✖


Jump to content

Кевин Струл

Add links

Кевин Струл (родился 2 сентября 1952 г.) — американский молекулярный биолог и профессор биологической химии и молекулярной фармакологии Дэвида Уэсли Гайзера в Гарвардской медицинской школе . [ 1 ] Струл в первую очередь известен своими работами по механизмам регуляции транскрипции и посттранскрипции у дрожжей с использованием молекулярных, генетических, биохимических и геномных подходов. [ 2 ] Кроме того, он использовал схожие подходы для изучения механизмов регуляции транскрипции, участвующих в клеточной трансформации и образовании раковых стволовых клеток .

Кевин Струл
Рожденный ( 1952-09-02 ) 2 сентября 1952 г.
Бруклин, Нью-Йорк
Национальность Американский
Альма-матер Массачусетский технологический институт (SB и SM), Стэнфордская медицинская школа (доктор философии, 1979 г.)
Супруг (а) Марджори Эттингер (м, 1989–2012 гг.); 3 детей
Научная карьера
Поля Молекулярная биология , Рак
Учреждения
Диссертация Ген his3 дрожжей   (1979)
Докторантура Рональд В. Дэвис
Веб-сайт штруль .с Гарвард .edu

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Кевин Струл родился 2 сентября 1952 года в Бруклине , Нью-Йорк. Его отец, Йозеф Струл (1921–2008), был предпринимателем, построившим одни из первых крытых теннисных кортов. [ 3 ] [ 4 ] Его мать, Гарриет Шахтер Струл (1927–2024), была психологом . У него есть три младших брата: Гэри развития (1954-), генетик в Медицинской школе Колумбийского университета , Клиффорд (1956-), который взял на себя семейный бизнес, и Стивен (1958-), хирург-ортопед . [ 5 ] Семья Струл переехала в Грейт-Нек, штат Нью-Йорк , в 1956 году, где Струл окончил среднюю школу Грейт-Нек-Саут в 1970 году. Струл и его отец когда-то занимали 3-е место в теннисе «отец-сын» в восточной секции Теннисной ассоциации США . Струл получил степени SB и SM по биологии в 1974 году вместе с Борисом Магасаником из Массачусетского технологического института . Он получил докторскую степень. в 1979 году у Рональда В. Дэвиса в Стэнфордской медицинской школе , а затем провел два года в качестве постдокторанта у Сиднея Бреннера в Лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований в Кембридже, Великобритания .

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Технология рекомбинантной ДНК, молекулярная биология дрожжей и обратная генетика

[ редактировать ]

Будучи аспирантом, Струл клонировал и функционально экспрессировал первый ген, кодирующий эукариотический белок, в E.coli , что стало важной вехой в технологии рекомбинантной ДНК. [ 6 ] [ 7 ] Клонированные гены дрожжей были необходимы Джеральду Финку для разработки методов трансформации, которые Струл использовал для совместного открытия репликации ДНК. источников [ 8 ] [ 9 ] и создать первые векторы для молекулярно-генетических манипуляций с дрожжами. [ 8 ] Струль был одним из первых, кто применил «обратный генетический» анализ; т.е. создание мутаций в клонированных генах, введение мутированных производных обратно в клетки и оценка полученных фенотипов. [ 10 ]

Структура и функция эукариотических промоторов: his3 дрожжей парадигма

[ редактировать ]

Используя «обратную генетику» для изучения регуляции генов in vivo , Струл создал первые мутанты эукариотического промотора и провел детальный анализ гена his3 . Это привело к ранним описаниям всех основных типов генно-регуляторных элементов: вышестоящих элементов, действующих на расстоянии от промотора; [ 11 ] [ 10 ] регуляторные сайты, которые активируют экспрессию генов в определенных условиях; [ 12 ] последовательности поли(dA:dT); [ 13 ] функционально различные элементы ТАТА; [ 14 ] [ 15 ] элементы инициатора; [ 16 ] последовательности репрессии, которые действуют выше и на расстоянии от промоторов. [ 17 ]

Структура и функция активатора транскрипции, дрожжевой парадигмы Gcn4

[ редактировать ]

Струл изобрел «обратную биохимию» — использование белков, синтезированных in vitro, для идентификации ДНК-связывающих факторов транскрипции и изучения взаимодействий белок-ДНК. [ 18 ] В одном из первых примеров эукариотического связывающего белка, специфичного для последовательности, он обнаружил, что Gcn4 координально активирует многие гены, участвующие в биосинтезе аминокислот, путем прямого связывания с целевыми сайтами в их промоторах. [ 18 ] Он разработал первый метод «случайного отбора» для выбора участков-мишеней ДНК (и других генетических элементов) из олигонуклеотидов со случайной последовательностью. [ 19 ] Он показал, что Gcn4 связывается как димер. [ 20 ] через лейциновую молнию, [ 21 ] описал, как он распознает целевые сайты с атомарным разрешением, [ 22 ] и показали, что поверхность связывания Gcn4 складывается при связывании с целевым сайтом, что является первым примером модели «индуцированного соответствия» для связывания ДНК. [ 23 ] Детальное генетическое исследование привело к открытию коротких доменов кислотной активации, необходимых для транскрипции, которые функционально автономны и могут кодироваться различными последовательностями. [ 24 ] [ 25 ] Наконец, Струл показал, что онкоген Jun кодирует гомолог Gcn4, который связывает те же последовательности. [ 26 ] и активирует транскрипцию в дрожжевых клетках. [ 27 ] Джун был первым примером онкогена, кодирующего фактор транскрипции.

