Jump to content

Легочный альвеолярный микролитиаз

Легочный альвеолярный микролитиаз
Легочный альвеолярный микролитиаз наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность Пульмонология  Edit this on Wikidata

Легочный альвеолярный микролитиаз наследственное нарушение фосфатного баланса легких, связанное с образованием мелких камней в воздушном пространстве легких (ПАМ) — редкое . Мутации в гене SLC34A2 [ 1 ] [ 2 ] приводят к потере ключевого котранспортера натрия и фосфата (называемого Npt2b ), который, как известно, экспрессируется в дистальных альвеолярных клетках типа II , а также в молочной железе и, в меньшей степени, в кишечнике, почках, коже, предстательной железе и яички. По мере прогрессирования заболевания легочные поля становятся все более плотными (белыми) на рентгенограмме грудной клетки, и возникают низкий уровень кислорода, воспаление и фиброз легких, повышение давления в кровеносных сосудах легких и дыхательная недостаточность, обычно в среднем возрасте. Клиническое течение ПАМ может быть весьма вариабельным: у некоторых пациентов симптомы остаются бессимптомными в течение десятилетий, а у других заболевание прогрессирует быстрее. Эффективного лечения не существует, а механизмы образования камней, воспаления и рубцевания неизвестны.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Пациенты обычно не имеют симптомов до третьего или четвертого десятилетия жизни, хотя в детстве регистрируются осложнения. [ 3 ] [ 4 ] В большинстве случаев заболевание выявляется случайно при плановом рентгенологическом исследовании органов грудной клетки. К наиболее частым симптомам относятся следующие: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

  • одышка
  • сухой кашель
  • боль в груди
  • спорадическое кровохарканье
  • астения
  • пневмоторакс

Генетика

[ редактировать ]

ПАМ передается по наследству, и другого вовлеченного члена семьи можно идентифицировать в 36–61% случаев. [ 6 ] За PAM ответственна нарушенная активность гена SLC34A2. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ чрезмерное цитирование ] В настоящее время известно 27 мутаций, связанных с развитием фенотипа легочного альвеолярного микролитиаза и проявлением заболевания, причем в большинстве генотипов из этих мутаций обнаруживается гомозиготная мутация гена SLC34A2. [ 13 ] Ген SLC34A2 кодирует мембранный белок, который экспрессируется преимущественно в апикальных частях альвеолярных клеток II типа. [ 14 ] и является наиболее распространенным переносчиком фосфатов в легких. [ 7 ] Ген SLC34A, идентифицированный на хромосоме 4p15, кодирует Npt2b, котранспортер фосфата натрия, и 12 из 13 экзонов, расположенных внутри гена, кодируют этот котранспортер. [ 13 ]

Патогенез

[ редактировать ]
Гистопатология альвеолярного микролита.

Альвеолярные клетки типа II выполняют множество важных функций в легких, включая выработку легочного сурфактанта , поддержание баланса жидкости и состава в воздушном пространстве. Фосфолипиды, входящие в состав легочного сурфактанта, расщепляются макрофагами, высвобождая фосфат в жидкость альвеолярной выстилки . Потеря транспортируемого фосфата Npt2b устраняет способность альвеолярных клеток II типа перекачивать ионы фосфора из альвеолярного пространства обратно в кровоток и приводит к образованию микролитов. [ 7 ] [ 15 ]

Эпителиальная делеция Npt2b у мышей приводит к достоверной имитации состояния человека, включая накопление микролитов фосфата кальция в легочной ткани и прогрессивное диффузное рентгенологическое помутнение. Модель на мышах обеспечивает полезную платформу для доклинических исследований, включая терапевтические испытания лаважа с ЭДТА и диеты с низким содержанием фосфатов/фосфатсвязывающих средств. [ 16 ]

Патология

[ редактировать ]

PAM может быть ограничен определенными областями или иметь диффузное распространение в легких. [ 8 ] В биоптатах и ​​аутопсиях легких обнаруживаются характерные внутриальвеолярные пластинчатые микролиты. [ 8 ] [ 17 ] Отложения кальция в альвеолах начинаются в нижних долях и в течение многих лет распространяются по легким. [ 5 ]

Диагностика

[ редактировать ]

