Карлос Кручага
Карлос Кручага | |
|---|---|
| Национальность | испанский |
| Альма-матер |
|
| Известный | Идентификация и характеристика TREM2 |
| Научная карьера | |
| Поля | нейрогеномика |
| Учреждения | |
| Докторантура | Хуан Хосе Мартинес Ирухо |
| Веб-сайт | Веб-сайт лаборатории |
Карлос Кручага — специалист по геномике человека с опытом работы в области мультиомики, информатики и нейродегенерации, специализирующийся на болезни Альцгеймера и Паркинсона . Он является профессором психиатрии , неврологии и генетики университета медицинского факультета Вашингтонского . Он является директором-основателем Центра нейрогеномики и информатики (NGI) Медицинской школы Вашингтонского университета. [ 1 ]
Его лаборатория использует глубокое молекулярное профилирование человеческих образцов, связанных с заболеваниями головного мозга и нейродегенеративными заболеваниями. Он наиболее известен тем, что использовал эндофенотипы и биомаркеры в качестве количественных признаков для генетических исследований, что привело к выявлению новых вариантов, связанных с риском, началом и прогрессированием болезни Альцгеймера.
Образование и ранняя карьера
[ редактировать ]После получения степени бакалавра по биохимии и аспирантуры по биохимии и молекулярной биологии в 2005 году в Университете Наварры (Испания). [ 2 ] Кручага изучал генетическую основу болезней Альцгеймера и Паркинсона под руководством профессора Пау Пастора. Затем он завершил постдокторантуру в области нейрогеномики и системной биологии в Элисон Гоут лаборатории . Кручага открыл собственную лабораторию в Медицинской школе Вашингтонского университета. [ 3 ] в 2011 году. [ 4 ]
Исследовать
[ редактировать ]Кручага и его лаборатория собирают и анализируют мультиомные (генетические, эпигеномные, транскриптомные, протеомные, метаболомные и липидомные) данные человека, полученные от хорошо клинически охарактеризованных когорт, с целью идентификации новых генов и путей, участвующих в нейродегенеративных заболеваниях, главным образом, болезни Альцгеймера и Паркинсона. , чтобы идентифицировать новые молекулярные биомаркеры и лекарственные мишени.
Некоторые из основополагающих вкладов доктора Кручаги в область нейродегенерации включают в себя определение MS4A4A как основного регулятора TREM2. [ 5 ] и выявление множественных вариантов риска болезни Альцгеймера TREM2 . [ 6 ] [ 7 ] Его лаборатория также впервые проанализировала роль кольцевой РНК в патологии болезни Альцгеймера. [ 8 ] Он и его команда идентифицировали 148 circRNA, которые демонстрируют значительную и последовательную связь с патологическими признаками риска болезни Альцгеймера, а дополнительные анализы показывают, что circRNA могут быть информативными биомаркерами болезни Альцгеймера. Доктор Кручага также разработал алгоритм цифровой деконволюции для определения пропорций клеток на основе данных секвенирования РНК головного мозга, что привело к идентификации TMEM106B как защитного гена от нейродегенерации. [ 9 ]
Титул и принадлежность
[ редактировать ]Доктор Кручага является нынешним директором Центра нейрогеномики и информатики и Центра очистки ДНК и РНК Центра надежды. [ 10 ] Он также является руководителем Центра генетики Knight-ADRC. [ 11 ] Генетическое ядро ДИАН, [ 12 ] Биобанк Коалиции Дистонии, [ 13 ] и соруководитель Консорциума по биомаркерам болезни Альцгеймера — синдром Дауна (ABC-DS) Genetics Core. [ 14 ] Он также является научным консультантом Института генома Макдоннелла (MGI) Вашингтонского университета . [ 15 ]
Награды и почести