Механизмы регуляции транскрипции

[ редактировать ]

Используя РНК-полимеразу Т7 в дрожжевых клетках, Струл продемонстрировал различные механизмы доступности хроматина и белок-белкового взаимодействия для активации транскрипции. [ 28 ] Новые генетические подходы – мутанты с измененной специфичностью, [ 29 ] белковые слияния для искусственного набора [ 30 ] [ 31 ] - наряду с иммунопреципитацией хроматина (ChIP) продемонстрировали, что регуляция транскрипции у дрожжей происходит преимущественно на уровне рекрутирования транскрипционного аппарата РНК-полимеразы II. [ 32 ] Струл показал, что ТАТА-связывающий белок необходим для транскрипции всеми тремя ядерными РНК-полимеразами. [ 33 ] и определили поверхность, необходимую специально для транскрипции РНК-полимеразой III. [ 34 ] Вместе с Томом Джингерасом он использовал мозаичные микрочипы для проведения первого беспристрастного анализа связывания транскрипционных факторов в клетках млекопитающих в масштабе генома, что привело к открытию гораздо большего количества сайтов связывания транскрипции in vivo , чем предполагалось, включая многие из них, которые контролируют некодирующие РНК. . [ 35 ] [ 36 ] Его вклад в различные области регуляции транскрипции включает механистическую роль общих факторов инициации транскрипции, [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] направленность промотора, [ 41 ] высокий уровень транскрипционных шумов из-за неверной инициации Pol II, [ 42 ] роль TAF [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] и Посредник [ 46 ] [ 47 ] в активации транскрипции координировать регуляцию генов рибосомальных белков в ответ на сигналы роста и стресса, [ 48 ] [ 49 ] репрессия корепрессорным комплексом Cyc8-Tup, который контролирует многочисленные пути стресса, [ 50 ] [ 51 ] реакция на осмотический стресс [ 52 ] включая открытие претранскрипционного ответа, [ 53 ] транскрипционная элонгация, [ 54 ] [ 55 ] образование 3'-конца, [ 55 ] [ 56 ] и стабильность мРНК. [ 57 ] [ 58 ] Наконец, Струл был одним из первых, кто использовал ChIP для анализа транскрипции в E. coli , показав, что переход между инициацией и элонгацией сильно варьируется и часто ограничивает скорость. [ 59 ] и выявление обширного функционального совпадения между сигма-факторами. [ 60 ]

Роль хроматина в транскрипции и репликации ДНК

[ редактировать ]

Работа Струля о роли хроматина в регуляции транскрипции включает первоначальные описания 1) последовательности ДНК поли(dA:dT), которая активирует транскрипцию посредством своего внутреннего влияния на стабильность нуклеосом; [ 61 ] [ 62 ] 2) механистические принципы того, как происходит паттерн позиционирования нуклеосом in vivo , [ 63 ] [ 64 ] 3) репрессия транскрипции посредством целенаправленного рекрутирования гистондеацетилазы, [ 65 ] [ 66 ] 4) молекулярная память о недавней транскрипционной активности посредством целевого метилирования гистонов посредством рекрутирования за счет удлинения Pol II, [ 67 ] 5) динамическое выселение и реассоциация гистонов во время элонгации транскрипции , [ 68 ] и 6) метилирование лизина 79 в ядре гистона H3. [ 69 ] и модель пестроты с эффектом положения. [ 70 ] Что касается репликации ДНК, Струл продемонстрировал, что ацетилаза гистонов (HBO1) является одновременно коактиватором транскрипции и коактиватором фактора лицензирования репликации Cdt1. [ 71 ] [ 72 ] который координирует реакцию транскрипции и репликации ДНК на негенотоксический стресс. [ 73 ] Кроме того, он показал, что комплекс репликации источника ДНК (ORC) избирательно связывает области со специфическим рисунком хроматина и что расположение сайтов связывания ORC играет важную роль во времени репликации ДНК. [ 74 ]

Эпигенетический переключатель, связывающий воспаление с раком

[ редактировать ]

Струл обнаружил эпигенетический переход от нетрансформированных клеток к трансформированным, новый тип этапа прогрессирования рака, отличный от мутации или метилирования ДНК. [ 75 ] Этот эпигенетический переключатель опосредован положительной петлей воспалительной обратной связи, которая включает совместную роль транскрипционных факторов NF-kB, STAT3, AP-1 и TEAD, а также коактиваторов YAP/TAZ, а также Let7 и других микроРНК. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] Он также обнаружил динамическое равновесие между раковыми стволовыми клетками и нестволовыми раковыми клетками, опосредованное интерлейкином 6. [ 79 ] и определили транскрипционную цепь, опосредующую двухфазное переключение между этими физиологическими состояниями. [ 80 ] [ 81 ]

Противораковые и противовоспалительные свойства метформина.