ПАМ обычно диагностируется на основании типичной рентгенологической картины, а именно очень мелких песчанообразных микроузловых образований кальцинированной плотности, диффузно вовлекающих оба легких, с преобладанием базальных отделов. Многие авторы утверждают, что такая закономерность в большинстве случаев исключает необходимость биопсии легкого. [ 5 ] [ 18 ] [ 19 ] После того, как у данного пациента диагностирован ПАМ, члены семьи должны пройти рентгенологическое обследование грудной клетки, а родители должны быть проинформированы о том, что будущие дети также подвергаются риску развития заболевания. [ 20 ]

Радиология

[ редактировать ]

Рентгенограммы грудной клетки пациентов с ПАМ обычно выявляют двустороннюю диффузную микроузловую кальцификацию, создавая вид «песчаной бури», которая сначала вовлекает нижние отделы, а затем средние и верхние отделы легких. [ 5 ]

Компьютерная томография высокого разрешения

[ редактировать ]

Наиболее частыми находками при КТВР являются диффузное гиперплотное затухание по типу «матового стекла» и субплевральные линейные кальцификации, часто преобладающие в нижних и задних отделах легких. [ 18 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Кроме того, медиальная часть легких поражается сильнее, чем латеральная. [ 23 ] Помутнения по типу «матового стекла», вероятно, возникающие из-за небольших камней в воздушном пространстве, являются наиболее распространенной находкой у детей и пациентов с ранней стадией ПАМ. [ 22 ]

Магнитно-резонансная томография

[ редактировать ]

При магнитно-резонансной томографии (МРТ) кальцинированные поражения обычно демонстрируют гипоинтенсивность или отсутствие сигнала на Т1- и Т2-взвешенных изображениях. [ нужна ссылка ]

Исследования функции легких

[ редактировать ]

Функциональные пробы легких, газы артериальной крови, вентиляционно-перфузионные отношения и диффузионная способность O2 на начальных стадиях ПАМ являются нормальными. По мере прогрессирования заболевания функциональные тесты легких выявляют типичные черты рестриктивного дефекта со снижением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и увеличением объема форсированного выдоха при ОФВ1/ФЖЕЛ. [ нужна ссылка ]

На сегодняшний день не доказано, что лечение эффективно обращает вспять или предотвращает прогрессирование ПАМ. Трансплантация легких является вариантом лечения терминальной стадии заболевания, но обычно рекомендуется только в крайнем случае, когда качество жизни значительно ухудшается. [ 26 ]

Хотя эффективного лечения не существует, существует несколько распространенных подходов поддерживающей терапии, которые могут облегчить симптомы, возникающие в результате ПАМ. Пациенту при гипоксемии следует назначить домашний кислород, чтобы предотвратить выраженную десатурацию. [ 27 ] [ 28 ]

Этидронат является бисфосфонатом и может уменьшить образование кристаллов гидроксиапатита кальция. В некоторых случаях это привело к клиническим и радиологическим улучшениям. [ 29 ]

Курение должно быть запрещено пациентам во избежание обострения прогрессирования заболевания. [ 30 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

С тех пор как заболевание было впервые описано в 1918 году, в литературе появилось более 500 сообщений о случаях заболевания. [ 31 ] PAM связан с кровным родством. Заболеваемость выше в Турции, Японии, Индии и Италии. [ 32 ] Заболевание в равной степени поражает как мужчин, так и женщин, и оно связано с смешанными браками внутри семей. [ 33 ] Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 35 лет, исходя из случаев, описанных в литературе. [ нужна ссылка ]

Общество

[ редактировать ]

ПАМ — одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких . Пациентам с легочным альвеолярным микролитиазом, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к Контактному реестру Консорциума по редким заболеваниям легких NIH . Это сайт, защищенный конфиденциальностью, который предоставляет актуальную информацию для людей, интересующихся последними научными новостями, исследованиями и методами лечения редких заболеваний легких. [ нужна ссылка ]

