Саймон Бултон

Саймон Бултон
Саймон Бултон
Рожденный	Саймон Джозеф Бултон
Альма-матер	Кембриджский университет (доктор философии) ; Эдинбургский университет (бакалавр) ;
Награды	Лекция Крика (2011) ; Золотая медаль ЭМБО (2011). ; Медаль Колворта ; Член ЕМБО (2009) ;
	Научная карьера
Учреждения	Университет Данди ; Исследования рака в Великобритании, Лондонский научно-исследовательский институт ; Кембриджский университет ; Эдинбургский университет ; Институт Гердона ; Гарвардская медицинская школа ; Университетский колледж Лондона ;
Диссертация	Функциональная характеристика Ku у почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae (1998).
Веб-сайт	www .лондонский исследовательский институт .org .uk /исследовать / Саймон-Бултон

Саймон Джозеф Бултон (FRS) — британский учёный, внесший важный вклад в понимание репарации ДНК и лечения рака, возникающего в результате повреждения ДНК. В настоящее время он занимает должность старшего научного сотрудника и руководителя группы в лаборатории восстановления метаболизма DSB в Институте Фрэнсиса Крика в Лондоне. Он также является почетным профессором Университетского колледжа Лондона . ^[4]^[5]^[6]^[7]

Ранняя жизнь и образование

Бултон изучал молекулярную биологию в Эдинбургском университете , затем защитил докторскую диссертацию. в Кембриджском университете под руководством профессора Стива Джексона из Института Гердона с 1994 по 1998 год. ^[8] Именно в Кембридже Бултон начал исследовать механизмы ДНК. Он описал свое первое знакомство с исследовательской средой в Кембридже как «чрезвычайно влиятельное». ^[3]^[9]^[10]

Исследовать

Веб-сайт Cancer Research UK объясняет работу Боултона следующим образом: человеческая ДНК «постоянно подвергается нападкам со стороны химических реакций, происходящих в нашем организме, и со стороны вещей, которым мы подвергаемся в нашей повседневной жизни... Большую часть времени ДНК повреждение успешно восстанавливается клеткой, но если клетка продолжает расти, в то время как ее ДНК уже повреждена, это может привести к раку». Бултон изучает восстановление повреждений ДНК, «сначала изучая его внутри микроскопического червя под названием C. elegans, а затем распространяя эти результаты на клетки человека». Этот подход выявил «замечательное сходство между генами и белками, используемыми для восстановления повреждений ДНК в у червей и у людей... Изучая этот фундаментальный процесс восстановления повреждений ДНК, исследователи внесли свой вклад в наше понимание того, как сбои в системе могут привести к раку». ^[11]

Сам Бултон объяснил свою работу в Лаборатории реагирования на повреждения ДНК следующим образом: «ДНК — это высокореактивная молекула, которая подвержена повреждениям. К счастью, в клетках развились специализированные процессы восстановления, которые чрезвычайно эффективны в исправлении определенных типов повреждений ДНК. Правильное восстановление повреждений ДНК приведет к мутагенным изменениям, которые могут способствовать старению и раку. Действительно, дефекты в генах, которые восстанавливают повреждения ДНК, являются основной причиной ряда наследственных синдромов старения/предрасположенности к раку, таких как анемия Фанкони и синдром Блума. Цель моей лаборатории — идентифицировать новые гены репарации ДНК, понять, как они работают при репарации ДНК в митотических и мейотических клетках, и определить, как дефекты в этих процессах способствуют развитию таких заболеваний человека, как рак. Мы надеемся, что наша работа поможет лучше понять, как это происходит. Восстановление ДНК работает и как, когда восстановление ДНК нарушено, оно способствует развитию рака/старения и/или бесплодия у людей». ^[12] По данным Королевского общества, исследования Бултона привели к нескольким крупным прорывам в понимании; они считаются весьма многообещающими с точки зрения потенциальной разработки новых методов лечения рака. ^[13]

Лаборатория реагирования на повреждения ДНК

ДНК очень реактивна и восприимчива к повреждениям от вещей, с которыми мы сталкиваемся в повседневной жизни. К счастью, в ДНК развились процессы, позволяющие ей восстанавливаться. ^[14] Если повреждения не устраняются и они продолжают расти, происходят мутагенные изменения, вызывающие старение и рак. Боултон отвечает за идентификацию этих новых генов репарации ДНК, понимание того, как эти гены работают в ДНК, и определение того, как дефекты в этих процессах способствуют развитию заболеваний человека. ^[14] Чтобы выполнить эти задачи, Боултон изучает восстановление повреждений ДНК внутри конкретного червя под названием C. elegans, а затем распространяет эти результаты на клетки человека. Благодаря этому процессу он обнаружил «замечательное сходство между генами и белками, используемыми для восстановления повреждений ДНК у червей и у людей… Изучая этот фундаментальный процесс восстановления повреждений ДНК, исследователи внесли свой вклад в наше понимание того, как дефекты ДНК в системе может привести к раку». ^[15] Исследования Бултона привели к нескольким крупным прорывам, которые считаются весьма многообещающими с точки зрения потенциальной разработки новых методов лечения рака. ^[1]