[ редактировать ]

Струл показал, что метформин, препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, избирательно убивает раковые стволовые клетки и действует вместе с химиотерапией, подавляя прогрессирование опухоли и продлевая ремиссию. [ 82 ] [ 83 ] Метформин оказывает влияние на клеточную трансформацию и рост раковых стволовых клеток посредством ингибирующего действия на воспалительный путь. [ 84 ]

Награды

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Чендлер, Кортни (2 декабря 2022 г.). « Независимых агентов больше нет» . Американское общество биохимии и молекулярной биологии .
  2. ^ Струл, Кевин (1995). «Механизмы регуляции транскрипции дрожжей» . Ежегодный обзор генетики . 29 : 651–674. дои : 10.1146/annurev.ge.29.120195.003251 . ПМИД   8825489 .
  3. ^ Хорн, Хьюстон (8 марта 1965 г.). «Пока есть куда пойти, пусть идет снег» . Иллюстрированный спорт .
  4. ^ Фридман, Чарльз (22 ноября 1964 г.). «Здесь открывается крытый теннисный центр стоимостью 400 000 долларов с 4 кортами с грунтовым покрытием» (PDF) . Нью-Йорк Таймс .
  5. ^ «Доктор Стивен Струл, хирург-ортопед из Нью-Йорка» . Плечи и колени Стивен Струл, доктор медицинских наук .
  6. ^ Струл, К; Дэвис, RW (1 декабря 1977 г.). «Продукция функционального эукариотического фермента в Escherichia coli: клонирование и экспрессия дрожжевого структурного гена имидазол-глицеринфосфатдегидратазы (his3)» . ПНАС . 74 (12): 5255–5259. Бибкод : 1977PNAS...74.5255S . дои : 10.1073/pnas.74.12.5255 . ПМК   431671 . ПМИД   341150 .
  7. ^ Струл, К; Кэмерон-младший; Дэвис, RW (1 мая 1976 г.). «Функциональная генетическая экспрессия эукариотической ДНК в Escherichia coli» . ПНАС . 73 (5): 1471–1475. Бибкод : 1976PNAS...73.1471S . дои : 10.1073/pnas.73.5.1471 . ПМК   430318 . ПМИД   775490 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Струл, К; Стинчкомб, DT; Шерер, С; Дэвис, RW (1 марта 1979 г.). «Высокочастотная трансформация дрожжей: автономная репликация гибридных молекул ДНК» . ПНАС . 76 (3): 1035–1039. Бибкод : 1979PNAS...76.1035S . дои : 10.1073/pnas.76.3.1035 . ПМЦ   383183 . ПМИД   375221 .
  9. ^ Стинчкомб, DT; Струл, К; Дэвис, RW (1 ноября 1979 г.). «Выделение и характеристика хромосомного репликатора дрожжей» . Природа . 282 (5734): 39–43. Бибкод : 1979Natur.282...39S . дои : 10.1038/282039a0 . ПМИД   388229 . S2CID   4326901 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Струл, Кевин (1979). «Ген дрожжей his3». Биохимия .
  11. ^ Струл, Кевин (1 июля 1981 г.). «Делекционное картирование эукариотического промотора» . ПНАС . 78 (7): 4461–4465. Бибкод : 1981PNAS...78.4461S . дои : 10.1073/pnas.78.7.4461 . ПМК   319811 . ПМИД   7027262 .
  12. ^ Струл, Кевин (18 ноября 1982 г.). «Регуляторные сайты экспрессии his3 в дрожжах» . Природа . 300 (5889): 285–286. дои : 10.1038/300284a0 . ПМИД   6755264 . S2CID   4308484 .
  13. ^ Струл, Кевин (1 декабря 1985 г.). «Природные последовательности поли(dA-dT) являются вышестоящими промоторными элементами конститутивной транскрипции у дрожжей» . ПНАС . 82 (24): 8419–8423. Бибкод : 1985PNAS...82.8419S . дои : 10.1073/pnas.82.24.8419 . ПМК   390927 . ПМИД   3909145 .
  14. ^ Чен, В; Струл, К. (1 апреля 1988 г.). «Насыщающий мутагенез дрожжевого элемента his3 ТАТА: генетические доказательства существования специфического ТАТА-связывающего белка» . ПНАС . 85 (8): 2691–2695. Бибкод : 1988PNAS...85.2691C . дои : 10.1073/pnas.85.8.2691 . ПМК   280064 . ПМИД   3282236 .
  15. ^ Струл, Кевин (29 мая 1986 г.). «Конститутивные и индуцируемые промоторы Saccharomyces cerevisiae: доказательства двух различных молекулярных механизмов» . Молекулярная и клеточная биология . 6 (11): 3847–3853. дои : 10.1128/mcb.6.11.3847-3853.1986 . ПМК   367147 . ПМИД   3540601 .
  16. ^ Чен, В; Струль, К. (1 декабря 1985 г.). «Сайты инициации дрожжевой мРНК определяются в первую очередь конкретными последовательностями, а не расстоянием от элемента ТАТА» . Журнал ЭМБО . 4 (12): 3273–3280. дои : 10.1002/j.1460-2075.1985.tb04077.x . ПМК   554654 . ПМИД   3912167 .