  1. ^ Перейти обратно: а б Хукун; Идзуми, С; Миядзава, Х; Исии, К; Утияма, Б; Исида, Т; Танака, С; Тазава, Р; Фукуяма, С; Танака, Т; Нагай, Ю; Йокоте, А; Такахаши, Х; Фукусима, Т; Кобаяши, К; Чиба, Х; Нагата, М; Сакамото, С; Наката, К; Такебаяси, Ю; Симидзу, Ю; Канеко, К; Симидзу, М; Канадзава, М; Абэ, С; Иноуэ, Ю; Такэношита, С; Ёсимура, К; Кудо, К; Татибана, Т; Нукива, Т; Хагивара, К. (2007). «Мутации в гене SLC34A2 связаны с легочным альвеолярным микролитиазом». Am J Respir Crit Care Med . 175 (3): 263–268. doi : 10.1164/rccm.200609-1274oc . ПМИД   17095743 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Корут, А; Сеньигит, А; Угур, С.А.; Алтин, С; Озчелик, У; Калисир, Х; Йылдирим, З; Гокмен, А; Толун, А (2006). «Мутации в SLC34A2 вызывают легочный альвеолярный микролитиаз и, возможно, связаны с микролитиазом яичек» . Ам Джей Хум Жене . 79 (4): 650–656. дои : 10.1086/508263 . ПМЦ   1592565 . ПМИД   16960801 .
  3. ^ Аль-Маграби, Ханин; Мохтар, Гадир; Аль-Маграби, Джауда; Мелити, Абдельразак (2020). «Легочный альвеолярный микролитиаз: отчет о двух уникальных случаях» . Отчеты о случаях респираторной медицины . / j.rmcr.2019.100980 doi : 10.1016 . ISSN   2213-0071 . ПМК   6928350 . ПМИД   31890557 .
  4. ^ Чжан, Мэйю; Гао, Ман; Лю, Юхуань; Ван, Кун; Чжоу, Сиян; Цзин, Хаоран; Инь, Го; Мэн, Фаньчжэн (август 2023 г.). «Две новые генные мутации, выявленные у ребенка с легочным альвеолярным микролитиазом, осложненным облитерирующим бронхитом: описание случая и обзор литературы» . Отчеты о клинических случаях . 11 (8): е7726. дои : 10.1002/ccr3.7726 . ISSN   2050-0904 . ПМЦ   10415588 . ПМИД   37575464 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Мариотта, С; Риччи, А; Папале, М; ДеКлементи, Ф; Спосато, Б; Гуиди, Л; и др. (2004). «Легочный альвеолярный микролитиаз: отчет о 576 случаях, опубликованный в литературе». Саркоидоз Диффузный сосудистый дисфункция легких . 21 (3): 173–181. ПМИД   15554073 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Кастеллана, Дж; Ламоргезе, В. (2003). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Мировые случаи и обзор литературы». Дыхание . 70 (5): 549–555. дои : 10.1159/000074218 . PMID   14665786 . S2CID   24718986 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Татибана, Т; Хагивара, К; Джоко, Т (2009). «Легочный альвеолярный микролитиаз: обзор и лечение». Карр Опин Пульм Мед . 15 (5): 486–490. дои : 10.1097/mcp.0b013e32832d03bb . ПМИД   19617834 . S2CID   39146922 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Лаута, В.М. (2003). «Легочный альвеолярный микролитиаз: обзор клинических и патологических особенностей вместе с возможными методами лечения» . Респир Мед . 97 (10): 1081–1085. дои : 10.1016/s0954-6111(03)00140-9 . ПМИД   14561014 .
  9. ^ Корн, Массачусетс; Шуравицки, Х; Клепетко, В; Бургубер, О.К. (1992). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты КТ высокого разрешения». AJR Am J Рентгенол . 158 (5): 981–982. дои : 10.2214/ajr.158.5.1566701 . ПМИД   1566701 .
  10. ^ Сеньигит, А; Ярамиш, А; Гюркан, Ф; Кирбаш, Г; Буюкбайрам, Х; Назароглу, Х; Альп, Миннесота; Топчу, Ф (2001). «Легочный альвеолярный микролитиаз: редкое семейное наследование с сообщением о шести случаях в семье. Вклад шести новых случаев в число сообщений о случаях заболевания в Турции». Дыхание . 68 (2): 204–209. дои : 10.1159/000050494 . ПМИД   11287838 . S2CID   72278974 .
  11. ^ Хукун; Идзуми, С; Миядзава, Х; Исии, К; Утияма, Б; Исида, Т; и др. (2006). «Аутозиготные сегменты, предсказанные с помощью полногеномного SNP-типирования, выявили мутации в котранспортере фосфата натрия типа IIb (SLC34A2), вызывающие легочный альвеолярный микролитиаз». Proc Am Thorac Soc . 3 : А102.
