностью широкого спектра действия против многих инфекционных вирусов, включая флавивирус денге , аренавирус Амапари и Такарибе , буньявирус Гуама , грипп H1N1 и риновирус , а также оказался эффективным против гриппа in vivo у мышей-отъемышей. [1] Сообщалось, что он избирательно вызывает быстрый апоптоз в инфицированных вирусом клетках млекопитающих, оставляя при этом неинфицированные клетки неповрежденными. [1]
По состоянию на январь 2014 г. [update]работа была перенесена в лабораторию Дрейпера для дальнейшего тестирования и разработки; «Команда надеется на более масштабные испытания на животных и клинические испытания на людях в течение десятилетия или меньше». [2] Доктор Тодд Райдер выступил на конференции SENS6 Фонда SENS . [3] Он покинул Лабораторию Дрейпера в мае 2015 года и начал краудфандинговую кампанию на Indiegogo, чтобы собрать средства для тестирования препаратов на семейства герпесвирусов и ретровирусов . [4] В общей сложности было предсказано, что для оптимизации и демонстрации DRACO против клинически значимых вирусов потребуется 500 000 долларов в год в течение 4 лет. [5] однако две краудфандинговые кампании на сумму 90 000 долларов США не достигли своей цели в 2016 году.
В 2015 году независимая исследовательская группа сообщила об успешном обнаружении противовирусной активности против вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней (РРСС) с использованием DRACO in vitro . [6]
По состоянию на декабрь 2015 г. [update]Исследования, связанные с DRACO, были остановлены из-за отсутствия финансирования. [7]
статья другой независимой исследовательской группы о влиянии DRACO in vitro В июле 2020 года была опубликована . Согласно исследованию, DRACO не был токсичен в неинфицированных клетках млекопитающих, а клетки, инфицированные вирусом гриппа H1N1, демонстрировали «значительный», дозозависимый уровень апоптоза. [8]
В августе 2020 года компания Kimer Med в Новой Зеландии начала разработку VTose, производной DRACO. [9]
В июне 2023 года компания Kimer Med сообщила, что «достигла двух 100% положительных результатов в тестах на приоритетные вирусы Денге (DENV-2) и Зика (ZIKV). Испытания проводились независимой лабораторией в США, где компания Kimer Противовирусное соединение Med, VTose, продемонстрировало 100% эффективность против вируса Денге и Зика в анализах снижения вирусного цитопатического эффекта (CPE) при низкой токсичности». [1]
В той же статье сообщается, что противовирусные соединения VTose компании Kimer Med теперь показали эффективность против семи различных вирусов.
В марте 2024 года компания Kimer Med объявила о подписании контракта на сумму до 750 000 долларов США (1,3 миллиона новозеландских долларов) с Мемориальным институтом Баттель (Battelle), крупнейшей в мире независимой некоммерческой организацией, занимающейся исследованиями и разработками. Контракт ориентирован на открытие и разработку новых кандидатов на противовирусные препараты для лечения альфавирусов. [2]
В той же статье сообщается, что с момента своего запуска в 2020 году «Kimer Med разработала инновационные противовирусные препараты, которые показали эффективность против 11 различных вирусов, включая денге (все четыре типа), вирус Зика и простой герпес-2 (ВПГ-2). "
Введение
[ редактировать ]Существует очень мало методов лечения и профилактики серьезных вирусов, но те, которые существуют, можно разделить на 3 категории:
- Специальные ингибиторы мишени, ассоциированной с вирусом (например, ингибиторы протеазы ВИЧ, РНКи) [1]
- Вакцины, но вакцины требуют модификации для каждого нового вируса или вирусного штамма.
- Интерфероны, но они менее вирусоспецифичны и восприимчивы только к определенным вирусам.
Поэтому, чтобы преодолеть эти препятствия, был разработан противовирусный препарат DRACO.