  17. ^ Струл, Кевин (1 октября 1985 г.). «Отрицательный контроль на расстоянии опосредует репрессию катаболита у дрожжей» . Природа . 317 (6040): 822–824. Бибкод : 1985Natur.317..822S . дои : 10.1038/317822a0 . ПМИД   3903516 . S2CID   2404872 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Надежда, ИА; Струл, К. (ноябрь 1988 г.). «Белок GCN4, синтезированный in vitro, связывается с регуляторными последовательностями HIS3: значение для общего контроля генов биосинтеза аминокислот в дрожжах» . Клетка . 43 (1): 177–188. дои : 10.1016/0092-8674(85)90022-4 . ПМИД   3907851 . S2CID   22627291 .
  19. ^ Олифант, Арканзас; Брандл, CJ; Штруль, К. (1 июля 1989 г.). «Определение специфичности последовательности ДНК-связывающих белков путем выбора сайтов связывания из олигонуклеотидов со случайной последовательностью: анализ дрожжевого белка GCN4» . Молекулярная и клеточная биология . 9 (7): 2944–2949. дои : 10.1128/mcb.9.7.2944-2949.1989 . ПМЦ   362762 . ПМИД   2674675 .
  20. ^ Надежда, ИА; Штруль, К. (1 сентября 1987 г.). «GCN4, белок-активатор транскрипции эукариот, связывается в виде димера с целевой ДНК» . Журнал ЭМБО . 6 (9): 2781–2784. дои : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02573.x . ПМЦ   553703 . ПМИД   3678204 .
  21. ^ Селлерс, Дж.В.; Струль, К. (7 сентября 1989 г.). «Изменение онкопротеина fos на ДНК-связывающий белок со специфичностью димеризации GCN4 путем замены «лейциновых застежек» » . Природа . 341 (6237): 74–76. дои : 10.1038/341074a0 . ПМИД   2505087 . S2CID   4253004 .
  22. ^ Элленбергер, Томас Э; Брандл, Кристофер Дж; Струл, Кевин; Харрисон, Стивен С. (24 декабря 1992 г.). «Лейциновая застежка-молния основной области GCN4 связывает ДНК как димер непрерывных a-спиралей: кристаллическая структура комплекса белок-ДНК» . Клетка . 71 (7): 1223–1237. дои : 10.1016/S0092-8674(05)80070-4 . ПМИД   1473154 . S2CID   13548424 .
  23. ^ Вайс, Майкл А; Элленбергер, Томас; Воббе, К. Ричард; Ли, Джонатан П.; Харрисон, Стивен С; Струл, Кевин (1990). «Складчатый переход в ДНК-связывающем домене GCN4 при специфическом связывании с ДНК» . Природа . 347 (6293): 575–578. Бибкод : 1990Natur.347..575W . дои : 10.1038/347575a0 . ПМИД   2145515 . S2CID   4366430 .
  24. ^ Надежда, ИА; Струль, К. (12 сентября 1986 г.). «Функциональное рассечение эукариотического белка-активатора транскрипции GCN4 дрожжей» . Клетка . 46 (6): 885–894. дои : 10.1016/0092-8674(86)90070-X . ПМИД   3530496 . S2CID   40730692 .
  25. ^ Надежда, ИА; Махадеван, С; Струль, К. (16 июня 1988 г.). «Структурная и функциональная характеристика короткой кислой области активации транскрипции дрожжевого белка GCN4» . Природа . 333 (6174): 635–640. Бибкод : 1988Natur.333..635H . дои : 10.1038/333635a0 . ПМИД   3287180 . S2CID   2635634 .
  26. ^ Струл, Кевин (11 сентября 1987 г.). «ДНК-связывающие домены онкопротеина jun и дрожжевого активатора транскрипции GCN4 функционально гомологичны» . Клетка . 50 (6): 841–846. дои : 10.1016/0092-8674(87)90511-3 . ПМИД   3040261 . S2CID   29588878 .
  27. ^ Струл, Кевин (14 апреля 1988 г.). «Онкопротеин JUN, фактор транскрипции позвоночных, активирует транскрипцию у дрожжей» . Природа . 332 (6165): 649–650. Бибкод : 1988Natur.332..649S . дои : 10.1038/332649a0 . ПМИД   3128739 . S2CID   4350206 .
  28. ^ Чен, В; Табор, С; Штруль, К. (25 сентября 1987 г.). «Различие механизмов активации транскрипции эукариот с помощью РНК-полимеразы бактериофага Т7» . Клетка . 266 (5183): 280–282. дои : 10.1126/science.7939664 . ПМИД   7939664 .
  29. ^ Кляйн, К; Струл, К. (19 октября 1994 г.). «Увеличенное привлечение ТАТА-связывающего белка к промотору с помощью доменов активации транскрипции in vivo» . Наука . 266 (5183): 280–282. дои : 10.1126/science.7939664 . ПМИД   7939664 .
  30. ^ Кивени, М; Струл, К. (май 1998 г.). «Опосредованное активатором рекрутирование механизма РНК-полимеразы II является преобладающим механизмом активации транскрипции у дрожжей» . Молекулярная клетка . 1 (6): 917–924. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80091-X . ПМИД   9660975 .