Статьи Бултона о его работе появились в ряде крупных научных журналов, таких как Nature , ^[16]^[17] Наука , ^[18] Клетка , ^[19]^[20]^[21] и молекулярная клетка . ^[14]^[22]

Карьера

После получения докторской степени. Из Кембриджа Бултон получил постдокторскую стипендию, финансируемую Европейской организацией молекулярной биологии и Программой передовых научных исследований человека в Гарвардской медицинской школе. Сначала он работал под руководством профессора Николаса Дайсона из Массачусетского онкологического центра больницы общего профиля , затем под руководством профессора Марка Видала из Онкологического института Даны Фабера при Гарвардской медицинской школе . ^[8] В 2002 году Бултон присоединился к Cancer Research UK, работая в Лондонском исследовательском институте Clare Hall Laboratories, в Южном Миммсе и Хартфордшире . Там он основал свою собственную исследовательскую группу и в конечном итоге в 2007 году получил должность старшего научного сотрудника. ^[23]Он является членом редакционного совета журнала «Гены и развитие» . ^[24]

Научный руководитель Бултона Стивен П. Джексон заявил, что именно уникальное сочетание подходов Бултона позволило Бултону внести плодотворный вклад в восстановление ДНК, нестабильность генома и рак. ^[3] Среди достижений Бултона — открытие того, что ген RTEL1 служит антирекомбиназой, влияющей на стабильность генома и рак, а также противодействующей токсической рекомбинации. Кроме того, он и его команда обнаружили мотив PBZ и определили, что ALC1 (амплифицированный при раке печени 1) представляет собой поли(АДФ-рибоза)-активируемый фермент ремоделирования хроматина, необходимый для репарации ДНК, и что поли(АДФ-рибозил)ирование (PAR) представляет собой посттрансляционную модификацию белков, которая играет важную роль в обеспечении взаимодействий белков и рекрутировании специфических белков-мишеней. ^[3]

Кроме того, он обнаружил, что белки анемии Фанкони FANCM и FAAP24 необходимы для передачи сигналов контрольной точки киназы (ATR) в ответ на повреждение ДНК, и установил, что дефекты репарации ДНК в клетках анемии Фанкони можно подавлять путем блокирования негомологичного соединения концов. ^[3] Он также продемонстрировал, что недавно идентифицированная хеликаза RTEL1 играет решающую роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК посредством гомологичной рекомбинации (HR) – открытие, которое имеет большое терапевтическое значение и уже привело к разработке методов лечения. с препаратом, который в настоящее время проходит клинические испытания. ^[25]^[26]

Открытия, сделанные в лаборатории Бултона, привели к новым терапевтическим подходам. Результаты об ALC1 могут иметь важное значение для лечения рака печени. Более того, открытия белков анемии Фанкони позволяют предположить, что ингибиторы NHEJ могут помочь подавить предрасположенность пациентов с анемией Фанкони к раку. ^[3]

