Мэйбл Хокин

Мэйбл Р. Хокин
Мэйбл Р. Хокин
Рожденный	9 февраля 1924 г. ; Шеффилд , Англия, Великобритания
Умер	17 августа 2003 г. (79 лет) ; Мэдисон, Висконсин , США
Национальность	Британский
Другие имена	Мэйбл Рут Ниверсон ; Мэйбл Дэвисон ; Мейбл Хокин-Ниверсон (публикации после 1971 года)
Гражданство	Британский
Альма-матер	Университет Шеффилда
Известный	Открытие эффекта фосфоинозитида
Супруг (а)	Деннис Дэвисон (м. 1946; ум. 1952) ; Лоуэлл Хокин (м. 1953; ум. 1971; трое детей) ; Бернар Биалес ( м. 2003 г.) [ нужна ссылка ]
	Научная карьера
Поля	Биохимия, Нейрохимия
Учреждения	Университет Макгилла ; Университет Висконсина
Докторантура	Квентин Гибсон

Мейбл Рут Хокин (9 февраля 1924 — 17 августа 2003) была биохимиком , посвятившей большую часть своей профессиональной карьеры проведению фундаментальных исследований в Медицинской школе Университета Висконсина . Она наиболее известна благодаря работе, которую она проделала в начале своей карьеры вместе с тогдашним мужем Лоуэллом Хокиным по изучению стимулированного обмена фосфоинозитидов в секреторных тканях, ключевого компонента трансмембранной передачи сигналов и многих других клеточных регуляторных процессов, которые стали известны как «Эффект ПИ». ^{[ 1 ]}

Ранний период жизни

Мейбл Рут Ниверсон родилась в семье рабочих в районе Хили в Шеффилде, Англия, в начале 1924 года. У нее было две младшие сестры, Мэри и Дороти. Мэйбл начала заниматься академической деятельностью в раннем возрасте, преуспев в начальной и средней школе, а также в изучении Библии. С 1942 по 1943 год она работала в Женской сухопутной армии , где, среди прочего, помогала управлять лагерем беженцев для чешских евреев. (Мейбл приняла иудаизм десять лет спустя.) ^{[ нужна ссылка ]}

Она также увлеклась дизайном костюмов и театром, где познакомилась со своим первым мужем, актером и драматургом Деннисом Дэвисоном.

Мэйбл работала техником в Совета медицинских исследований отделе исследований клеточного метаболизма под руководством Ганса Кребса в Университете Шеффилда с 1943 по 1946 год, а в 1946 году поступила студенткой, продолжая работать на Кребса. Кребс признал научный ум и талант Мэйбл в лаборатории и призвал ее продолжить докторскую работу, которую она начала в 1949 году после получения степени бакалавра наук по физиологии. Она проводила аспирантуру под руководством Квентина Гибсона на факультете физиологии. Вскоре Мэйбл познакомилась с аспирантом Кребса Лоуэллом Хокином, и у них завязались романтические и профессиональные отношения. Мэйбл получила докторскую степень. в 1952 году.

Научная карьера

Мейбл и Лоуэлл Хокины вместе проводили исследования в области фундаментальной биохимии, начиная со своих докторских дней в Шеффилде и заканчивая работой в Университете Макгилла в 1950-х годах и до середины 1960-х годов в Университете Висконсина . С середины 1960-х годов Мэйбл работала в своих собственных областях исследований, уделяя особое внимание нейрохимии, после того как она получила первичное назначение на кафедру психиатрии, а также совместное назначение на кафедру физиологической химии в Медицинской школе Университета Висконсина .