  31. ^ Чаттерджи, С; Струль, К. (27 апреля 1995 г.). «Присоединение связанного с промотором белка к TBP устраняет необходимость в домене активации транскрипции» . Природа . 374 (6525): 820–822. дои : 10.1038/374820a0 . ПМИД   7723828 . S2CID   4325887 .
  32. ^ Курас, Л; Струль, К. (10 июня 1999 г.). «Связывание ТБФ с промоторами in vivo стимулируется активаторами и требует голофермента Pol II» . Природа . 399 (6736): 609–613. дои : 10.1038/21239 . ПМИД   10376605 . S2CID   204993837 .
  33. ^ Кормак, BP; Струл, К. (15 мая 1992 г.). «ТАТА-связывающий белок необходим для транскрипции всеми тремя ядерными РНК-полимеразами в дрожжевых клетках» . Клетка . 69 (4): 685–696. дои : 10.1016/0092-8674(92)90232-2 . ПМИД   1586947 . S2CID   7419671 .
  34. ^ Кормак, BP; Струл, К. (08 октября 1993 г.). «Рандомизация региональных кодонов: определение поверхности ТАТА-связывающего белка, необходимой для транскрипции РНК-полимеразы III» . Наука . 262 (5131): 244–248. дои : 10.1126/science.8211143 . ПМИД   8211143 .
  35. ^ Коули, С.; и др. (20 февраля 2004 г.). «Непредвзятое картирование сайтов связывания транскрипционных факторов вдоль хромосом 21 и 22 человека указывает на широко распространенную регуляцию некодирующих РНК» . Клетка . 116 (4): 499–509. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00127-8 . ПМИД   14980218 . S2CID   7793221 .
  36. ^ Ян, Энни; Чжу, Чжоу; Капранов, Филипп; МакКеон, Фрэнк; Черч, Джордж М; Гингерас, Томас Р.; Струл, Кевин (17 ноября 2006 г.). «Связь между связыванием p63, последовательностью ДНК, транскрипционной активностью и биологической функцией в клетках человека» . Молекулярная клетка . 24 (4): 593–602. doi : 10.1016/j.molcel.2006.10.018 . ПМИД   17188034 .
  37. ^ Старджелл, Луизиана; Струль, К. (7 июля 1995 г.). «Взаимодействие TBP-TFIIA в ответ на кислотные активаторы in vivo» . Наука . 269 ​​(5220): 75–78. дои : 10.1126/science.7604282 . ПМИД   7604282 .
  38. ^ Ли, М; Струль, К. (11 июля 1995 г.). «Мутации на ДНК-связывающей поверхности ТАТА-связывающего белка могут специфически нарушать реакцию на кислотные активаторы in vivo» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (10): 5461–5469. дои : 10.1128/MCB.15.10.5461 . ПМК   230796 . ПМИД   7565697 .
  39. ^ Петренко, Наталья; Йи, Джин; Донг, Лиго; Вонг, Кун Хо; Струл, Кевин (25 января 2019 г.). «Требования к образованию преинициаторного комплекса РНК-полимеразы II in vivo» . электронная жизнь . 8 . дои : 10.7554/eLife.43654.023 . ПМК   6366898 . ПМИД   30681409 .
  40. ^ Вонг, Кун Хо; Йи, Джин; Струл, Кевин (22 мая 2014 г.). «TFIIH-фосфорилирование Pol II CTD стимулирует диссоциацию медиатора от преинициаторного комплекса и уход от промотора» . Молекулярная клетка . 54 (4): 601–612. doi : 10.1016/j.molcel.2014.03.024 . ПМК   4035452 . ПМИД   24746699 .
  41. ^ Йи, Джин; Эсер, Умут; Струл, Кевин; Черчман, Л. Стерлинг (24 августа 2017 г.). «Основное состояние и эволюция направленности промоторных регионов» . Клетка . 170 (5): 889–898.e10. дои : 10.1016/j.cell.2017.07.006 . ПМЦ   5576552 . ПМИД   28803729 .
  42. ^ Струл, Кевин (февраль 2007 г.). «Транскрипционный шум и точность инициации РНК-полимеразой II» . Структурная и молекулярная биология природы . 14 (2): 103–105. дои : 10.1038/nsmb0207-103 . ПМИД   17277804 . S2CID   29398526 .
  43. ^ Моктадери, Зармик; Бай, Ю; Пун, Дэвид; Вейл, П. Энтони; Струл, Кевин (12 сентября 1996 г.). «Факторы, связанные с TBP, обычно не требуются для активации транскрипции у дрожжей» . Природа . 383 (6596): 188–191. дои : 10.1038/383188a0 . ПМИД   8774887 . S2CID   4351320 .
  44. ^ Курас, Лоран; Коса, Питер; Менсия, Марио; Струл, Кевин (19 мая 2000 г.). «TAF-содержащие и TAF-независимые формы транскрипционно активного TBP in vivo» . Наука . 288 (5469): 1244–1248. дои : 10.1126/science.288.5469.1244 . ПМИД   10818000 .
  45. ^ Менсия, Марио; Моктадери, Зармик; Гейсберг, Джозеф V; Курас, Лоран; Струл, Кевин (апрель 2002 г.). «Специфическое для активатора рекрутирование TFIID и регуляция генов рибосомальных белков у дрожжей» . Молекулярная клетка . 9 (4): 823–833. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00490-2 . ПМИД   11983173 .
