Маргарет Робинсон

Эта статья о клеточном биологе. Чтобы узнать о математике, см. Маргарет М. Робинсон . Чтобы узнать об ученом-феминистке, см. Маргарет Робинсон (активистка и ученый) .

Маргарет Робинсон ФРС ФМедНауки
Рожденный	( 1951-12-29 ) 29 декабря 1951 г.
Альма-матер	Смит-Колледж Гарвардский университет
Известный	Адаптины
Научная карьера
Поля	клеточная биология
Учреждения	МРЦ Лаборатория молекулярной биологии Кембриджский университет
Диссертация	Эндоцитоз в гранулезных клетках   (1982)
Докторантура	Барбара Пирс
Веб-сайт	www .cimr .камера .и .uk /персонал /профессор-Маргарет-Робинсон-фрс

Маргарет Скотт Робинсон (1951 г.р.) FRS FMedSci — британский молекулярно-клеточный биолог, профессор и исследователь Кембриджского института медицинских исследований университета Кембриджского .

Образование

Робинсон получила степень бакалавра гуманитарных наук в области биологии в колледже Смита в Массачусетсе. Она защитила докторскую диссертацию в Гарвардском университете под руководством Дэвида Альбертини и Барбары Пирс . В 2003 году она была назначена профессором молекулярно-клеточной биологии Кембриджского института медицинских исследований. и проводит исследования белков везикул, покрытых оболочкой .

Маргарет Робинсон впервые познакомилась с наукой в ​​начале своей жизни, прочитав о Марии Кюри . Поступая в Смит-колледж , она планировала изучать английский язык или театральное образование. Однако по требованиям университета Маргарет пришлось пройти вводный курс биологии. На этом курсе Джин Пауэлл прочитала лекцию о клетках и показала своим студентам электронные микрофотографии. Именно тогда Маргарет по-настоящему заинтересовалась клеточной биологией; ее заинтриговала сложность клеток.

После получения степени бакалавра Робинсон взяла годичный отпуск и поступила в Гарвардскую медицинскую школу .

В конце концов Робинсон присоединилась к новой лаборатории и смогла проводить исследования по всему, что ей нравилось. Из-за неопытности ее исследования пошли не так, как планировалось, и ее чуть не выгнали из аспирантуры. Робинсон пришлось прекратить работу над своим интересом к везикулам с покрытием и заняться чем-то более близким к тому, что исследовала лаборатория.

В конце концов Робинсон начал постдокторские исследования вместе с Барбарой Пирс . присоединился к ней в Лаборатории молекулярной биологии MRC в декабре 1982 года. Ее интересовали покрытые клатрином везикулы , которые связываются с грузом. В конце концов ей удалось очистить компоненты оболочки, которые не были клатрином и теперь известны как адаптерные белки . Эти белки располагаются между клатрином, который образует внешнюю оболочку пузырька, а также мембраной пузырька. Продолжая, Маргарет обнаружила, что существуют две разные популяции везикул, покрытых клатрином : одна использует AP-2 на плазматической мембране, а другая использует AP-1 и связана с внутриклеточными мембранами. AP-1 и AP-2 являются гетеротетрамерами со связанными субъединицами. У них обоих есть две большие субъединицы, а другая субъединица тесно связана с AP-1 и AP-2.

Исследовать

Среди ее достижений — открытие адаптинов — специфических белков, которые управляют перемещением клеток, обеспечивая транспортировку нужного клеточного груза в нужное место. Она также обнаружила различные комбинации адаптации, когда вместе с клатрином формируют оболочку вокруг везикул, отпочковывающихся от внутриклеточных мембран, и действуют как переносчики белковых пакетов для распределения в клетке. Она также разработала технику «толчка в сторону», которая инактивирует белки за считанные секунды.