Самое значимое событие Мэйбл и Лоуэлла ^{[ 2 ]} Работа пришла к ним очень рано в их карьере и была впервые опубликована в их основополагающей статье 1953 года. ^{[ 3 ]} в Журнале биологической химии . В ней Мейбл и Лоуэлл описали эксперименты, в которых они стимулировали секрецию ферментов в срезах поджелудочной железы голубя в присутствии среды, содержащей радиоизотоп Р. ³². Они обнаружили, что фосфолипидная фракция стимулированных срезов, которая, как считалось ранее, содержала довольно инертные структурные компоненты клеточных мембран, содержала в 9 раз больше фосфора. ³² как это было в нестимулированных контрольных образцах. В статье 1955 года ^{[ 4 ]} Лоуэлл и Мейбл показали, что основная часть P ³² превратился в фосфатидат и «фосфоинозитид», который позже был идентифицирован как фосфатидилинозитол (PtdIns). Затем они показали, что этот метаболический ответ, который стал известен как «эффект ПИ», возникает в различных стимулируемых тканях, таких как поджелудочная железа голубя (1958), ^{[ 5 ]} что позволяет предположить, что он играет широко распространенную роль в регуляции клеток. Мэйбл и Лоуэлл резюмировали свои исследования биохимии клеточных мембран в статье 1965 года. ^{[ 6 ]} в журнале Scientific American . В 1974 году Мейбл представила одни из первых экспериментальных данных, положивших начало современному этапу работ в этой области. ^{[ 7 ]} (она публиковалась как М. Хокин-Ниверсон после развода с Лоуэллом в 1971 году).

В 1970-е годы Мэйбл увлеклась биохимией мозга, или нейрохимией, и в качестве профессора возглавила лабораторию нейрохимических исследований на факультете психиатрии Медицинской школы Университета Висконсина , удобно расположенную в том же здание кафедр физиологической химии, фармакологии и анатомии, где работали ее коллеги и из которых она привлекала аспирантов. В какой-то момент она углубилась в преподавание в бакалавриате, читая курс по наркотикам и разуму в начале 1970-х годов, но ее основной преподавательской деятельностью было руководство аспирантами и преподавание курсов биохимии для аспирантов. В отличие от своих более ранних исследований, в которых использовались исключительно ткани животных, Мэйбл также изучала образцы крови людей, в том числе психически больных пациентов, и внесла свой вклад в понимание биохимической основы психических заболеваний, показав первый биохимический маркер одного из основных психозов. ^{[ 8 ]} Помощник Мэйбл, Кен Садегян, работал с ней с 1960-х годов до ее выхода на пенсию.

Интерес к эффекту ПИ ослаб в 1960-х и 1970-х годах, но возродился в 1980-х годах. ^{[ 1 ]} благодаря достижениям в области технологий и пониманию биохимии клеточных мембран. Мэйбл и Лоуэлл стали уважаемыми ^{[ 2 ]} как основатели важной и все еще развивающейся области биохимии и клеточной биологии — многочисленной роли инозитолфосфолипидов в клеточных функциях — за что они были удостоены чести на симпозиуме 1996 года в Университете Висконсина, собравшим своих коллег со всего мира. Их ранние работы были освещены в обзоре, посвященном 20-летию открытия инозитол-1,4,5-трифосфата в качестве вторичного мессенджера. ^{[ 9 ]} и их 1953 и 1958 годов В 2005 году статьи JBC были отмечены как «Классика JBC». ^{[ 10 ]}

Личная жизнь

Большую часть жизни Мэйбл провела под тенью аутоиммунного заболевания. В 16 лет ей поставили диагноз волчанка и дали ужасный прогноз на долголетие. Однако оказалось, что это несмертельное аутоиммунное заболевание соединительной ткани , с которым Мэйбл боролась всю оставшуюся жизнь. В середине 1960-х годов лечение стероидами стало общепринятым, и лечение стероидами Мэйбл привело к деградации ее тазобедренных суставов. В 1972 году она одной из первых получила искусственные бедра в клинике Мэйо . ^{[ нужна ссылка ]}