  46. ^ Фань, Сяочунь; Чоу, Дэнни М; Струл, Кевин (22 января 2006 г.). «Специфический для активатора набор медиатора in vivo» . Структурная и молекулярная биология природы . 13 (2): 117–120. дои : 10.1038/nsmb1049 . ПМИД   16429153 . S2CID   20626638 .
  47. ^ Петренко, Наталья; Джин, Йи; Вонг, Кун Хо; Струл, Кевин (3 ноября 2016 г.). «Медиатор претерпевает изменение состава во время транскрипционной активации» . Молекулярная клетка . 64 (3): 443–454. doi : 10.1016/j.molcel.2016.09.015 . ПМК   5096951 . ПМИД   27773675 .
  48. ^ Кляйн, К; Струл, К. (март 1994 г.). «Протеинкиназа А опосредует регулируемую ростом экспрессию генов рибосомальных белков дрожжей путем модуляции транскрипционной активности RAP1» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (3): 1920–1928. дои : 10.1128/mcb.14.3.1920-1928.1994 . ПМК   358550 . ПМИД   8114723 .
  49. ^ Уэйд, Джозеф Т; Холл, Дэниел Б; Струл, Кевин (23 декабря 2004 г.). «Фактор транскрипции Ifh1 является ключевым регулятором генов рибосомальных белков дрожжей» . Природа . 432 (7020): 1054–1058. дои : 10.1038/nature03175 . ПМИД   15616568 . S2CID   4334147 .
  50. ^ Цамариас, Д; Струль, К. (30 июня 1994 г.). «Функциональное вскрытие дрожжевого транскрипционного корепрессорного комплекса Cyc8-Tup1» . Природа . 369 (6483): 758–761. дои : 10.1038/369758a0 . ПМИД   8008070 . S2CID   4304771 .
  51. ^ Вонг, Кун Хо; Струл, Кевин (1 декабря 2011 г.). «Комплекс Cyc8-Tup1 ингибирует транскрипцию, прежде всего, маскируя домен активации рекрутирующего белка» . Гены и развитие . 25 (23): 2525–2539. дои : 10.1101/gad.179275.111 . ПМК   3243062 . ПМИД   22156212 .
  52. ^ Профт, М; Струл, К. (июнь 2002 г.). «Киназа Hog1 превращает репрессорный комплекс Sko1-Cyc8-Tup1 в активатор, который рекрутирует SAGA и SWI/SNF в ответ на осмотический стресс» . Молекулярная клетка . 9 (6): 1307–1317. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00557-9 . ПМИД   12086627 .
  53. ^ Профт, М; Струль, К. (6 августа 2004 г.). «Реакция снятия стресса, опосредованная MAP-киназой, которая предшествует и регулирует время индукции транскрипции» . Клетка . 118 (3): 351–361. дои : 10.1016/j.cell.2004.07.016 . ПМИД   15294160 . S2CID   2022911 .
  54. ^ Мейсон, Пол Б; Струл, Кевин (18 марта 2005 г.). «Различие и взаимосвязь между скоростью элонгации и процессивностью РНК-полимеразы II in vivo» . Молекулярная клетка . 17 (6): 831–840. doi : 10.1016/j.molcel.2005.02.017 . ПМИД   15780939 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Гейсберг, Джозеф V; Моктадери, Зармик; Струл, Кевин (26 августа 2020 г.). «Скорость элонгации транскрипции регулирует альтернативное полиаденилирование у дрожжей» . электронная жизнь . 9 . doi : 10.7554/eLife.59810.sa2 . ПМК   7532003 . ПМИД   32845240 .
  56. ^ Гейсберг, Джозеф V; Моктадери, Зармик; Фонг, Нова; Эриксон, Бенджамин; Бентли, Дэвид Л; Струл, Кевин (24 ноября 2022 г.). «Связь транскрипционной элонгации и полиаденилирования на уровне нуклеотидов» . электронная жизнь . 11 . doi : 10.7554/eLife.83153.sa2 . ПМЦ   9721619 . ПМИД   36421680 .
  57. ^ Гейсберг, Джозеф V; Моктадери, Зармик; Фань, Сяочунь; Озсолак, Фатих; Струл, Кевин (13 февраля 2014 г.). «Глобальный анализ периодов полураспада изоформ мРНК выявляет стабилизирующие и дестабилизирующие элементы в дрожжах» . Клетка . 156 (4): 812–824. дои : 10.1016/j.cell.2013.12.026 . ПМЦ   3939777 . ПМИД   24529382 .
  58. ^ Моктадери, Зармик; Гейсберг, Джозеф V; Струл, Кевин (октябрь 2018 г.). «Обширные структурные различия близкородственных изоформ 3'-мРНК: связь со связыванием Pab1 и стабильностью мРНК» . Молекулярная клетка . 72 (5): 849–861.e6. дои : 10.1016/j.molcel.2018.08.044 . ПМК   6289678 . ПМИД   30318446 .
  59. ^ Реппас, Никос Б; Уэйд, Джозеф Т; Черч, Джордж М; Струл, Кевин (08 декабря 2006 г.). «Переход между инициацией транскрипции и элонгацией в E. coli сильно варьируется и часто ограничивает скорость» . Молекулярная клетка . 24 (5): 747–757. doi : 10.1016/j.molcel.2006.10.030 . ПМИД   17157257 .
