Легочный альвеолярный микролитиаз
Легочный альвеолярный микролитиаз | |
---|---|
Легочный альвеолярный микролитиаз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Специальность | Пульмонология |
Легочный альвеолярный микролитиаз наследственное нарушение фосфатного баланса легких, связанное с образованием мелких камней в воздушном пространстве легких (ПАМ) — редкое . Мутации в гене SLC34A2 [ 1 ] [ 2 ] приводят к потере ключевого котранспортера натрия и фосфата (называемого Npt2b ), который, как известно, экспрессируется в дистальных альвеолярных клетках типа II , а также в молочной железе и, в меньшей степени, в кишечнике, почках, коже, предстательной железе и яички. По мере прогрессирования заболевания легочные поля становятся все более плотными (белыми) на рентгенограмме грудной клетки, и возникают низкий уровень кислорода, воспаление и фиброз легких, повышение давления в кровеносных сосудах легких и дыхательная недостаточность, обычно в среднем возрасте. Клиническое течение ПАМ может быть весьма вариабельным: у некоторых пациентов симптомы остаются бессимптомными в течение десятилетий, а у других заболевание прогрессирует быстрее. Эффективного лечения не существует, а механизмы образования камней, воспаления и рубцевания неизвестны.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Пациенты обычно не имеют симптомов до третьего или четвертого десятилетия жизни, хотя в детстве регистрируются осложнения. [ 3 ] [ 4 ] В большинстве случаев заболевание выявляется случайно при плановом рентгенологическом исследовании органов грудной клетки. К наиболее частым симптомам относятся следующие: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
- одышка
- сухой кашель
- боль в груди
- спорадическое кровохарканье
- астения
- пневмоторакс
Генетика
[ редактировать ]ПАМ передается по наследству, и другого вовлеченного члена семьи можно идентифицировать в 36–61% случаев. [ 6 ] За PAM ответственна нарушенная активность гена SLC34A2. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ чрезмерное цитирование ] В настоящее время известно 27 мутаций, связанных с развитием фенотипа легочного альвеолярного микролитиаза и проявлением заболевания, причем в большинстве генотипов из этих мутаций обнаруживается гомозиготная мутация гена SLC34A2. [ 13 ] Ген SLC34A2 кодирует мембранный белок, который экспрессируется преимущественно в апикальных частях альвеолярных клеток II типа. [ 14 ] и является наиболее распространенным переносчиком фосфатов в легких. [ 7 ] Ген SLC34A, идентифицированный на хромосоме 4p15, кодирует Npt2b, котранспортер фосфата натрия, и 12 из 13 экзонов, расположенных внутри гена, кодируют этот котранспортер. [ 13 ]
Патогенез
[ редактировать ]Альвеолярные клетки типа II выполняют множество важных функций в легких, включая выработку легочного сурфактанта , поддержание баланса жидкости и состава в воздушном пространстве. Фосфолипиды, входящие в состав легочного сурфактанта, расщепляются макрофагами, высвобождая фосфат в жидкость альвеолярной выстилки . Потеря транспортируемого фосфата Npt2b устраняет способность альвеолярных клеток II типа перекачивать ионы фосфора из альвеолярного пространства обратно в кровоток и приводит к образованию микролитов. [ 7 ] [ 15 ]
Эпителиальная делеция Npt2b у мышей приводит к достоверной имитации состояния человека, включая накопление микролитов фосфата кальция в легочной ткани и прогрессивное диффузное рентгенологическое помутнение. Модель на мышах обеспечивает полезную платформу для доклинических исследований, включая терапевтические испытания лаважа с ЭДТА и диеты с низким содержанием фосфатов/фосфатсвязывающих средств. [ 16 ]
Патология
[ редактировать ]PAM может быть ограничен определенными областями или иметь диффузное распространение в легких. [ 8 ] В биоптатах и аутопсиях легких обнаруживаются характерные внутриальвеолярные пластинчатые микролиты. [ 8 ] [ 17 ] Отложения кальция в альвеолах начинаются в нижних долях и в течение многих лет распространяются по легким. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]ПАМ обычно диагностируется на основании типичной рентгенологической картины, а именно очень мелких песчанообразных микроузловых образований кальцинированной плотности, диффузно вовлекающих оба легких, с преобладанием базальных отделов. Многие авторы утверждают, что такая закономерность в большинстве случаев исключает необходимость биопсии легкого. [ 5 ] [ 18 ] [ 19 ] После того, как у данного пациента диагностирован ПАМ, члены семьи должны пройти рентгенологическое обследование грудной клетки, а родители должны быть проинформированы о том, что будущие дети также подвергаются риску развития заболевания. [ 20 ]