После окончания постдока она смогла открыть собственную лабораторию. Ее основной целью было более подробно узнать о белке AP . Ей пришлось также работать с ДНК, потому что для того, чтобы тщательно охарактеризовать комплексы, ей нужно было клонировать субъединицы. Робинсон и ее лаборатории удалось найти еще один комплекс AP, AP-3 , который взаимодействует с лизосомальными мембранными белками, такими как LAMP1. AP-3 также взаимодействует с тирозиназой , которая является ключевым ферментом биосинтеза меланина, поэтому AP-3 важен для доставки тирозиназы в премеланосомы.

По состоянию на 2016 год У Робинсона есть лаборатория в Кембриджском институте медицинских исследований . Она специально работает с везикулами с покрытием. Наиболее изученными везикулами с оболочкой являются везикулы, покрытые клатрином (CCV) . Оболочка CCV состоит в основном из клатрина , комплексов адаптерного белка (AP) и альтернативных адаптеров. Ее рабочая гипотеза состоит в том, что для каждого пути транспортировки существует ряд различных адаптеров, каждый из которых независимо рекрутируется на соответствующую мембрану. Оказавшись на мембране, различные адаптеры будут работать вместе, упаковывая различные типы грузов во вновь образующуюся везикулу. Робинсон и ее исследователи используют несколько подходов для поиска новых адаптеров и других компонентов механизма транспортировки, включая протеомный анализ субклеточных фракций, полногеномный скрининг библиотеки миРНК , инсерционный мутагенез и новый метод, который они разработали для быстрой инактивации белков, называемый «стучать в сторону». Ее текущие проекты включают установление функций AP-1 и других адаптеров в дифференцированных клетках; сопоставление механизмов и грузовых белков; исследование того, как клатрин и адаптеры захватываются белком Nef, кодируемым ВИЧ-1 ; определить, почему мутации в неклатриновых адаптерах AP-4 и AP-5 вызывают наследственную спастическую параплегию ; и изучение эволюции адаптеров. Ее лаборатория использует множество методов, включая иммунолокализацию на уровне светового и электронного микроскопа , субклеточное фракционирование , очистку белков , протеомику , проточную цитометрию , визуализацию живых клеток и рентгеновскую кристаллографию .

Влияние исследований

Каждая форма эукариотической жизни на Земле содержит покрытые оболочкой пузырьки и адаптеры . Предполагается, что ее работа сыграла ключевую роль в эволюции эукариот из прокариот более двух миллиардов лет назад. Ее работа также имеет медицинское значение. Некоторые адаптеры мутируют при определенных генетических нарушениях , и адаптеры часто используются патогенами . Например, геном ВИЧ кодирует белок Nef , который необходим для развития СПИДа и который действует путем захвата адаптеров и использования их для модификации поверхности инфицированной клетки.

Работа Робинсона объясняет, как везикулы с покрытием сортируют груз, а также предоставляет инструменты, которые другие могут использовать для решения своих любимых проблем. Например, ее недавно разработанный метод под названием «ноксайд». Knocksideways быстро избавляется от белков. Ее метод нашел применение в других лабораториях, которые также интересуются тем, как те или иные белки способствуют различным стадиям деления клеток.

