Кликнутый пептидный полимер

Кликированные пептидные полимеры представляют собой гибридные полимеры политриазол - полипептид . Они состоят из повторяющихся единиц 1,2,3-триазола и олигопептида . Их можно представить как олигопептид, фланкированный как на С-конце , так и на N-конце молекулой триазола.

Синтез

Клик-пептидные полимеры получают с помощью азид-алкинового циклоприсоединения Хейсгена, также называемого реакцией щелчка; который обычно используется в реакциях биоконъюгации для связывания молекул вместе стабильным триазольным мостиком. Полимеры на основе пептидов производятся методом циклоприсоединения ступенчатой полимеризации . Мономеры, используемые в этой полимеризации, представляют собой олигопептиды с концевыми азидными и концевыми алкиновыми группами. ^{[ 1 ]}

Получение мономера

Чтобы получить олигопептид как с концевым азидом, так и с концевым алкином, необходимо провести две модификации. Первым является амидирование С-конца олигопептида пропаргиламином. Это можно было бы сделать, если бы все остальные реакционные группы были защищены, а С-конец активирован.

Вторая необходимая модификация — это добавление азида к N-концу. В отличие от добавления алкина это можно сделать в отношении всего пептида или только в отношении N-концевого остатка, который добавляется к остальной части олигопептида посредством твердофазного пептидного синтеза . Присоединение азида происходит путем диазопереноса, катализируемого Cu(II). ^{[ 2 ]}

Деградация

Молекулы, связанные друг с другом азид-алкиновым циклоприсоединением Хейсгена, соединены ароматическим триазолом, который чрезвычайно стабилен и может выдерживать высокие температуры и экстремальные значения pH. Олигопептидные звенья кликнутого пептидного полимера — это совсем другая история. Триазольные мостики не придают олигопептиду никакой стабильности. Деградация полимера происходит по пептидным связям, связывающим отдельные аминокислоты. Амидные связи могут быть неспецифически атакованы кислотным или основным катализируемым гидролизом .

Пептидные связи полимера также могут быть атакованы эндопептидазами , которые расщепляют определенную сторону специфической пептидной связи в зависимости от остатков, составляющих эту связь. ^{[ 1 ]}

Например, если первый остаток представляет собой фенилаланин, то фермент химотрипсин будет расщеплять в сайте 1, а если третьим остатком трипептида является лизин, то трипсин будет расщеплять в третьем сайте расщепления.

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ван Дейк М., Ноллет М., Вейерс П., Дешен А., ван Нострум К., Хеннинк В., Рийкерс Д. и Лискамп Р. (2008), Синтез и Характеристика биоразлагаемых полимеров на основе пептидов, полученных с помощью микроволновой клик-химии. Биомакромолекулы, 10: 2834-2843.
^ Альпер, ПБ; Хунг, Южная Каролина; Вонг, К.-Х. Тетраэдр Летт. (1996), 37, 6029-6032.

[synthesis-1] Перейти обратно: ^а ^б ван Дейк М., Ноллет М., Вейерс П., Дешен А., ван Нострум К., Хеннинк В., Рийкерс Д. и Лискамп Р. (2008), Синтез и Характеристика биоразлагаемых полимеров на основе пептидов, полученных с помощью микроволновой клик-химии. Биомакромолекулы, 10: 2834-2843.

[2] Альпер, ПБ; Хунг, Южная Каролина; Вонг, К.-Х. Тетраэдр Летт. (1996), 37, 6029-6032.

[ 1 ]

[ 2 ]