Радиология
[ редактировать ]Рентгенограммы грудной клетки пациентов с ПАМ обычно выявляют двустороннюю диффузную микроузловую кальцификацию, создавая вид «песчаной бури», которая сначала вовлекает нижние отделы, а затем средние и верхние отделы легких. [ 5 ]
Компьютерная томография высокого разрешения
[ редактировать ]Наиболее частыми находками при КТВР являются диффузное гиперплотное затухание по типу «матового стекла» и субплевральные линейные кальцификации, часто преобладающие в нижних и задних отделах легких. [ 18 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Кроме того, медиальная часть легких поражается сильнее, чем латеральная. [ 23 ] Помутнения по типу «матового стекла», вероятно, возникающие из-за небольших камней в воздушном пространстве, являются наиболее распространенной находкой у детей и пациентов с ранней стадией ПАМ. [ 22 ]
Магнитно-резонансная томография
[ редактировать ]При магнитно-резонансной томографии (МРТ) кальцинированные поражения обычно демонстрируют гипоинтенсивность или отсутствие сигнала на Т1- и Т2-взвешенных изображениях. [ нужна ссылка ]
Исследования функции легких
[ редактировать ]Функциональные пробы легких, газы артериальной крови, вентиляционно-перфузионные отношения и диффузионная способность O2 на начальных стадиях ПАМ являются нормальными. По мере прогрессирования заболевания функциональные тесты легких выявляют типичные черты рестриктивного дефекта со снижением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и увеличением объема форсированного выдоха при ОФВ1/ФЖЕЛ. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]На сегодняшний день не доказано, что лечение эффективно обращает вспять или предотвращает прогрессирование ПАМ. Трансплантация легких является вариантом лечения терминальной стадии заболевания, но обычно рекомендуется только в крайнем случае, когда качество жизни значительно ухудшается. [ 26 ]
Хотя эффективного лечения не существует, существует несколько распространенных подходов поддерживающей терапии, которые могут облегчить симптомы, возникающие в результате ПАМ. Пациенту при гипоксемии следует назначить домашний кислород, чтобы предотвратить выраженную десатурацию. [ 27 ] [ 28 ]
Этидронат является бисфосфонатом и может уменьшить образование кристаллов гидроксиапатита кальция. В некоторых случаях это привело к клиническим и радиологическим улучшениям. [ 29 ]
Курение должно быть запрещено пациентам во избежание обострения прогрессирования заболевания. [ 30 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]С тех пор как заболевание было впервые описано в 1918 году, в литературе появилось более 500 сообщений о случаях заболевания. [ 31 ] PAM связан с кровным родством. Заболеваемость выше в Турции, Японии, Индии и Италии. [ 32 ] Заболевание в равной степени поражает как мужчин, так и женщин, и оно связано с смешанными браками внутри семей. [ 33 ] Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 35 лет, исходя из случаев, описанных в литературе. [ нужна ссылка ]
Общество
[ редактировать ]ПАМ — одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких . Пациентам с легочным альвеолярным микролитиазом, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к Контактному реестру Консорциума по редким заболеваниям легких NIH . Это сайт, защищенный конфиденциальностью, который предоставляет актуальную информацию для людей, интересующихся последними научными новостями, исследованиями и методами лечения редких заболеваний легких. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Хукун; Идзуми, С; Миядзава, Х; Исии, К; Утияма, Б; Исида, Т; Танака, С; Тазава, Р; Фукуяма, С; Танака, Т; Нагай, Ю; Йокоте, А; Такахаши, Х; Фукусима, Т; Кобаяши, К; Чиба, Х; Нагата, М; Сакамото, С; Наката, К; Такебаяси, Ю; Симидзу, Ю; Канеко, К; Симидзу, М; Канадзава, М; Абэ, С; Иноуэ, Ю; Такэношита, С; Ёсимура, К; Кудо, К; Татибана, Т; Нукива, Т; Хагивара, К. (2007). «Мутации в гене SLC34A2 связаны с легочным альвеолярным микролитиазом». Am J Respir Crit Care Med . 175 (3): 263–268. doi : 10.1164/rccm.200609-1274oc . ПМИД 17095743 .