Почести и награды

Бултон выиграл медаль Колворта ^[2] от Биохимического общества в 2006 году, ^[3] и был выбран для чтения лекции по награде EACR «Молодой исследователь рака» в 2008 году. В 2008 году ему была вручена премия Eppendorf/Nature Young Investigator Award за исследования повреждений ДНК, в частности за работу с RTEL1. ^[25] Он стал членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO) в 2009 году и был награжден премией Королевского общества Вольфсона за заслуги в области исследований в 2010 году. В 2011 году он выиграл золотую медаль EMBO за свои исследования механизмов репарации ДНК. Избирательная комиссия заявила, что ее «особенно впечатлила его новаторская роль в создании нематодного червя C. elegans в качестве модельной системы для изучения нестабильности генома». ^[3] В 2011 году Бултон был выбран для чтения лекции на премию Фрэнсиса Крика Королевского общества - награды, присуждаемой ежегодно Королевским обществом. ^[27] Он был удостоен этой награды в знак признания его достижений в области репарации ДНК. ^[23] Бултон был избран членом Академии медицинских наук в 2012 году. ^[28] В 2013 году Бултон стал лауреатом Премии Пола Маркса за исследования рака , которая присуждается новому поколению лидеров в области исследований рака, вносящих значительный вклад в понимание рака. ^[29]^[30] В мае 2022 года он был избран членом Королевского общества . ^[31]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Восстановление кода» . Королевское общество . Проверено 24 мая 2013 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Бултон, SJ (2006). «Клеточные функции белков-супрессоров опухолей BRCA». Труды Биохимического общества . 34 (Часть 5): 633–45. дои : 10.1042/BST0340633 . ПМИД 17052168 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Апрель 2011» . Медицинский блог . Проверено 24 мая 2013 г.
^ Публикации Саймона Бултона, индексируемые библиографической базой данных Scopus . (требуется подписка)
^ Бултон, SJ; Джексон, СП (1998). «Компоненты Ku-зависимого негомологичного пути соединения концов участвуют в поддержании длины теломер и молчании теломер» . Журнал ЭМБО . 17 (6): 1819–1828. дои : 10.1093/emboj/17.6.1819 . ПМК 1170529 . ПМИД 9501103 .
^ Бултон, С.; Джексон, СП (1996). «Идентификация гомолога Ku80 Saccharomyces cerevisiae: роль в воссоединении двухцепочечных разрывов ДНК и поддержании теломер» . Исследования нуклеиновых кислот . 24 (23): 4639–4648. дои : 10.1093/нар/24.23.4639 . ПМК 146307 . ПМИД 8972848 .
^ Бултон, SJ; Джексон, СП (1996). «Saccharomyces cerevisiae Ku70 усиливает незаконную репарацию двухцепочечных разрывов ДНК и служит барьером для подверженных ошибкам путей репарации ДНК» . Журнал ЭМБО . 15 (18): 5093–5103. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00890.x . ПМЦ 452249 . ПМИД 8890183 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бултон, Саймон. «Основной семинар «Биология и клиника» » (PDF) . Институт Паоли-Кальметтес . Проверено 24 мая 2013 г.
^ «Основные докладчики» (PDF) . институт паоликальметтес .
^ «Золотая медаль EMBO 2011 вручена Саймону Бултону» . ЭМБО .
^ «Понимание того, как клетки восстанавливают повреждения ДНК» . Исследования рака Великобритании .
^ «Саймон Бултон: Реакция на повреждение ДНК» . Лондонский исследовательский институт . Архивировано из оригинала 4 августа 2014 года.
^ «Королевское общество» . Исправление кода .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Саймон Бултон» . Лондонский исследовательский институт. Архивировано из оригинала 4 августа 2014 года.
^ «Саймон Бултон» . Исследования рака Великобритании . Проверено 24 мая 2013 г.
^ Бултон, SJ (2009). «Восстановление ДНК: в бой вступает тяжеловес» . Природа . 462 (7275): 857–858. Бибкод : 2009Natur.462..857B . дои : 10.1038/462857a . ПМИД 20016586 . S2CID 4373844 .
^ Бултон, SJ (2010). «Восстановление ДНК: решение в точке разрыва». Природа . 465 (7296): 301–302. Бибкод : 2010Natur.465..301B . дои : 10.1038/465301a . ПМИД 20485424 . S2CID 4387088 .
^ Ахель, Д.; Хорейси, З.; Вихенс, Н.; Поло, ЮВ; Гарсия-Уилсон, Э.; Ахель, И.; Флинн, Х.; Скехель, М.; Вест, Южная Каролина; Джексон, СП; Оуэн-Хьюз, Т.; Бултон, SJ (2009). «Поли(АДФ-рибоза)-зависимая регуляция репарации ДНК с помощью фермента ремоделирования хроматина ALC1» . Наука . 325 (5945): 1240–1243. Бибкод : 2009Sci...325.1240A . дои : 10.1126/science.1177321 . ПМЦ 3443743 . ПМИД 19661379 .
^ Ваннье, Дж.Б.; Павичич-Кальтенбруннер, В; Петалкорин, Мичиган; Дин, Х; Бултон, SJ (2012). «RTEL1 разрушает Т-петли и противодействует теломерной G4-ДНК, чтобы поддерживать целостность теломер» . Клетка . 149 (4): 795–806. дои : 10.1016/j.cell.2012.03.030 . ПМИД 22579284 .
^ Бултон, SJ (2009). «Контроль пересечения конденсина(g) с несколькими перерывами» . Клетка . 139 (1): 21–3. дои : 10.1016/j.cell.2009.09.016 . ПМИД 19804748 . S2CID 15262949 .
^ Барбер, LJ; Юдс, Дж.Л.; Уорд, доктор медицинских наук; Макилрайт, MJ; О'Нил, Нью-Джерси; Петалкорин, Мичиган; Мартин, Дж. С.; Коллис, С.Дж.; Кантор, С.Б.; Оклер, М; Тиссенбаум, Х; Вест, Южная Каролина; Роуз, AM; Бултон, SJ (2008). «RTEL1 поддерживает стабильность генома, подавляя гомологичную рекомбинацию» . Клетка . 135 (2): 261–71. дои : 10.1016/j.cell.2008.08.016 . ПМК 3726190 . ПМИД 18957201 .
^ Чепмен-младший; Тейлор, MRG; Бултон, SJ (2012). «Игра в финал: выбор пути восстановления двухцепочечного разрыва ДНК» . Молекулярная клетка . 47 (4): 497–510. doi : 10.1016/j.molcel.2012.07.029 . ПМИД 22920291 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Новости выпускников HFSP: Саймон Бултон награжден лекцией Фрэнсиса Крика 2011 года» . Программа человеческих передовых наук . Проверено 24 мая 2013 г.
^ «Гены и развитие — Редакционная коллегия «Гены и развитие» .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Доктор Саймон Бултон получает премию Eppendorf для молодых европейских исследователей 2008 года» . Зона профессионального медицинского обслуживания . Проверено 24 мая 2013 г.
^ «Доктор Саймон Бултон получает премию Eppendorf для молодых европейских исследователей 2008 года» . Зона профессионального медицинского обслуживания .
^ «Восстановление кода» . Королевское общество . 7 декабря 2011 г.
^ «Добро пожаловать в Академию медицинских наук» . Академия медицинских наук .
^ «Премия Пола Маркса за исследования рака» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга .
^ «Изменение поврежденной ДНК – Саймон Бултон получает премию Пола Маркса за исследования рака» . Исследования рака Великобритании . 23 сентября 2013 г.
^ «Выдающиеся ученые избраны научными сотрудниками и иностранными членами Королевского общества» . Королевское общество . 10 мая 2022 г. Проверено 11 мая 2022 г.