Избранные публикации

• Херст, Дженнифер; Шлахт, Александр; Норкотт, Джон П.; Трейнор, Дэвид; Блумфилд, Гарет; Антробус, Робин; Кей, Роберт Р.; Дакс, Джоэл Б; Робинсон, Маргарет С. (2014). «Характеристика TSET, древнего и широко распространенного комплекса мембранного транспорта» . электронная жизнь . 3 : e02866. doi : 10.7554/eLife.02866 . ПМК   4031984 . ПМИД   24867644 .
• Борнер, GHH; Хейн, МОЙ; Херст, Дж.; Эдгар-младший; Манн, М.; Робинсон, М.С. (2014). «Профилирование фракционирования: быстрый и универсальный подход к картированию протеомов везикул и белок-белковых взаимодействий» . Молекулярная биология клетки . 25 (20): 3178–3194. doi : 10.1091/mbc.E14-07-1198 . ПМК   4196868 . ПМИД   25165137 .
• Херст, Дж.; Борнер, GHH; Эдгар, Дж.; Хейн, МОЙ; Манн, М.; Бухгольц, Ф.; Антробус, Р.; Робинсон, М.С. (2013). «Взаимодействие между AP-5 и наследственными белками спастической параплегии SPG11 и SPG15» . Молекулярная биология клетки . 24 (16): 2558–2569. doi : 10.1091/mbc.E13-03-0170 . ПМЦ   3744948 . ПМИД   23825025 .
• Козик, Патриция; Ходсон, Никола А.; Салендер, Даниэла А.; Симечек, Никол; Соромани, Кристина; Ву, Цзяхуа; Коллинсон, Люси М.; Робинсон, Маргарет С. (2012). «Полногеномный скрининг регуляторов образования везикул, покрытых клатрином, выявил неожиданную роль V-АТФазы» . Природная клеточная биология . 15 (1): 50–60. дои : 10.1038/ncb2652 . ПМЦ   3588604 . ПМИД   23263279 .
• Борнер, Георг Х.Х.; Антробус, Робин; Херст, Дженнифер; Бхумбра, Гэри С.; Козик, Патриция; Джексон, Лорен П.; Салендер, Даниэла А.; Робинсон, Маргарет С. (2012). «Многовариантное протеомное профилирование идентифицирует новые дополнительные белки везикул с покрытием» . Журнал клеточной биологии . 197 (1): 141–160. дои : 10.1083/jcb.201111049 . ПМК   3317806 . ПМИД   22472443 .
• Херст, Дженнифер; Борнер, Георг Х.Х.; Антробус, Робин; Педен, Эндрю А.; Ходсон, Никола А.; Салендер, Даниэла А.; Робинсон, Маргарет С. (2012). «Различные и пересекающиеся роли AP-1 и GGA, выявленные системой «Knocksideways»» . Современная биология . 22 (18): 1711–1716. дои : 10.1016/j.cub.2012.07.012 . ПМЦ   3485558 . ПМИД   22902756 .
• Миллер, Шэрон Э.; Салендер, Даниэла А.; Грэм, Стивен С.; Хёнинг, Стефан; Робинсон, Маргарет С.; Педен, Эндрю А.; Оуэн, Дэвид Дж. (2011). «Молекулярная основа эндоцитоза малых R-SNARE с помощью клатринового адаптера CALM» . Клетка . 147 (5): 1118–1131. дои : 10.1016/j.cell.2011.10.038 . ПМК   3267021 . ПМИД   22118466 .
• Шмид, Сандра Л.; Херст, Дженнифер; Д. Барлоу, Лаэль; Франциско, Габриэль Кейси; Салендер, Даниэла А.; Моряк, Мэтью, Нью-Джерси; Дакс, Джоэл Б.; Робинсон, Маргарет С. (2011). «Пятый белковый комплекс-адаптер» . ПЛОС Биология . 9 (10): е1001170. дои : 10.1371/journal.pbio.1001170 . ПМК   3191125 . ПМИД   22022230 .
• Робинсон, Маргарет С.; Салендер, Даниэла А.; Фостер, Сэмюэл Д. (2010). «Быстрая инактивация белков путем перенаправления рапамицина в митохондрии» . Развивающая клетка . 18 (2): 324–331. дои : 10.1016/j.devcel.2009.12.015 . ПМЦ   2845799 . ПМИД   20159602 .

Награды и почести

Робинсон получил множество наград, работая клеточным биологом. В 1999 году она получила стипендию Wellcome Trust для основных исследований, а в 2003 году была назначена профессором молекулярно-клеточной биологии. Она была избрана членом Академии медицинских наук. и член Европейской организации молекулярной биологии . В 2012 году она была избрана членом Королевского общества (FRS). Wellcome Trust также финансировал ее исследования на протяжении более 25 лет.