- ^ Перейти обратно: а б Корут, А; Сеньигит, А; Угур, С.А.; Алтин, С; Озчелик, У; Калисир, Х; Йылдирим, З; Гокмен, А; Толун, А (2006). «Мутации в SLC34A2 вызывают легочный альвеолярный микролитиаз и, возможно, связаны с микролитиазом яичек» . Ам Джей Хум Жене . 79 (4): 650–656. дои : 10.1086/508263 . ПМЦ 1592565 . ПМИД 16960801 .
- ^ Аль-Маграби, Ханин; Мохтар, Гадир; Аль-Маграби, Джауда; Мелити, Абдельразак (2020). «Легочный альвеолярный микролитиаз: отчет о двух уникальных случаях» . Отчеты о случаях респираторной медицины . / j.rmcr.2019.100980 doi : 10.1016 . ISSN 2213-0071 . ПМК 6928350 . ПМИД 31890557 .
- ^ Чжан, Мэйю; Гао, Ман; Лю, Юхуань; Ван, Кун; Чжоу, Сиян; Цзин, Хаоран; Инь, Го; Мэн, Фаньчжэн (август 2023 г.). «Две новые генные мутации, выявленные у ребенка с легочным альвеолярным микролитиазом, осложненным облитерирующим бронхитом: описание случая и обзор литературы» . Отчеты о клинических случаях . 11 (8): е7726. дои : 10.1002/ccr3.7726 . ISSN 2050-0904 . ПМЦ 10415588 . ПМИД 37575464 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мариотта, С; Риччи, А; Папале, М; ДеКлементи, Ф; Спосато, Б; Гуиди, Л; и др. (2004). «Легочный альвеолярный микролитиаз: отчет о 576 случаях, опубликованный в литературе». Саркоидоз Диффузный сосудистый дисфункция легких . 21 (3): 173–181. ПМИД 15554073 .
- ^ Перейти обратно: а б Кастеллана, Дж; Ламоргезе, В. (2003). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Мировые случаи и обзор литературы». Дыхание . 70 (5): 549–555. дои : 10.1159/000074218 . PMID 14665786 . S2CID 24718986 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Татибана, Т; Хагивара, К; Джоко, Т (2009). «Легочный альвеолярный микролитиаз: обзор и лечение». Карр Опин Пульм Мед . 15 (5): 486–490. дои : 10.1097/mcp.0b013e32832d03bb . ПМИД 19617834 . S2CID 39146922 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лаута, В.М. (2003). «Легочный альвеолярный микролитиаз: обзор клинических и патологических особенностей вместе с возможными методами лечения» . Респир Мед . 97 (10): 1081–1085. дои : 10.1016/s0954-6111(03)00140-9 . ПМИД 14561014 .
- ^ Корн, Массачусетс; Шуравицки, Х; Клепетко, В; Бургубер, О.К. (1992). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты КТ высокого разрешения». AJR Am J Рентгенол . 158 (5): 981–982. дои : 10.2214/ajr.158.5.1566701 . ПМИД 1566701 .
- ^ Сеньигит, А; Ярамиш, А; Гюркан, Ф; Кирбаш, Г; Буюкбайрам, Х; Назароглу, Х; Альп, Миннесота; Топчу, Ф (2001). «Легочный альвеолярный микролитиаз: редкое семейное наследование с сообщением о шести случаях в семье. Вклад шести новых случаев в число сообщений о случаях заболевания в Турции». Дыхание . 68 (2): 204–209. дои : 10.1159/000050494 . ПМИД 11287838 . S2CID 72278974 .
- ^ Хукун; Идзуми, С; Миядзава, Х; Исии, К; Утияма, Б; Исида, Т; и др. (2006). «Аутозиготные сегменты, предсказанные с помощью полногеномного SNP-типирования, выявили мутации в котранспортере фосфата натрия типа IIb (SLC34A2), вызывающие легочный альвеолярный микролитиаз». Proc Am Thorac Soc . 3 : А102.
- ^ Хагивара, К; Джон, Т; Тачибана, Т. (2009). Легочный альвеолярный микролитиаз . Нью-Джерси: Humana Press.
- ^ Перейти обратно: а б Костюк, Патрик; Мейер, Кристофер; Викенхайзер-Брокамп, Кэтрин А.; МакКормак, Фрэнсис X. (31 декабря 2020 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз» . Европейский респираторный обзор . 29 (158): 200024. doi : 10.1183/16000617.0024-2020 . ISSN 0905-9180 . ПМЦ 9488654 . ПМИД 33246992 .