  12. ^ Хагивара, К; Джон, Т; Тачибана, Т. (2009). Легочный альвеолярный микролитиаз . Нью-Джерси: Humana Press.
  13. ^ Перейти обратно: а б Костюк, Патрик; Мейер, Кристофер; Викенхайзер-Брокамп, Кэтрин А.; МакКормак, Фрэнсис X. (31 декабря 2020 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз» . Европейский респираторный обзор . 29 (158): 200024. doi : 10.1183/16000617.0024-2020 . ISSN   0905-9180 . ПМЦ   9488654 . ПМИД   33246992 .
  14. ^ Траберт, М; Хаттенхауэр, О; Мурер, Х; Кайслинг, Б; Бибер, Дж (1999). «Экспрессия котранспортера Na-P (i) типа II в альвеолярных клетках типа II». Am J Physiol . 277 (5, часть 1): 868–873. дои : 10.1152/ajplung.1999.277.5.L868 . ПМИД   10564169 . S2CID   34126804 .
  15. ^ Поэльма, Д.Л.; Джу, MR; Баккер, Южная Каролина; Циммерманн, LJ; Лахманн, БФ; ван Иварден, Дж. Ф. (2004). «Общий путь поглощения поверхностно-активных липидов альвеолярными клетками». Am J Respir Cell Mol Biol . 30 (5): 751–758. CiteSeerX   10.1.1.323.3865 . дои : 10.1165/rcmb.2003-0127oc . ПМИД   14644915 .
  16. ^ Сайто, А; Николаидис, Нью-Мексико; Амлал, Х; Уэхара, Ю; Гарднер, Дж. К.; ЛаСанс, К; Питстик, LB; Бриджес, JP; Викенхайзер-Брокамп, Калифорния; МакГроу, Д.В.; Вудс, Дж. К.; Саббаг, Ю; Скьяви, Южная Каролина; Алтинишик, Г; Якопович, М; Иноуэ, Ю; МакКормак, FX (2015). «Моделирование легочно-альвеолярного микролитиаза путем эпителиальной делеции котранспортера фосфата натрия Npt2b выявляет предполагаемые биомаркеры и стратегии лечения» . Научный перевод Мед . 7 (313): 313ра181. doi : 10.1126/scitranslmed.aac8577 . ПМЦ   4764987 . ПМИД   26560359 .
  17. ^ Барнард, Нью-Джерси; Крокер, PR; Блейни, AD; Дэвис, Р.Дж.; Элл, СР; Левисон, Д.А. (1987). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Новый аналитический подход». Гистопатология . 11 (6): 639–645. дои : 10.1111/j.1365-2559.1987.tb02674.x . ПМИД   3623431 . S2CID   9063464 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Маркиори, Э; Гонсалвеш, КМ; Эскуиссато, ДЛ; ТЕЙШЕЙРА, КИ; РОДРИГЕС, Р; БАРРЕТО, ММ; Эстевес, М (2007). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты компьютерной томографии высокого разрешения у 10 пациентов» . Джей Брас Пневмол . 33 (5): 552–557. дои : 10.1590/S1806-37132007000500010 . ПМИД   18026653 .
  19. ^ Шахин, У; Йылдыз, М; Биркан, штат Ха; Аккая, А; Кандир, О (2004). «Отсутствие легочного поглощения метилендифосфоната Tc-99m при альвеолярном микролитиазе». Энн Нукл Мед . 18 (8): 695–698. дои : 10.1007/bf02985964 . ПМИД   15682851 . S2CID   21539088 .
  20. ^ Хельбих, TH; Войнаровский, К; Вундербальдингер, П; Хайнц-Пеер, Г; Эйхлер, я; Герольд, CJ (1997). «Легочный альвеолярный микролитиаз у детей: данные рентгенографии и КТ высокого разрешения». AJR Am J Рентгенол . 168 (1): 63–65. дои : 10.2214/ajr.168.1.8976922 . ПМИД   8976922 .
  21. ^ Клюзель, П; Гренье, П; Бернадак, П; Лоран, Ф; Пикард, доктор медицинских наук (1991). «Легочный альвеолярный микролитиаз: данные КТ». J Comput Assist Томогр . 15 (6): 938–942. дои : 10.1097/00004728-199111000-00006 . ПМИД   1939772 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Шмидт, Х; Лёрхер, У; Китц, Р; Цилен, С; Аренс, П; Кениг, Р. (1996). «Легочный альвеолярный микролитиаз у детей». Педиатр Радиол . 26 (1): 33–36. дои : 10.1007/bf01403701 . ПМИД   8598991 . S2CID   21628116 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Дениз, О; Орс, Ф; Тозкопаран, Э; Озджан, А; Гумус, С; Бозлар, Вт; Знание, Ч; Твин, К; Демирчи, Н. (2005). «Компьютерная томография высокого разрешения легочного альвеолярного микролитиаза». Eur J Radiol . 55 (3): 452–460. дои : 10.1016/j.ejrad.2005.01.010 . ПМИД   16129256 .
