Габриэль Ваксман
 |
Габриэль Ваксман FMedSci , FRS , профессор биохимии и молекулярной биологии Курто в Университетском колледже Лондона (UCL) и профессор структурной и молекулярной биологии в Биркбек-колледже Лондонского университета. Он является директором Института структурной и молекулярной биологии (ISMB) в UCL и Биркбеке, заведующим кафедрой структурной и молекулярной биологии в UCL и главой кафедры биологических наук в Биркбеке.
Исследовать
[ редактировать ]Лаборатория Ваксмана изучает структуры и механизмы больших наномашин, участвующих в бактериальной секреции, уделяя особое внимание биогенезу ворсинок по пути Шаперона-Ашера и системам секреции типа IV (T4S). Лаборатория Ваксмана в основном использует рентгеновскую кристаллографию и электронную микроскопию для определения трехмерных структур, а также биохимические и биофизические методы для раскрытия механизмов, используемых этими наномашинами. [ нужна ссылка ]
системы Т4С
[ редактировать ]Эти системы присутствуют как у грамотрицательных, так и у грамположительных бактерий. Они образуют мультимегадальтонные машины, встроенные в мембраны, и отвечают за секрецию как белков, так и субстратов нуклеиновых кислот. Они играют важную роль в патогенности, например, Helicobacter pylori , возбудителя язв. Они также опосредуют перенос плазмидных ДНК во время конъюгации — процесса, который приводит к распространению генов устойчивости к антибиотикам . Системы T4S состоят из 12 белков, названных VirB1-11 и VirD4, которые собираются в огромную наномашину размером более 3 мегадальтон, охватывающую две мембраны грамотрицательных бактерий. [1] [2] [3] [4]
пилуса Биогенез
[ редактировать ]Бактериальные пили представляют собой волосоподобные органеллы, открытые на поверхности. Они отвечают за распознавание хозяина и прикрепление к нему и, таким образом, также являются решающими факторами вирулентности. Пили представляют собой полимеры белковых субъединиц, для сборки которых необходимы вспомогательные белки. Лаборатория Ваксмана занимается исследованием пилей, образующихся по пути Шаперона-Ашера (CU). (CU) пили имеют явное значение в патогенности уропатогенной Escherichia coli , где CU пили опосредуют бактериальный тропизм к мочевому пузырю, вызывающему цистит, или к почкам, вызывающим пиоленефрит. CU пилям для биогенеза необходимы два вспомогательных белка: шаперон, который стабилизирует субъединицы пилуса и переносит их на платформу сборки, ашер, второй вспомогательный белок, необходимый в этой системе. Ашер — это необычная молекулярная наномашина, встроенная во внешнюю мембрану. Он управляет рекрутированием субъединиц, полимеризацией и секрецией. [5] [6] [7] [8] [9] [10]
Образование и карьера
[ редактировать ]Ваксман получил докторскую степень по фундаментальной биохимии в Парижском университете в 1982 году и после военной службы в Кот-д'Ивуаре работал научным сотрудником в компании Rhone Poulenc Agrochimie. В 1987 году он покинул компанию, чтобы работать постдокторантом в Бристольском университете и Шеффилдском университете , а в 1991 году переехал в США, чтобы работать постдокторантом в лаборатории профессора Джона Курияна .
В 1993 году Ваксман открыл свою независимую лабораторию в Медицинской школе Вашингтонского университета на факультете биохимии и молекулярной биофизики, где в 2000 году он был назначен первым профессором биохимии и молекулярной биофизики, получившим грант Роя и Дианы Вагелос. В 2002 году он переехал в Лондон, чтобы основать Институт структурной и молекулярной биологии.
Признание
[ редактировать ]- Избран членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO) в 2007 г.
- Избран членом Академии медицинских наук в 2008 г. [11]
- Избран членом Королевского общества в 2012 году. [12]
- избран членом Немецкой академии наук Леопольдина. В 2013 г.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Низкий HH, Губеллини Ф, Ривера-Кальсада А и др. (апрель 2014 г.). «Строение системы секреции IV типа» . Природа . 508 (7497): 550–3. Бибкод : 2014Natur.508..550L . дои : 10.1038/nature13081 . ПМЦ 3998870 . ПМИД 24670658 .
- ^ Троктер М., Фелисберто-Родригес К., Кристи П.Дж., Ваксман Дж. (апрель 2014 г.). «Последние достижения в структурной и молекулярной биологии систем секреции IV типа» . Современное мнение в области структурной биологии . 27В : 16–23. дои : 10.1016/j.sbi.2014.02.006 . ПМЦ 4182333 . ПМИД 24709394 .
- ^ Чандран В., Фронзес Р., Дюкеррой С., Кронин Н., Наваза Дж., Ваксман Г. (декабрь 2009 г.). «Строение наружного мембранного комплекса системы секреции IV типа» . Природа . 462 (7276): 1011–5. Бибкод : 2009Natur.462.1011C . дои : 10.1038/nature08588 . ПМЦ 2797999 . ПМИД 19946264 .
- ^ Фронзес Р., Шефер Э., Ван Л., Сайбил Х.Р., Орлова Е.В., Ваксман Г. (январь 2009 г.). «Структура основного комплекса системы секреции IV типа» . Наука . 323 (5911): 266–8. дои : 10.1126/science.1166101 . ПМК 6710095 . ПМИД 19131631 .
- ^ Аллен У.Дж., Фан Дж., Ваксман Дж. (август 2012 г.). «Биогенез ворсинок на внешней мембране грамотрицательных бактериальных возбудителей». Современное мнение в области структурной биологии . 22 (4): 500–6. дои : 10.1016/j.sbi.2012.02.001 . ПМИД 22402496 .
- ^ Буш А., Ваксман Г. (апрель 2012 г.). «Пути шаперона-проводника: разнообразие и механизм сборки пилуса» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1592): 1112–22. дои : 10.1098/rstb.2011.0206 . ПМЦ 3297437 . ПМИД 22411982 .
- ^ Гейбель С., Проко Э., Хультгрен С.Дж., Бейкер Д., Ваксман Г. (апрель 2013 г.). «Структурная и энергетическая основа транспорта свернутых белков помощником FimD» . Природа . 496 (7444): 243–6. Бибкод : 2013Natur.496..243G . дои : 10.1038/nature12007 . ПМЦ 3673227 . ПМИД 23579681 .
- ^ Фан Г., Ремаут Х., Ван Т. и др. (июнь 2011 г.). «Кристаллическая структура ашера FimD, связанного с родственным ему субстратом FimC-FimH» . Природа . 474 (7349): 49–53. дои : 10.1038/nature10109 . ПМК 3162478 . ПМИД 21637253 .
- ^ Додсон К.В., Пинкнер Дж.С., Роуз Т., Магнуссон Дж., Халтгрен С.Дж., Ваксман Дж. (июнь 2001 г.). «Структурные основы взаимодействия пиелонефритического адгезина E. coli с его почечным рецептором человека» . Клетка . 105 (6): 733–43. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00388-9 . ПМИД 11440716 . S2CID 7008277 .
- ^ Зауэр Ф.Г., Фюттерер К., Пинкнер Дж.С., Додсон К.В., Хультгрен С.Дж., Ваксман Г. (август 1999 г.). «Структурные основы функции шаперона и биогенеза пилуса». Наука . 285 (5430): 1058–61. дои : 10.1126/science.285.5430.1058 . ПМИД 10446050 .
- ^ «Академия медицинских наук: Справочник стипендиатов» . Академия медицинских наук .
- ^ «Биография Королевского общества» . Королевское общество .