- ^ Траберт, М; Хаттенхауэр, О; Мурер, Х; Кайслинг, Б; Бибер, Дж (1999). «Экспрессия котранспортера Na-P (i) типа II в альвеолярных клетках типа II». Am J Physiol . 277 (5, часть 1): 868–873. дои : 10.1152/ajplung.1999.277.5.L868 . ПМИД 10564169 . S2CID 34126804 .
- ^ Поэльма, Д.Л.; Джу, MR; Баккер, Южная Каролина; Циммерманн, LJ; Лахманн, БФ; ван Иварден, Дж. Ф. (2004). «Общий путь поглощения поверхностно-активных липидов альвеолярными клетками». Am J Respir Cell Mol Biol . 30 (5): 751–758. CiteSeerX 10.1.1.323.3865 . дои : 10.1165/rcmb.2003-0127oc . ПМИД 14644915 .
- ^ Сайто, А; Николаидис, Нью-Мексико; Амлал, Х; Уэхара, Ю; Гарднер, Дж. К.; ЛаСанс, К; Питстик, LB; Бриджес, JP; Викенхайзер-Брокамп, Калифорния; МакГроу, Д.В.; Вудс, Дж. К.; Саббаг, Ю; Скьяви, Южная Каролина; Алтинишик, Г; Якопович, М; Иноуэ, Ю; МакКормак, FX (2015). «Моделирование легочно-альвеолярного микролитиаза путем эпителиальной делеции котранспортера фосфата натрия Npt2b выявляет предполагаемые биомаркеры и стратегии лечения» . Научный перевод Мед . 7 (313): 313ра181. doi : 10.1126/scitranslmed.aac8577 . ПМЦ 4764987 . ПМИД 26560359 .
- ^ Барнард, Нью-Джерси; Крокер, PR; Блейни, AD; Дэвис, Р.Дж.; Элл, СР; Левисон, Д.А. (1987). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Новый аналитический подход». Гистопатология . 11 (6): 639–645. дои : 10.1111/j.1365-2559.1987.tb02674.x . ПМИД 3623431 . S2CID 9063464 .
- ^ Перейти обратно: а б Маркиори, Э; Гонсалвеш, КМ; Эскуиссато, ДЛ; ТЕЙШЕЙРА, КИ; РОДРИГЕС, Р; БАРРЕТО, ММ; Эстевес, М (2007). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты компьютерной томографии высокого разрешения у 10 пациентов» . Джей Брас Пневмол . 33 (5): 552–557. дои : 10.1590/S1806-37132007000500010 . ПМИД 18026653 .
- ^ Шахин, У; Йылдыз, М; Биркан, штат Ха; Аккая, А; Кандир, О (2004). «Отсутствие легочного поглощения метилендифосфоната Tc-99m при альвеолярном микролитиазе». Энн Нукл Мед . 18 (8): 695–698. дои : 10.1007/bf02985964 . ПМИД 15682851 . S2CID 21539088 .
- ^ Хельбих, TH; Войнаровский, К; Вундербальдингер, П; Хайнц-Пеер, Г; Эйхлер, я; Герольд, CJ (1997). «Легочный альвеолярный микролитиаз у детей: данные рентгенографии и КТ высокого разрешения». AJR Am J Рентгенол . 168 (1): 63–65. дои : 10.2214/ajr.168.1.8976922 . ПМИД 8976922 .
- ^ Клюзель, П; Гренье, П; Бернадак, П; Лоран, Ф; Пикард, доктор медицинских наук (1991). «Легочный альвеолярный микролитиаз: данные КТ». J Comput Assist Томогр . 15 (6): 938–942. дои : 10.1097/00004728-199111000-00006 . ПМИД 1939772 .
- ^ Перейти обратно: а б Шмидт, Х; Лёрхер, У; Китц, Р; Цилен, С; Аренс, П; Кениг, Р. (1996). «Легочный альвеолярный микролитиаз у детей». Педиатр Радиол . 26 (1): 33–36. дои : 10.1007/bf01403701 . ПМИД 8598991 . S2CID 21628116 .
- ^ Перейти обратно: а б Дениз, О; Орс, Ф; Тозкопаран, Э; Озджан, А; Гумус, С; Бозлар, Вт; Знание, Ч; Твин, К; Демирчи, Н. (2005). «Компьютерная томография высокого разрешения легочного альвеолярного микролитиаза». Eur J Radiol . 55 (3): 452–460. дои : 10.1016/j.ejrad.2005.01.010 . ПМИД 16129256 .