  24. ^ Хосино, Х; Коба, Х; Иномата, С; Курокава, К; Морита, Ю; Ёсида, К; Акиба, Х; Абэ, С. (1998). «Легочный альвеолярный микролитиаз: данные КТ и МРТ высокого разрешения». J Comput Assist Томогр . 22 (2): 245–248. дои : 10.1097/00004728-199803000-00016 . ПМИД   9530388 .
  25. ^ Гаспаретто, Эль; Тазоньеро, П; Эскуиссато, ДЛ; Маркиори, Э; Фраре, Э; Сильва, Р.Л.; Сакамото, Д. (2004). «Легочный альвеолярный микролитиаз с сумасшедшим рисунком на КТ высокого разрешения». Бр Дж. Радиол . 77 (923): 974–976. дои : 10.1259/bjr/96331922 . ПМИД   15507428 .
  26. ^ Стаматис, Г; Зерковски, HR; Детч, Н; Грещучная, Д; Конецко, Н; Рейдемейстер, Дж. К. (1993). «Последовательная двусторонняя трансплантация легких при легочном альвеолярном микролитиазе». Энн Торак Сург . 56 (4): 972–975. дои : 10.1016/0003-4975(93)90370-w . ПМИД   8215680 .
  27. ^ Алханкан, Эмад; Ямин, Хасан; Букамур, Хазим; Алханкан, Фади; Уайт, Юсеф; Зейд, Фуад (июнь 2019 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз, диагностированный с помощью рентгенографии, КТ и сцинтиграфии костей» . Отчеты о случаях радиологии . 14 (6): 775–777. дои : 10.1016/j.radcr.2019.03.032 . ISSN   1930-0433 . ПМК   6460250 . ПМИД   31011377 .
  28. ^ Алроссайс, Наиф М.; Альшаммари, Абдулла М.; Алрайес, Абдулла М.; Мохаммад, Наджва; Аль-Амуди, Мохамед Дж. Х.; Альмутаири, Ашвак М.; Алсухайми, Абдулсалам О.; Альхадид, Дайя А.; Альхаммад, Фатима А.; Уф, Нида Х.; Ахмед, Мохаммед Х.; Салех, Валид; АльАмоди, Абдулхади А. (28 июля 2019 г.). «Легочная гипертензия и полицитемия, вторичная по отношению к легочному альвеолярному микролитиазу, лечение с помощью последовательной двусторонней трансплантации легких: тематическое исследование и обзор литературы» . Американский журнал клинических случаев . 20 : 1114–1119. дои : 10.12659/AJCR.911045 . ISSN   1941-5923 . ПМК   6683309 . ПМИД   31352464 .
  29. ^ Озчелик, У; Ялчин, Э; Ариюрек, М; Эрсоз, Д.Д.; Синель, Г; Гюльхан, Б; Кипер, Н. (2010). «Отдаленные результаты лечения этидронатом динатрия при легочном альвеолярном микролитиазе». Педиатр Пульмонол . 45 (5): 514–517. дои : 10.1002/ppul.21209 . ПМИД   20425862 . S2CID   44706545 .
  30. ^ Феррейра Франсиско, Флавия Анжелика; ПЕРЕЙРА Э СИЛЬВА, Хорхе Луис; Хоххеггер, Бруно; ЗАНЕТТИ, Главсия; Маркиори, Эдсон (январь 2013 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Современный обзор» . Респираторная медицина . 107 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.rmed.2012.10.014 . ISSN   1532-3064 . ПМИД   23183116 .
  31. ^ Мариотта, С; Гуиди, Л; Маттиа, П; Торрелли, Л; Паллоне, Дж; Педичелли, Дж; Бизетти, А (1997). «Легочный микролитиаз. Сообщение о двух случаях». Дыхание . 64 (2): 165–169. дои : 10.1159/000196663 . ПМИД   9097354 .
  32. ^ Кастеллана, Дж; Джентиле, М; Кастеллана, Р; Фиоренте, П; Ламоргезе, В. (2002). «Легочный альвеолярный микролитиаз: клинические особенности, эволюция фенотипа и обзор литературы». Am J Med Genet . 111 (2): 220–224. дои : 10.1002/ajmg.10530 . ПМИД   12210357 .
  33. ^ «Редкие заболевания легких > Узнать больше > Определения заболеваний» .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 79cd2efab48b609b98653665a179eb83__1721611380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/79/83/79cd2efab48b609b98653665a179eb83.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pulmonary alveolar microlithiasis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)