[ редактировать ]Работа Кручаги финансировалась Американской федерацией исследований старения , Национальными институтами здравоохранения , Фондом Bright Focus и Фондом Майкла Дж. Фокса . В 2022 году он был удостоен Ассоциации Альцгеймера. престижной премии Zenith Award [ постоянная мертвая ссылка ] . [ 16 ]
- В 2019 г. присвоено звание профессора психиатрии Барбары Бертон и Рубена М. Морриса III. [ 17 ]
- Ассоциации Альцгеймера 2022 года Премия Зенит
Гранты
[ редактировать ]Неполный список [ 18 ]
| Название проекта | Роль в проекте | Основополагающий источник и тип |
|---|---|---|
| Генетические модификаторы спинномозговой жидкости TREM2 при болезни Альцгеймера. [ 19 ] | Главный следователь | НИА-Р01 |
| Идентификация генетических вариантов, связанных со скоростью прогрессирования заболевания. [ 20 ] | Главный следователь | НИА-P01 |
| Использование количественных признаков для идентификации новых генов болезни Альцгеймера и других сложных признаков. [ 21 ] | Главный следователь | НИА-РФ1 |
| Проект секвенирования семейной болезни Альцгеймера (Fase). [ 22 ] | Главный следователь | НИА-U01 |
| Молекулярный механизм центрального регулятора дисфункции TREM2. [ 23 ] | Главный исследователь | Научная инициатива Чана Цукерберга (CZI) Сеть проблем нейродегенерации |
Публикации
[ редактировать ]Semantic Scholar перечисляет 210 публикаций, 20 350 цитат и 627 влиятельных цитат рецензируемых и оригинальных работ Кручаги по состоянию на 2020 год. [ 24 ] [ 25 ]
- Кручага С и др. (2013. GWAS уровней тау в спинномозговой жидкости определяет варианты риска болезни Альцгеймера. Neuron 2013; 78(2):256-68. [ 26 ]
- Кручага С и др. (2014). Редкие варианты кодирования гена фосфолипазы D3 повышают риск болезни Альцгеймера. Природа; 505(7484):550-4. [ 27 ]
- Ли З. и др. (2019) TMEM106B FTLD-защитный вариант, rs1990621, также связан с увеличением доли нейронов. Acta Neuropath, 27 августа 2019 г. doi: 10.1007/s00401-019-02066-0. [ 28 ]
- Деминг Ю. и др. (2019) Кластер генов MS4A является ключевым регулятором риска растворимого TREM2 и болезни Альцгеймера. Научный перевод Мед. 14 августа 2019 г.; 11 (505). пии: eaau2291. doi: 10.1126/scitranslmed.aau2291. [ 29 ]
- Дубе У и др. (2019). Атлас экспрессии кортикальной кольцевой РНК демонстрирует клинические и патологические связи с болезнью Альцгеймера. Природная неврология. [ 30 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Центр нейрогеномики и информатики» . НГИ . 11 октября 2018 г.
- ^ «Университет Наварры» . Университет Наварры .
- ^ «Вашингтонский университет» . Медицинская школа .
- ^ https://cruchagalab.wustl.edu/
- ^ Деминг, Юэтива; и др. (2019). «Кластер генов MS4A является ключевым модулятором растворимого TREM2 и риска болезни Альцгеймера» . Наука трансляционной медицины . 11 (505). doi : 10.1126/scitranslmed.aau2291 . ПМК 6697053 . ПМИД 31413141 .
- ^ Геррейро, Р; Войтас, А; Брас, Дж; Карраскильо, М; Рогаева Е; Маджуни, Э; Кручага, К; Сасси, К; Кауве, Дж.С.; Юнкин, С; Хазрати, Л; Коллиндж, Дж; Покок, Дж; Лэшли, Т; Уильямс, Дж; Ламберт, Дж. К.; Амуэль, П; Коза, А; Радемейкерс, Р; Морган, К; Пауэлл, Дж; Святой Георгий-Хислоп, П; Синглтон, А; Харди, Дж; Группа генетического анализа болезни Альцгеймера. (10 января 2013 г.). «Варианты TREM2 при болезни Альцгеймера» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (2): 117–27. дои : 10.1056/NEJMoa1211851 . ПМЦ 3631573 . ПМИД 23150934 .
- ^ Джин, Южная Каролина; Бенитес, бакалавр; Карч, СМ; Купер, Б; Скорупа, Т; Каррелл, Д.; Нортон, Дж. Б.; Сюй, С; Харари, О; Кай, Ю; Бертельсен, С; Козел, AM; Кручага, К. (1 ноября 2014 г.). «Варианты кодирования TREM2 повышают риск болезни Альцгеймера» . Молекулярная генетика человека . 23 (21): 5838–46. дои : 10.1093/hmg/ddu277 . ПМЦ 4189899 . ПМИД 24899047 .
