Вирусные стратегии уклонения от иммунного ответа

Иммунная система млекопитающего разработала сложные методы для решения и адаптации к иностранным антигенам. В то же время, вирусы имеют коэффициент эволюции уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонения от уклонений ДНК и РНК -вирусы используют сложные методы, чтобы уклониться от обнаружения иммунных клеток за счет разрушения сигнального пути интерферона, ремоделирования клеточной архитектуры, целевого молчания генов и расщепления белка распознавания. ^{[ 1 ]}

Система интерферонов

Иммунная система человека опирается на множество сигнальных путей клеток для передачи информации о здоровье и микроокружении клеток. Многие из этих путей опосредованы растворимыми лигандами, цитокинами, которые подходят как блокировка и ключ в соседние рецепторы клеточной поверхности. Этот язык клеточной коммуникации передает как специфичность, так и пространственно -временный контроль передачи данных. ^{[ 2 ]}

Система интерферонов состоит из семейства цитокинов . Интерфероны типа I, IFN-α/β и интерфероны типа III, IFN-λ играют ключевую роль в адаптивном иммунитете, выступая в качестве коммуникационных автомагистралей между клетками, инфицированными инородной ДНК с двойной страной или РНК с двойной большей. Клетки млекопитающих используют специализированные рецепторы, известные как рецепторы распознавания паттернов (PRR) для обнаружения вирусной инфекции; Эти рецепторы способны распознавать связанные с патогенами молекулярные паттерны (PAMPS), надписи в вирусной ДНК и РНК. Эти рецепторы распознавания паттернов, часто локализованные либо в цитозоле, либо в ядро, ответственны за уведомление инфицированных клеток и инициирование секреции интерферонных цитокинов. ^{[ 3 ]}

Двухцепочечный РНК-опосредованный иммунный ответ

Точная роль двухцепочечной (DS) РНК по-прежнему широко изучается как центральный игрок в системе интерферонов. Группы обнаружили, что вирусы РНК с положительной цепью и вирусы дцРНК продуцируют значительное количество дцРНК, но точные методы клетки млекопитающих используют для различения самоотрации против не-бегущей дцРНК, еще не были обнаружены. Исследования показывают, что распознавание должно выходить за рамки простой идентификации структуры дцРНК и, вероятно, зависит от других эпигенетических маркеров. ^{[ 4 ]}

Двухцепочечное распознавание РНК

Активация протеинкиназы

ДсРНК участвует в активации интерферонной системы посредством активации протеинкиназы R , PKR. Цитоплазматический PKR часто ассоциируется с рибосомой в клетках млекопитающих, где она способна распознавать двухцепочечную и одноцепочечную РНК, а затем фосфорилит варьирует субстраты, оставляя синтез белка. ^{[ 5 ]} Активация PKR впоследствии запускает передачу сигналов интерферона, инициируя гибель клеток в ответ на распознавание вирусной дсРНК. В то время как PKR роли активации PKR были глубоко изучены с группами, обнаружив, что он нечувствителен к наличию короткой дцРНК и siRNA, но демонстрируя значительную аффинность к дцРНК и SSRNA с вторичной структурой. ^{[ 4 ]}

2'-5'- Олигоаденилат-синтетаза

Группы обнаружили, что передача сигналов интерферона способствует активации 2'-5'-олигоаденилат-синтетазы, чувствительной к присутствию дцРНК более 15 пар оснований. Поскольку этот механизм не чувствителен к самооценке, не связывающему дцРНК, результаты указывают на общее снижение синтеза белка, но не указывают на отсутствие специфичности для единственного восстановления синтеза вирусного белка. ^{[ 6 ]}

Стратегии вирусного уклонения

В последние годы исследования были сосредоточены на том, как вирусы уклоняются от рецепторов распознавания паттернов, белков -адаптеров -мишеней и их киназ, ингибируют факторы транскрипции для индукции интерферона и стимулируют гены интерферона. ^{[ 3 ]}

Уклонение рецептора распознавания образцов

Вирусы семейства Flaviviridae, таких как вирус гепатита С, разработали сложные вирусные механизмы для перестройки клеточной мембраны, создавая мембранную сеть, предназначенную для размещения вирусной репликации. Эти вирусы используют белки комплекса ядерных пор эндогенных клеток -ядерных пор для защиты вирусной РНК из рецепторов распознавания паттернов путем исключения PRR из внутренней части отделения вирусной мембраны. Используя архитектурную перестройку мембраны, вирусы разработали метод уклонения от белков распознавания цитоплазмы, таких как Rig-I. Чтобы уклониться от распознавания рисунков, другие вирусы, такие как энтеровирус, разработали многофункциональные белки, которые не только помогают в обработке вирусных белков, но и расщепляют белки цитоплазматического распознавания MDA5 и RIG-I, что еще больше демонстрирует степень, в которой вирусы могут уменьшить сигнализацию интерферона через Различные пути. Сообщалось, что другие вирусы нацелены на вверх по течению активаторов белков распознавания паттернов, антагонизируя белки вверх по течению, которые удаляли ингибирующие посттрансляционные модификации. ^{[ 3 ]}