- ^ Хосино, Х; Коба, Х; Иномата, С; Курокава, К; Морита, Ю; Ёсида, К; Акиба, Х; Абэ, С. (1998). «Легочный альвеолярный микролитиаз: данные КТ и МРТ высокого разрешения». J Comput Assist Томогр . 22 (2): 245–248. дои : 10.1097/00004728-199803000-00016 . ПМИД 9530388 .
- ^ Гаспаретто, Эль; Тазоньеро, П; Эскуиссато, ДЛ; Маркиори, Э; Фраре, Э; Сильва, Р.Л.; Сакамото, Д. (2004). «Легочный альвеолярный микролитиаз с сумасшедшим рисунком на КТ высокого разрешения». Бр Дж. Радиол . 77 (923): 974–976. дои : 10.1259/bjr/96331922 . ПМИД 15507428 .
- ^ Стаматис, Г; Зерковски, HR; Детч, Н; Грещучная, Д; Конецко, Н; Рейдемейстер, Дж. К. (1993). «Последовательная двусторонняя трансплантация легких при легочном альвеолярном микролитиазе». Энн Торак Сург . 56 (4): 972–975. дои : 10.1016/0003-4975(93)90370-w . ПМИД 8215680 .
- ^ Алханкан, Эмад; Ямин, Хасан; Букамур, Хазим; Алханкан, Фади; Уайт, Юсеф; Зейд, Фуад (июнь 2019 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз, диагностированный с помощью рентгенографии, КТ и сцинтиграфии костей» . Отчеты о случаях радиологии . 14 (6): 775–777. дои : 10.1016/j.radcr.2019.03.032 . ISSN 1930-0433 . ПМК 6460250 . ПМИД 31011377 .
- ^ Алроссайс, Наиф М.; Альшаммари, Абдулла М.; Алрайес, Абдулла М.; Мохаммад, Наджва; Аль-Амуди, Мохамед Дж. Х.; Альмутаири, Ашвак М.; Алсухайми, Абдулсалам О.; Альхадид, Дайя А.; Альхаммад, Фатима А.; Уф, Нида Х.; Ахмед, Мохаммед Х.; Салех, Валид; АльАмоди, Абдулхади А. (28 июля 2019 г.). «Легочная гипертензия и полицитемия, вторичная по отношению к легочному альвеолярному микролитиазу, лечение с помощью последовательной двусторонней трансплантации легких: тематическое исследование и обзор литературы» . Американский журнал клинических случаев . 20 : 1114–1119. дои : 10.12659/AJCR.911045 . ISSN 1941-5923 . ПМК 6683309 . ПМИД 31352464 .
- ^ Озчелик, У; Ялчин, Э; Ариюрек, М; Эрсоз, Д.Д.; Синель, Г; Гюльхан, Б; Кипер, Н. (2010). «Отдаленные результаты лечения этидронатом динатрия при легочном альвеолярном микролитиазе». Педиатр Пульмонол . 45 (5): 514–517. дои : 10.1002/ppul.21209 . ПМИД 20425862 . S2CID 44706545 .
- ^ Феррейра Франсиско, Флавия Анжелика; ПЕРЕЙРА Э СИЛЬВА, Хорхе Луис; Хоххеггер, Бруно; ЗАНЕТТИ, Главсия; Маркиори, Эдсон (январь 2013 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Современный обзор» . Респираторная медицина . 107 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.rmed.2012.10.014 . ISSN 1532-3064 . ПМИД 23183116 .
- ^ Мариотта, С; Гуиди, Л; Маттиа, П; Торрелли, Л; Паллоне, Дж; Педичелли, Дж; Бизетти, А (1997). «Легочный микролитиаз. Сообщение о двух случаях». Дыхание . 64 (2): 165–169. дои : 10.1159/000196663 . ПМИД 9097354 .
- ^ Кастеллана, Дж; Джентиле, М; Кастеллана, Р; Фиоренте, П; Ламоргезе, В. (2002). «Легочный альвеолярный микролитиаз: клинические особенности, эволюция фенотипа и обзор литературы». Am J Med Genet . 111 (2): 220–224. дои : 10.1002/ajmg.10530 . ПМИД 12210357 .
- ^ «Редкие заболевания легких > Узнать больше > Определения заболеваний» .