  60. ^ Уэйд, Джозеф Т; Роа, Даниэль Кастро; Грейнджер, Дэвид С; Херд, Дуглас; Басби, Стивен Дж.В.; Струл, Кевин; Нудлер, Евгений (06 августа 2006 г.). «Обширное функциональное перекрытие между σ-факторами Escherichia coli» . Структурная и молекулярная биология природы . 13 (9): 806–814. дои : 10.1038/nsmb1130 . ПМИД   16892065 . S2CID   19816595 .
  61. ^ Айер, В; Струл, К. (июнь 1995 г.). «Poly(dA:dT), вездесущий промоторный элемент, который стимулирует транскрипцию благодаря своей внутренней структуре» . Журнал ЭМБО . 14 (11): 2570–2579. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07255.x . ПМЦ   398371 . ПМИД   7781610 .
  62. ^ Секингер, Эдвард А; Моктадери, Зармик; Струл, Кевин (10 июня 2005 г.). «Внутренние взаимодействия гистона с ДНК и низкая плотность нуклеосом важны для преимущественной доступности промоторных областей у дрожжей» . Молекулярная клетка . 18 (6): 735–748. doi : 10.1016/j.molcel.2005.05.003 . ПМИД   15949447 .
  63. ^ Чжан, Юн; Моктадери, Зармик; Раттнер, Барбара П; Ойскирхен, Гия; Снайдер, Майкл; Кадонага, Джеймс Т; Лю, X Ширли; Струл, Кевин (20 июля 2009 г.). «Внутренние взаимодействия гистона с ДНК не являются основным фактором, определяющим положение нуклеосом in vivo» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (8): 847–852. дои : 10.1038/nsmb.1636 . ПМЦ   2823114 . ПМИД   19620965 . S2CID   11805076 .
  64. ^ Хьюз, Аманда Л; Джин, Йи; Рандо, Оливер Дж; Струл, Кевин (12 октября 2012 г.). «Функционально-эволюционный подход к определению детерминант расположения нуклеосом: объединяющая модель для установления общегеномной закономерности» . Молекулярная клетка . 48 (1): 5–15. doi : 10.1016/j.molcel.2012.07.003 . ПМЦ   3472102 . ПМИД   22885008 .
  65. ^ Кадош, Дэвид; Струл, Кевин (2 мая 1997 г.). «Репрессия с помощью Ume6 включает в себя рекрутирование комплекса, содержащего корепрессор Sin3 и деацетилазу гистонов Rpd3, для воздействия на промоторы» . Клетка . 89 (3): 365–371. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80217-2 . ПМИД   9150136 . S2CID   15115179 .
  66. ^ Кадош, Дэвид; Струл, Кевин (сентябрь 1998 г.). «Направленное привлечение комплекса деацетилазы гистонов Sin3-Rpd3 генерирует высоко локализованный домен репрессированного хроматина in vivo» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5121–5127. дои : 10.1128/MCB.18.9.5121 . ПМК   109097 . ПМИД   9710596 .
  67. ^ Нг, Хак Хуэй; Роберт, Франсуа; Янг, Ричард А; Струл, Кевин (март 2003 г.). «Направленное привлечение метилазы гистонов Set1 путем удлинения Pol II обеспечивает локализованную метку и память о недавней транскрипционной активности» . Молекулярная клетка . 11 (3): 709–719. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00092-3 . ПМИД   12667453 .
  68. ^ Швабиш, Марк А; Струл, Кевин (декабрь 2004 г.). «Доказательства вытеснения и быстрого отложения гистонов при транскрипционной элонгации с помощью РНК-полимеразы II» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (23): 10111–10117. дои : 10.1128/MCB.24.23.10111-10117.2004 . ПМК   529037 . ПМИД   15542822 .
  69. ^ Нг, Хак Хуэй; Фэн, Цинь; Ван, Хэнбинь; Эрджюмент-Бромаж, Хедие; Темпст, Пол; Чжан, И; Струл, Кевин (2002). «Метилирование лизина в глобулярном домене гистона H3 с помощью Dot1 важно для молчания теломер и ассоциации белка Sir» . Гены и развитие . 16 (12): 1518–1527. дои : 10.1101/gad.1001502 . ЧВК   186335 . ПМИД   12080090 .
  70. ^ Нг, Хак Хуэй; Чикконе, Дэвид Н; Морсхед, Катрина Б; Эттингер, Марджори А; Струл, Кевин (6 февраля 2003 г.). «Лизин-79 гистона H3 гипометилирован в молчащих локусах в клетках дрожжей и млекопитающих: потенциальный механизм позиционно-эффектного разнообразия» . ПНАС . 100 (4): 1820–1825. дои : 10.1073/pnas.0437846100 . ПМК   149917 . ПМИД   12574507 .
  71. ^ Миотто, Бенуа; Струл, Кевин (2008). «Ацетилаза гистонов HBO1 является коактиватором фактора лицензирования репликации Cdt1» . Гены и развитие . 22 (19): 2633–2638. дои : 10.1101/gad.1674108 . ПМК   2559906 . ПМИД   18832067 .
  72. ^ Миотто, Бенуа; Струл, Кевин (15 января 2010 г.). «Активность ацетилазы гистонов HBO1 необходима для лицензирования репликации ДНК и ингибируется геминином» . Молекулярная клетка . 37 (1): 57–66. doi : 10.1016/j.molcel.2009.12.012 . ПМЦ   2818871 . ПМИД   20129055 .