- ^ Дубе, У; Дель-Игл, JL ; Ли, З; Время, Япония; Цзян, С; Сюй, С; Ибаньес, Л; Фернандес, М.В.; Фариас, Ф; Нортон, Дж.; Генч, Дж; Ван, Ф; Сеть доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN).; Саллоуэй, С; Мастерс, CL; Ли, Дж. Х.; Графф-Рэдфорд, Северная Каролина; Чхатвал, Япония; Бейтман, Р.Дж.; Моррис, Джей Си; Карч, СМ; Харари, О; Кручага, К. (ноябрь 2019 г.). «Атлас экспрессии кортикальной кольцевой РНК в мозге при болезни Альцгеймера демонстрирует клинические и патологические ассоциации» . Природная неврология . 22 (11): 1903–1912. дои : 10.1038/ s41593-019-0501-5 ПМК 6858549 . ПМИД 31591557 .
- ^ Ли, З; Фариас, ФХГ; Дубе, У; Дель-Игл, JL ; Михиндукуласурия, К.А.; Фернандес, М.В.; Ибаньес, Л; Время, Япония; Ван, Ф; Лейк, AM ; Деминг, Ю; Перес, Дж.; Ян, С; Братья, Дж. А.; Цинь, Вт; Брэдли, JL; Давенпорт, Р.; Бергманн, К; Моррис, Джей Си; Перрин, Р.Дж.; Бенитес, бакалавр; Догерти, JD; Харари, О; Кручага, К. (январь 2020 г.). «Защитный вариант TMEM106B FTLD, rs1990621, также связан с увеличением доли нейронов» . Акта Нейропатологика . 139 (1): 45–61. дои : 10.1007/ s00401-019-02066-0 ПМК 6942643 . ПМИД 31456032 . S2CID 201661399 .
- ^ «Центр очистки ДНК и РНК Центра надежды» . 29 августа 2012 г.
- ^ Найт-ADRC. «Чарльз Ф. и Джоан Найт ADRC в Вашингтонском университете» .
- ^ «ДИАН Исследование» .
- ^ «Коалиция Дистонии» .
- ^ «АВС-ДС» .
- ^ «МГИ» .
- ^ «Кручага награжден премией Zenith Fellowship» . 6 октября 2022 г.
- ^ «Кручага назвал Морриса профессором» . 22 июля 2022 г.
- ^ «Карлос Кручага, доктор философии — гранты США. Нейродерево» . Проверено 30 апреля 2020 г.
- ^ «Генетические модификаторы спинномозговой жидкости TREM2 при болезни Альцгеймера» .
- ^ «Идентификация генетических вариантов, связанных со скоростью прогрессирования заболевания» .
- ^ «Использование количественных признаков для идентификации новых генов болезни Альцгеймера и других сложных признаков» .
- ^ «Проект семейного секвенирования болезни Альцгеймера (Fase)» .
- ^ «Молекулярный механизм центрального регулятора дисфункции TREM2» . Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 г. Проверено 30 апреля 2020 г.
- ^ «Карлос Кручага — ученый-семантик» .
- ^ «Карлос Кручага — Google Scholar» .
- ^ Кручага, К; Кауве, Дж.С.; Харари, О; Джин, Южная Каролина; Кай, Ю; Карч, СМ; Бенитес, бакалавр; Дженг, АТ; Скорупа, Т; Каррелл, Д.; Бертельсен, С; Бейли, М; Маккин, Д.; Шульман, Дж. М.; Де Ягер, Польша; Чибник, Л; Беннетт, округ Колумбия; Арнольд, SE; Гарольд, Д; Симс, Р; Джерриш, А; Уильямс, Дж; Ван Дирлин, ВМ; Ли, ВМ; Шоу, LM; Трояновский, JQ; Хейнс, Дж. Л.; Майе, Р; Перикак-Вэнс, Массачусетс; Фаррер, Луизиана; Шелленберг, Германия; Пескинд, ER; Галаско, Д; Фэган, AM; Хольцман, Д.М.; Моррис, Джей Си; ГЕРАД, Консорциум; Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI); Консорциум генетиков болезни Альцгеймера (ADGC); Козел, AM (24 апреля 2013 г.). «GWAS уровней тау в спинномозговой жидкости определяет варианты риска болезни Альцгеймера» . Нейрон 78 (2): 256–68. дои : 10.1016/neuron.2013.02.026 . ПМЦ 3664945 . ПМИД 23562540 . S2CID 4461362 .