[Royal_Society-1] Перейти обратно: ^а ^б «Восстановление кода» . Королевское общество . Проверено 24 мая 2013 г.

[colworth-2] Перейти обратно: ^а ^б Бултон, SJ (2006). «Клеточные функции белков-супрессоров опухолей BRCA». Труды Биохимического общества . 34 (Часть 5): 633–45. дои : 10.1042/BST0340633 . ПМИД 17052168 .

[Max_Review-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Апрель 2011» . Медицинский блог . Проверено 24 мая 2013 г.

[scopus-4] Публикации Саймона Бултона, индексируемые библиографической базой данных Scopus . (требуется подписка)

[5] Бултон, SJ; Джексон, СП (1998). «Компоненты Ku-зависимого негомологичного пути соединения концов участвуют в поддержании длины теломер и молчании теломер» . Журнал ЭМБО . 17 (6): 1819–1828. дои : 10.1093/emboj/17.6.1819 . ПМК 1170529 . ПМИД 9501103 .

[6] Бултон, С.; Джексон, СП (1996). «Идентификация гомолога Ku80 Saccharomyces cerevisiae: роль в воссоединении двухцепочечных разрывов ДНК и поддержании теломер» . Исследования нуклеиновых кислот . 24 (23): 4639–4648. дои : 10.1093/нар/24.23.4639 . ПМК 146307 . ПМИД 8972848 .

[7] Бултон, SJ; Джексон, СП (1996). «Saccharomyces cerevisiae Ku70 усиливает незаконную репарацию двухцепочечных разрывов ДНК и служит барьером для подверженных ошибкам путей репарации ДНК» . Журнал ЭМБО . 15 (18): 5093–5103. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00890.x . ПМЦ 452249 . ПМИД 8890183 .

[Institut_Paoli-Calmettes-8] Перейти обратно: ^а ^б Бултон, Саймон. «Основной семинар «Биология и клиника» » (PDF) . Институт Паоли-Кальметтес . Проверено 24 мая 2013 г.

[inst-9] «Основные докладчики» (PDF) . институт паоликальметтес .

[embo-10] «Золотая медаль EMBO 2011 вручена Саймону Бултону» . ЭМБО .

[11] «Понимание того, как клетки восстанавливают повреждения ДНК» . Исследования рака Великобритании .

[london-12] «Саймон Бултон: Реакция на повреждение ДНК» . Лондонский исследовательский институт . Архивировано из оригинала 4 августа 2014 года.