Мейбл и Лоуэлл надеялись переехать в Соединенные Штаты после окончания докторской работы в Шеффилде, но более ранняя деятельность Мейбл в качестве председателя Социалистического общества Шеффилдского университета и члена Коммунистической партии Великобритании вместе с тогдашним мужем Дэвисоном Деннисом привело к тому, что она была занесена в черный список на въезд в Соединенные Штаты в эпоху Маккарти . ^{[ нужна ссылка ]} Вместо этого в 1953 году Мэйбл и Лоуэлл получили должности в Научно-исследовательском институте Монреальской больницы общего профиля при Университете Макгилла. Проводя исследования в Макгилле, они обратились к правительству Соединенных Штатов с просьбой разрешить Мэйбл въезд в США, но только в 1957 году им удалось это сделать. переехать на новую работу в Висконсине. С момента прибытия в Монреаль в 1953 году и до отъезда в 1957 году Мэйбл не могла присутствовать ни на одной исследовательской конференции в Соединенных Штатах. ^{[ нужна ссылка ]}

Висконсин был выбран по нескольким причинам: Лоуэлл получила должность младшего преподавателя на кафедре физиологической химии, Мэйбл получила должность на кафедре, которая позволила ей продолжить исследования вместе с Лоуэллом, а родители Лоуэлла жили неподалеку в Пеории, штат Иллинойс.

У Мэйбл было трое детей. В 1966 году семья переехала в дом на озере Мендота , где Мэйбл прожила всю оставшуюся жизнь. ^{[ нужна ссылка ]}

Мэйбл и Лоуэлл развелись в 1971 году.

В 1986 году у Мейбл и Бернара Биалеса, одно время работавшего в ее лаборатории, завязались отношения, которые продлились до ее смерти. Они поженились в хосписе 22 июля 2003 года.

Мэйбл Хокин умерла в Мэдисоне 17 августа 2003 года. ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Дж. У. Патни-младший (1981). «Последние гипотезы относительно эффекта фосфатидилинозитола». Науки о жизни . 29 (12): 1183–1194. дои : 10.1016/0024-3205(81)90221-6 . ПМИД 7029181 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Боб Мичелл (2003). «Некролог: Мэйбл Р. Хокин» (PDF) . Биохимик . 25 : 62–63. дои : 10.1042/BIO02506062 .
^ Мэйбл Р. Хокин и Лоуэлл Э. Хокин (1953). «Секреция ферментов и включение P ³² в фосфолипиды срезов поджелудочной железы» . Journal of Biological Chemistry . 203 (2): 967–977. doi : 10.1016/S0021-9258(19)52367-5 . PMID 13084667 .
^ Л. Е. Хокин и М. Р. Хокин (1955). «Влияние ацетилхолина на обмен фосфорильных единиц в отдельных фосфолипидах срезов поджелудочной железы и срезов коры головного мозга». Биохимика и биофизика Acta . 18 (1): 102–110. дои : 10.1016/0006-3002(55)90013-5 . ПМИД 13260248 .
^ Лоуэлл Э. Хокин и Мейбл Р. Хокин (1958). «Фосфоинозитиды и секреция белка в срезах поджелудочной железы» . Журнал биологической химии . 233 (4): 805–810. дои : 10.1016/S0021-9258(18)64659-9 . ПМИД 13587496 .
^ Лоуэлл Э. Хокин и Мейбл Р. Хокин (1965). «Химия клеточных мембран». Научный американец . 213 (4): 78–86. Бибкод : 1965SciAm.213d..78H . doi : 10.1038/scientificamerican1065-78 . ПМИД 5825732 .
^ М. Хокин-Ниверсон (1974). «Ацетилхолин вызывает чистое снижение содержания фосфатидилинозитола и чистое увеличение содержания фосфатидной кислоты в поджелудочной железе мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 58 (3): 763–768. дои : 10.1016/S0006-291X(74)80483-3 . ПМИД 4365414 .
^ Хокин-Ниверсон М., Шпигель Д.А., Льюис В.К. (ноябрь 1974 г.). «Дефицит активности натриевой помпы эритроцитов при биполярном маниакально-депрессивном психозе». Науки о жизни . 15 (10): 1739–1748. дои : 10.1016/0024-3205(74)90175-1 . ПМИД 4620986 .
^ Робин Ф. Ирвин (июль 2003 г.). «20 лет Ins(1,4,5)P ₃ и 40 лет назад». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 4 (7): 586–590. дои : 10.1038/nrm1152 . ISSN 1471-0072 . ПМИД 12838341 . S2CID 19570134 .
^ Николь Кресдж, Роберт Д. Симони и Роберт Л. Хилл (2005). «Роль фосфоинозитидов в передаче сигналов: работа Мейбл Р. Хокин и Лоуэлла Э. Хокина». Журнал биологической химии . 280 : е27.
^ Смерть Мэйбл Р. Хоук , 2003 г.