- ^ Кручага, К; Карч, СМ; Джин, Южная Каролина; Бенитес, бакалавр; Кай, Ю; Геррейро, Р; Харари, О; Нортон, Дж; Бадд, Дж; Бертельсен, С; Дженг, АТ; Купер, Б; Скорупа, Т; Каррелл, Д; Левич, Д; Сюй, С; Чой, Дж; Райтен, М; Сасси, К; Брас, Дж; Гиббс, Р.Дж.; Эрнандес, генеральный директор; Луптон, МК; Пауэлл, Дж; Форабоско, П; Ридж, PG; Коркоран, CD; Чанц, Дж. Т.; Нортон, MC; Мангер, Р.Г.; Шмутц, К; Лири, М; Демирчи, ФЮ; Бамне, Миннесота; Ван, X; Лопес, OL; Гангули, М; Медуэй, К; Тертон, Дж; Лорд, Дж; Брааэ, А; Барбер, я; Браун, К; Британский консорциум по исследованию болезни Альцгеймера (ARUK); Пастор, П; Лоренцо-Бетанкор, О; Брканац, З; Скотт, Э; Тополь, Е; Морган, К; Рогаева Е; Синглтон, А; Харди, Дж; Камбох, Мичиган; Джордж-Хислоп, PS; Кэрнс, Н.; Моррис, Джей Си; Кауве, АО; Козел, AM (23 января 2014 г.). «Редкие варианты кодирования гена фосфолипазы D3 повышают риск болезни Альцгеймера» . Природа . 505 (7484): 550–554. Бибкод : 2014Natur.505..550. . дои : 10.1038/nature12825 . ПМК 4050701 . ПМИД 24336208 .
- ^ Ли, З; Фариас, ФХГ; Дубе, У; Дель-Игл, JL ; Михиндукуласурия, К.А.; Фернандес, М.В.; Ибаньес, Л; Время, Япония; Ван, Ф; Лейк, AM ; Деминг, Ю; Перес, Дж.; Ян, С; Братья, Дж. А.; Цинь, Вт; Брэдли, JL; Давенпорт, Р.; Бергманн, К; Моррис, Джей Си; Перрин, Р.Дж.; Бенитес, бакалавр; Догерти, JD; Харари, О; Кручага, К. (январь 2020 г.). «Защитный вариант TMEM106B FTLD, rs1990621, также связан с увеличением доли нейронов» . Акта Нейропатологика . 139 (1): 45–61. дои : 10.1007/ s00401-019-02066-0 ПМК 6942643 . ПМИД 31456032 . S2CID 201661399 .
- ^ Деминг, Ю; Филипелло, Ф; Синьярелла, Ф; Кантони, К; Сюй, С; Майкселл, Р; Ли, З; Дель-Агила, JL; Дубе, У; Фариас, ФГ; Брэдли, Дж; Бадд, Дж; Ибаньес, Л; Фернандес, М.В.; Бленноу, К; Зеттерберг, Х; Хеслегрейв, А; Йоханссон, премьер-министр; Свенссон, Дж; Неллгорд, Б; Ллео, А; Алколеа, Д; Кларимон, Дж; Рами, Л; Молинуево, JL; Суарес-Кальвет, М; Моренас-Родригес, Э; Кляйнбергер, Г; Эверс, М; Харари, О; Хаас, К; Бретт, Ти Джей; Бенитес, бакалавр; Карч, СМ; Пиччо, Л; Кручага, К. (14 августа 2019 г.). « Кластер генов MS4A является ключевым модулятором растворимого TREM2 и риска болезни Альцгеймера» . Наука трансляционной медицины . 11 (505): eau2291. doi : 10.1126/scitranslmed.aau2291 . ПМК 6697053 . ПМИД 31413141 . S2CID 199663086 .
- ^ Дубе, У; Дель-Игл, JL ; Ли, З; Время, Япония; Цзян, С; Сюй, С; Ибаньес, Л; Фернандес, М.В.; Фариас, Ф; Нортон, Дж.; Генч, Дж; Ван, Ф; Сеть доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN).; Саллоуэй, С; Мастерс, CL; Ли, Дж. Х.; Графф-Рэдфорд, Северная Каролина; Чхатвал, Япония; Бейтман, Р.Дж.; Моррис, Джей Си; Карч, СМ; Харари, О; Кручага, К. (ноябрь 2019 г.). «Атлас экспрессии кортикальной кольцевой РНК в мозге при болезни Альцгеймера демонстрирует клинические и патологические ассоциации» . Природная неврология . 22 (11): 1903–1912. дои : 10.1038/ s41593-019-0501-5 ПМК 6858549 . ПМИД 31591557 .
