гетероподатоксин

Гетероподатоксины представляют собой пептидные токсины из яда гигантского паука-краба Heteropoda venatoria , которые блокируют потенциалзависимые калиевые каналы Kv4.2 .

Источники

Гетероподатоксины очищают из яда гигантского паука-краба Heteropoda venatoria . ^[2]

Химия

Гетероподатоксины содержат мотив ингибиторного цистинового узла (ICK), который состоит из компактного ядра, связанного дисульфидными связями, из которого выходят четыре петли. ^[1] Существует три различных гетероподатоксина: ^[2]

гетероподатоксин-1, также известный как токсин AU3/KJ5 или HpTx1.
гетероподатоксин-2, также известный как токсин KJ6 или HpTx2.
гетероподатоксин-3, также известный как токсин AU5C/KJ7 или HpTx3.

Эти три токсина представляют собой структурно сходные пептиды из 29-32 аминокислот. ^[2] Они демонстрируют сходство последовательностей с ханатоксинами, которые можно выделить из яда чилийского розового птицееда Grammostola rosea. ^[2]

Цель

Гетероподатоксины блокируют временные потенциалзависимые калиевые каналы А-типа . Было показано, что все три токсина блокируют калиевый канал Kv4.2. ^[2] Рекомбинантный гетероподатоксин-2 блокирует калиевые каналы Kv4.1, Kv4.2 и Kv4.3, но не Kv1.4, Kv2.1 или Kv3.4. ^[3]

Способ действия

Гетерподатоксин-2, скорее всего, действует как модификатор стробирования каналов Kv4.2. ^[3] Это смещает вольтажную зависимость активации и инактивации калиевого канала Kv4.3 в более положительные значения. В результате в присутствии токсина этот канал имеет более высокую вероятность инактивации, и для открытия канала необходима большая деполяризация. Однако гетерподатоксин-2 не повлиял на зависимость напряжения канала Kv4.1, что позволяет предположить, что точный механизм блокады еще предстоит выяснить. ^[3] и нельзя исключить роль блокатора пор. ^[1] Зависимость блока Kv4.2 от напряжения варьируется для трех различных гетероподатоксинов. Для HpTx1 оно меньше зависит от напряжения, чем для HpTx2 или HpTx3. ^[2]

Токсичность

Гигантский паук-краб может вызвать местный болезненный укус. ^[4]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бернард и др. (2000) .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сангинетти и др. (1997) .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Zarayskiy et al. (2005) .
^ Эдвардс, Великобритания (2009). «паук-охотник — Heteropoda venatoria (Linnaeus)» . Избранные существа . Проверено 11 мая 2009 г.

Библиография

Бернар С., Легро С., Феррат Г., Бишофф Ю., Марквардт А., Понгс О., Дарбон Х. (2000). «Структура раствора hpTX2, токсина паука Heteropoda venatoria, который блокирует калиевый канал Kv4.2» . Белковая наука . 9 (11): 2059–67. ПМК 2144494 . ПМИД 11152117 .
Сангинетти MC, Джонсон Дж. Х., Хаммерланд Л. Г., Келбо П. Р., Фолькманн Р. А., Саккомано Н. А., Мюллер А. Л. (1997). «Гетероподатоксины: пептиды, выделенные из яда паука, которые блокируют калиевые каналы Kv4.2». Мол. Фармакол . 51 (3): 491–8. ПМИД 9058605 .
Зарайский В.В., Баласубраманян Г., Бондаренко В.Е., Моралес М.Дж. (2005). «Токсин 2 Heteropoda представляет собой токсин-модификатор стробирования, специфичный для потенциал-управляемых K+-каналов семейства Kv4». Токсикон . 45 (4): 431–42. дои : 10.1016/j.токсикон.2004.11.015 . ПМИД 15733564 .

[FOOTNOTEBernardLegrosFerratBischoff2000-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бернард и др. (2000) .

[FOOTNOTESanguinettiJohnsonHammerlandKelbaugh1997-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сангинетти и др. (1997) .

[FOOTNOTEZarayskiyBalasubramanianBondarenkoMorales2005-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Zarayskiy et al. (2005) .

[denmark-4] Эдвардс, Великобритания (2009). «паук-охотник — Heteropoda venatoria (Linnaeus)» . Избранные существа . Проверено 11 мая 2009 г.

[1]

[2]

[3]

[4]