[Putney-1] Перейти обратно: ^а ^б Дж. У. Патни-младший (1981). «Последние гипотезы относительно эффекта фосфатидилинозитола». Науки о жизни . 29 (12): 1183–1194. дои : 10.1016/0024-3205(81)90221-6 . ПМИД 7029181 .

[Biochemist_obit-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Боб Мичелл (2003). «Некролог: Мэйбл Р. Хокин» (PDF) . Биохимик . 25 : 62–63. дои : 10.1042/BIO02506062 .

[3] Мэйбл Р. Хокин и Лоуэлл Э. Хокин (1953). «Секреция ферментов и включение P ³² в фосфолипиды срезов поджелудочной железы» . Journal of Biological Chemistry . 203 (2): 967–977. doi : 10.1016/S0021-9258(19)52367-5 . PMID 13084667 .

[4] Л. Е. Хокин и М. Р. Хокин (1955). «Влияние ацетилхолина на обмен фосфорильных единиц в отдельных фосфолипидах срезов поджелудочной железы и срезов коры головного мозга». Биохимика и биофизика Acta . 18 (1): 102–110. дои : 10.1016/0006-3002(55)90013-5 . ПМИД 13260248 .

[5] Лоуэлл Э. Хокин и Мейбл Р. Хокин (1958). «Фосфоинозитиды и секреция белка в срезах поджелудочной железы» . Журнал биологической химии . 233 (4): 805–810. дои : 10.1016/S0021-9258(18)64659-9 . ПМИД 13587496 .

[6] Лоуэлл Э. Хокин и Мейбл Р. Хокин (1965). «Химия клеточных мембран». Научный американец . 213 (4): 78–86. Бибкод : 1965SciAm.213d..78H . doi : 10.1038/scientificamerican1065-78 . ПМИД 5825732 .

[7] М. Хокин-Ниверсон (1974). «Ацетилхолин вызывает чистое снижение содержания фосфатидилинозитола и чистое увеличение содержания фосфатидной кислоты в поджелудочной железе мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 58 (3): 763–768. дои : 10.1016/S0006-291X(74)80483-3 . ПМИД 4365414 .

[8] Хокин-Ниверсон М., Шпигель Д.А., Льюис В.К. (ноябрь 1974 г.). «Дефицит активности натриевой помпы эритроцитов при биполярном маниакально-депрессивном психозе». Науки о жизни . 15 (10): 1739–1748. дои : 10.1016/0024-3205(74)90175-1 . ПМИД 4620986 .

[9] Робин Ф. Ирвин (июль 2003 г.). «20 лет Ins(1,4,5)P ₃ и 40 лет назад». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 4 (7): 586–590. дои : 10.1038/nrm1152 . ISSN 1471-0072 . ПМИД 12838341 . S2CID 19570134 .

[10] Николь Кресдж, Роберт Д. Симони и Роберт Л. Хилл (2005). «Роль фосфоинозитидов в передаче сигналов: работа Мейбл Р. Хокин и Лоуэлла Э. Хокина». Журнал биологической химии . 280 : е27.

[11] Смерть Мэйбл Р. Хоук , 2003 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]