Механизм
[ редактировать ]DRACO селективен в отношении вирусом инфицированных клеток . Дифференциация инфицированных и здоровых клеток осуществляется в первую очередь по длине и типу спиралей транскрипции РНК, присутствующих внутри клетки. Большинство вирусов производят длинные спирали дцРНК во время транскрипции и репликации. Напротив, неинфицированные клетки млекопитающих во время транскрипции обычно продуцируют спирали дцРНК длиной менее 24 пар оснований . Гибель клеток происходит посредством одного из последних этапов пути апоптоза, при котором комплексы, содержащие внутриклеточные сигнальные молекулы апоптоза, одновременно связывают несколько прокаспаз . Прокаспазы трансактивируются путем расщепления, активируют дополнительные каспазы в каскаде и расщепляют различные клеточные белки, тем самым убивая клетку. [1]
Было показано, что DRACO нетоксичны для 11 типов клеток млекопитающих и эффективны против 15 различных вирусов. [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Райдер Т.Х., Зук CE, Беттчер Т.Л., Вик С.Т., Панкост Дж.С., Зусман Б.Д. (2011). «Противовирусная терапия широкого спектра действия» . ПЛОС ОДИН . 6 (7): e22572. Бибкод : 2011PLoSO...622572R . дои : 10.1371/journal.pone.0022572 . ПМК 3144912 . ПМИД 21818340 .
- ^ «Тодд Райдер присоединяется к Дрейперу, чтобы продолжить разработку противовирусной терапии» (пресс-релиз). Кембридж, Массачусетс. ПРВеб. 8 января 2014 года . Проверено 8 апреля 2014 г.
- ^ «ПАНАЦЕЯ Противовирусная терапия широкого спектра действия» . Материалы SENS6 . Проверено 11 апреля 2014 г.
- ^ «Доктор Тодд Райдер из Массачусетского технологического института объявляет кампанию IndieGoGo по сбору средств для тестирования и оптимизации DRACO против клинически значимых вирусов» . ПРВеб . Проверено 26 октября 2015 г.
- ^ «ДРАКО может быть лекарством от всех вирусных инфекций» . Индигого . Проверено 31 октября 2019 г.
- ^ Го С, Чен Л, Мо Д, Чэнь Ю, Лю С (15 марта 2015 г.). «DRACO подавляет репликацию вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней in vitro». Арх. Вирол . 160 (5). Государственная ключевая лаборатория биоконтроля, Мегацентр высшего образования Гуанчжоу, Школа естественных наук, Университет Сунь Ятсена, North Third Road, Гуанчжоу, 510006, Гуандун, Китайская Народная Республика: 1239–47. дои : 10.1007/s00705-015-2392-4 . ПМИД 25772577 . S2CID 16178322 .
{{cite journal}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка ) - ^ «Потенциально огромный медицинский прорыв этого человека не может получить финансирования, поэтому он пытается сделать что-то отчаянное» . Технический инсайдер . 15 декабря 2015 г.
- ^ Шарти М., Эсмаили Гуварчин Галех Х., Доросткар Р., Джалали Кондори Б. (28 июля 2020 г.). «Олигомеризатор двухцепочечной РНК, активируемой каспазой (DRACO): дизайн, субклонирование и противовирусное исследование» . Журнал отчетов прикладной биотехнологии . 8 (Статьи в прессе). Исследовательский центр прикладной вирусологии, Университет медицинских наук Бакияталла, Тегеран, Иран. дои : 10.30491/jabr.2020.111083 .
- ^ «Наша работа» . Кимер Мед . Проверено 30 января 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Хегарти, Стефани (20 декабря 2011 г.). «А лекарство от простуды уже на подходе?» . Новости BBC онлайн .
- «Исследователи Лаборатории Линкольна Массачусетского технологического института разрабатывают метод лечения широкого спектра вирусов» . Лаборатория Линкольна Массачусетского технологического института . Август 2011 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2013 г. Проверено 2 января 2012 г.
- Райдер, TH; Зук, CE; Бетчер, ТЛ; Уик, Северная Каролина; Панкост, Дж. С.; Зусман, Б.Д. (июль 2011 г.). «Противовирусная терапия широкого спектра действия» . ПЛОС ОДИН . 6 (7). Национальный центр биотехнологической информации : e22572. дои : 10.1371/journal.pone.0022572 . ПМК 3144912 . ПМИД 21818340 .
- Райдер, Тодд (сентябрь 2013 г.). ПАНАЦЕЯ Противовирусная терапия широкого спектра действия . Конференция SENS6 . SENS Foundation (опубликовано 19 февраля 2014 г.) . Проверено 17 апреля 2014 г.
- Райдер, Тодд (октябрь 2015 г.). «DRACO могут быть эффективны против всех вирусов» . Кампания на Индиегого . Проверено 30 октября 2015 г.
- Райдер, Тодд (октябрь 2016 г.). «Официальный сайт доктора Тодда Райдера, посвященный ДРАКО» . Институт Райдера . Проверено 9 октября 2016 г.