Экранирование нуклеиновой кислоты

Другие вирусы используют белки клеток -хозяина для защиты вирусной ДНК, пока не достигнет ядра. После входа в цитоплазму клеток-хозяина капсид ВИЧ-1 распознается и связан циклофилином А (CYPA); Это аффинное взаимодействие стабилизирует капсид и предотвращает воздействие кДНК ВИЧ-1 на рецепторы распознавания рисунка в цитоплазме. Это экранирование позволяет кДНК ВИЧ-1 транслироваться в ядро, где он может начать репликацию. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Лиман, Гарвард (сентябрь 2003 г.). «Молекулярная биология клетки: подход к проблемам. Четвертое издание. Джон Уилсон и Тим Хант. Нью -Йорк: Гарлендская наука. 33,95 долл. Cell, Четвертое издание, B Alberts et al., Опубликовано Garland Science, New York, 2002.] 2002 » . Ежеквартальный обзор биологии . 78 (3): 355–355 . doi : 10.1086/380007 . ISBN 0-8153-3577-6 Полем ISSN 0033-5770 .
^ Spangler, Джейми Б. (10 декабря 2014 г.). «Понимание взаимодействий цитокинерекопектора из цитокиновой инженерии» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 : 139–67. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-032713-120211 . PMC 4445396 . PMID 25493332 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Beachboard, Dia C.; Хорнер, Стейси М. (август 2016 г.). «Врожденные стратегии уклонения от иммунной уклонения от ДНК и РНК -вирусов» . Текущее мнение о микробиологии . 32 : 113–119. doi : 10.1016/j.mib.2016.05.015 . ISSN 1879-0364 . PMC 4983539 . PMID 27288760 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гантье, Майкл П.; Уильямс, Брайан Р.Г. (октябрь 2007 г.). «Реакция клеток млекопитающих на двухцепочечную РНК» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 18 (5–6): 363–371. doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.06.016 . ISSN 1359-6101 . PMC 2084215 . PMID 17698400 .
^ Уильямс, Б.Р. (2001-07-03). «Интеграция сигнала через PKR». Science's Stke . 2001 (89): Re2. doi : 10.1126/stke.2001.89.re2 . ISSN 1525-8882 . PMID 11752661 . S2CID 26081306 .
^ Хассел, бак; Чжоу, а; Sotomayor, C; Маран, а; Сильверман, RH (август 1993 г.). «Доминирующий негативный мутант 2-5A-зависимой РНКазы подавляет антипролиферативные и противовирусные эффекты интерферона» . Embo Journal . 12 (8): 3297–3304. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05999.x . ISSN 0261-4189 . PMC 413597 . PMID 7688298 .
^ Лахай, Ксавье; Сато, Такеши; Gentili, Matteo; Cerboni, Сильвия; Конрад, Сециле; Хербейн, Илсе; Эль Марджу, Ахмед; Лакабарац, Кристина; Лелььевр, Жан-Даниэль; Манель, Николас (2013-12-12). «Капсиды ВИЧ-1 и ВИЧ-2 определяют иммунное обнаружение вирусной кДНК врожденным датчиком CGA в дендритных клетках» . Иммунитет . 39 (6): 1132–1142. doi : 10.1016/j.immuni.2013.11.002 . ISSN 1074-7613 . PMID 24269171 .

[1] Лиман, Гарвард (сентябрь 2003 г.). «Молекулярная биология клетки: подход к проблемам. Четвертое издание. Джон Уилсон и Тим Хант. Нью -Йорк: Гарлендская наука. 33,95 долл. Cell, Четвертое издание, B Alberts et al., Опубликовано Garland Science, New York, 2002.] 2002 » . Ежеквартальный обзор биологии . 78 (3): 355–355 . doi : 10.1086/380007 . ISBN 0-8153-3577-6 Полем ISSN 0033-5770 .

[2] Spangler, Джейми Б. (10 декабря 2014 г.). «Понимание взаимодействий цитокинерекопектора из цитокиновой инженерии» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 : 139–67. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-032713-120211 . PMC 4445396 . PMID 25493332 .

[:0-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Beachboard, Dia C.; Хорнер, Стейси М. (август 2016 г.). «Врожденные стратегии уклонения от иммунной уклонения от ДНК и РНК -вирусов» . Текущее мнение о микробиологии . 32 : 113–119. doi : 10.1016/j.mib.2016.05.015 . ISSN 1879-0364 . PMC 4983539 . PMID 27288760 .

[:1-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Гантье, Майкл П.; Уильямс, Брайан Р.Г. (октябрь 2007 г.). «Реакция клеток млекопитающих на двухцепочечную РНК» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 18 (5–6): 363–371. doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.06.016 . ISSN 1359-6101 . PMC 2084215 . PMID 17698400 .

[5] Уильямс, Б.Р. (2001-07-03). «Интеграция сигнала через PKR». Science's Stke . 2001 (89): Re2. doi : 10.1126/stke.2001.89.re2 . ISSN 1525-8882 . PMID 11752661 . S2CID 26081306 .

[6] Хассел, бак; Чжоу, а; Sotomayor, C; Маран, а; Сильверман, RH (август 1993 г.). «Доминирующий негативный мутант 2-5A-зависимой РНКазы подавляет антипролиферативные и противовирусные эффекты интерферона» . Embo Journal . 12 (8): 3297–3304. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05999.x . ISSN 0261-4189 . PMC 413597 . PMID 7688298 .

[7] Лахай, Ксавье; Сато, Такеши; Gentili, Matteo; Cerboni, Сильвия; Конрад, Сециле; Хербейн, Илсе; Эль Марджу, Ахмед; Лакабарац, Кристина; Лелььевр, Жан-Даниэль; Манель, Николас (2013-12-12). «Капсиды ВИЧ-1 и ВИЧ-2 определяют иммунное обнаружение вирусной кДНК врожденным датчиком CGA в дендритных клетках» . Иммунитет . 39 (6): 1132–1142. doi : 10.1016/j.immuni.2013.11.002 . ISSN 1074-7613 . PMID 24269171 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]