[13] «Королевское общество» . Исправление кода .

[London_Research-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Саймон Бултон» . Лондонский исследовательский институт. Архивировано из оригинала 4 августа 2014 года.

[Cancer_Research-15] «Саймон Бултон» . Исследования рака Великобритании . Проверено 24 мая 2013 г.

[16] Бултон, SJ (2009). «Восстановление ДНК: в бой вступает тяжеловес» . Природа . 462 (7275): 857–858. Бибкод : 2009Natur.462..857B . дои : 10.1038/462857a . ПМИД 20016586 . S2CID 4373844 .

[Nature-17] Бултон, SJ (2010). «Восстановление ДНК: решение в точке разрыва». Природа . 465 (7296): 301–302. Бибкод : 2010Natur.465..301B . дои : 10.1038/465301a . ПМИД 20485424 . S2CID 4387088 .

[18] Ахель, Д.; Хорейси, З.; Вихенс, Н.; Поло, ЮВ; Гарсия-Уилсон, Э.; Ахель, И.; Флинн, Х.; Скехель, М.; Вест, Южная Каролина; Джексон, СП; Оуэн-Хьюз, Т.; Бултон, SJ (2009). «Поли(АДФ-рибоза)-зависимая регуляция репарации ДНК с помощью фермента ремоделирования хроматина ALC1» . Наука . 325 (5945): 1240–1243. Бибкод : 2009Sci...325.1240A . дои : 10.1126/science.1177321 . ПМЦ 3443743 . ПМИД 19661379 .

[19] Ваннье, Дж.Б.; Павичич-Кальтенбруннер, В; Петалкорин, Мичиган; Дин, Х; Бултон, SJ (2012). «RTEL1 разрушает Т-петли и противодействует теломерной G4-ДНК, чтобы поддерживать целостность теломер» . Клетка . 149 (4): 795–806. дои : 10.1016/j.cell.2012.03.030 . ПМИД 22579284 .

[20] Бултон, SJ (2009). «Контроль пересечения конденсина(g) с несколькими перерывами» . Клетка . 139 (1): 21–3. дои : 10.1016/j.cell.2009.09.016 . ПМИД 19804748 . S2CID 15262949 .

[21] Барбер, LJ; Юдс, Дж.Л.; Уорд, доктор медицинских наук; Макилрайт, MJ; О'Нил, Нью-Джерси; Петалкорин, Мичиган; Мартин, Дж. С.; Коллис, С.Дж.; Кантор, С.Б.; Оклер, М; Тиссенбаум, Х; Вест, Южная Каролина; Роуз, AM; Бултон, SJ (2008). «RTEL1 поддерживает стабильность генома, подавляя гомологичную рекомбинацию» . Клетка . 135 (2): 261–71. дои : 10.1016/j.cell.2008.08.016 . ПМК 3726190 . ПМИД 18957201 .

[22] Чепмен-младший; Тейлор, MRG; Бултон, SJ (2012). «Игра в финал: выбор пути восстановления двухцепочечного разрыва ДНК» . Молекулярная клетка . 47 (4): 497–510. doi : 10.1016/j.molcel.2012.07.029 . ПМИД 22920291 .

[HFSP-23] Перейти обратно: ^а ^б «Новости выпускников HFSP: Саймон Бултон награжден лекцией Фрэнсиса Крика 2011 года» . Программа человеческих передовых наук . Проверено 24 мая 2013 г.

[24] «Гены и развитие — Редакционная коллегия «Гены и развитие» .

[Pro_Health_Service-25] Перейти обратно: ^а ^б «Доктор Саймон Бултон получает премию Eppendorf для молодых европейских исследователей 2008 года» . Зона профессионального медицинского обслуживания . Проверено 24 мая 2013 г.

[pro-26] «Доктор Саймон Бултон получает премию Eppendorf для молодых европейских исследователей 2008 года» . Зона профессионального медицинского обслуживания .

[27] «Восстановление кода» . Королевское общество . 7 декабря 2011 г.

[28] «Добро пожаловать в Академию медицинских наук» . Академия медицинских наук .

[29] «Премия Пола Маркса за исследования рака» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга .

[30] «Изменение поврежденной ДНК – Саймон Бултон получает премию Пола Маркса за исследования рака» . Исследования рака Великобритании . 23 сентября 2013 г.

[31] «Выдающиеся ученые избраны научными сотрудниками и иностранными членами Королевского общества» . Королевское общество . 10 мая 2022 г. Проверено 11 мая 2022 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]