  73. ^ Миотто, Бенуа; Струл, Кевин (07 октября 2011 г.). «Фосфорилирование JNK1 Cdt1 ингибирует рекрутирование ацетилазы гистонов HBO1 и блокирует лицензирование репликации в ответ на стресс» . Молекулярная клетка . 44 (1): 62–71. doi : 10.1016/j.molcel.2011.06.021 . ПМК   3190045 . ПМИД   21856198 .
  74. ^ Миотто, Бенуа; Цзи, Чжэ; Струл, Кевин (14 июня 2016 г.). «Селективность сайтов связывания ORC и связь со временем репликации, хрупкими сайтами и делециями при раке» . ПНАС . 113 (33): 4810–4819. дои : 10.1073/pnas.1609060113 . ПМЦ   4995967 . ПМИД   27436900 .
  75. ^ Илиопулос, Димитриос; Хирш, Хизер А; Струл, Кевин (13 ноября 2009 г.). «Эпигенетический переключатель с участием NF-κB, Lin28, микроРНК Let-7 и IL6 связывает воспаление с трансформацией клеток» . Клетка . 139 (4): 693–706. дои : 10.1016/j.cell.2009.10.014 . ПМЦ   2783826 . ПМИД   19878981 .
  76. ^ Он, Лижи; Пратт, Генри; Гао, Мингши; Вэй, Фэнсян; Вэн, Чжипин; Струл, Кевин (21 августа 2021 г.). «YAP и TAZ являются коактиваторами транскрипции белков AP-1 и STAT3 во время клеточной трансформации молочной железы» . электронная жизнь . 10 . doi : 10.7554/eLife.67312 . ПМЦ   8463077 . ПМИД   34463254 .
  77. ^ Илиопулос, Димитриос; Йегер, Савина А; Хирш, Хизер А; Булык, Марта Л; Струл, Кевин (27 августа 2010 г.). «Активация STAT3 миР-21 и миР-181b-1 через PTEN и CYLD является частью эпигенетического переключателя, связывающего воспаление с раком» . Молекулярная клетка . 39 (4): 493–506. doi : 10.1016/j.molcel.2010.07.023 . ПМЦ   2929389 . ПМИД   20797623 .
  78. ^ Цзи, Чжэ; Он, Лижи; Регев, Авив; Струл, Кевин (25 марта 2019 г.). «Воспалительная регуляторная сеть, опосредованная совместным действием факторов NF-kB, STAT3 и AP-1, вовлечена во многие виды рака человека» . ПНАС . 116 (19): 9453–9462. дои : 10.1073/pnas.1821068116 . ПМК   6511065 . ПМИД   30910960 .
  79. ^ Илиопулос, Димитриос; Хирш, Хизер А; Ван, Гуаннань; Струл, Кевин (10 января 2011 г.). «Индуцируемое образование стволовых клеток рака молочной железы и их динамическое равновесие с нестволовыми раковыми клетками посредством секреции IL6» . ПНАС . 108 (4): 1397–1402. дои : 10.1073/pnas.1018898108 . ПМК   3029760 . ПМИД   21220315 .
  80. ^ Илиопулос, Димитриос; Линдал-Аллен, Марианна; Политарх, Христос; Хирш, Хизер А; Цихлис, Филип Н; Струл, Кевин (10 сентября 2010 г.). «Утрата миР-200 ингибирования Suz12 приводит к опосредованной Polycomb репрессии, необходимой для формирования и поддержания раковых стволовых клеток» . Молекулярная клетка . 39 (5): 761–772. doi : 10.1016/j.molcel.2010.08.013 . ПМЦ   2938080 . ПМИД   20832727 .
  81. ^ Политарх, Христос; Илиопулос, Димитриос; Струл, Кевин (20 августа 2012 г.). «Интегрированная схема регуляции транскрипции, которая усиливает состояние стволовых клеток рака молочной железы» . ПНАС . 109 (36): 14470–14475. дои : 10.1073/pnas.1212811109 . ПМЦ   3437881 . ПМИД   22908280 .
  82. ^ Хирш, Хизер А; Илиопулос, Димитриос; Цихлис, Филип Н; Струл, Кевин (01 октября 2009 г.). «Метформин избирательно воздействует на раковые стволовые клетки и действует вместе с химиотерапией, блокируя рост опухоли и продлевая ремиссию» . Исследования рака . 69 (19): 7507–7511. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-2994 . ПМЦ   2756324 . ПМИД   19752085 .
  83. ^ Илиопулос, Димитриос; Хирш, Хизер А; Струл, Кевин (29 апреля 2011 г.). «Метформин снижает дозу химиотерапии для продления ремиссии опухоли в мышиных ксенотрансплантатах, поражающих несколько типов раковых клеток» . Исследования рака . 71 (9): 3196–3201. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-3471 . ПМК   3085572 . ПМИД   21415163 .
  84. ^ Хирш, Хизер А; Илиопулос, Димитриос; Струл, Кевин (31 декабря 2012 г.). «Метформин подавляет воспалительную реакцию, связанную с клеточной трансформацией и ростом раковых стволовых клеток» . ПНАС . 110 (3): 972–977. дои : 10.1073/pnas.1221055110 . ПМЦ   3549132 . ПМИД   23277563 .
  85. ^ «Американская академия искусств и наук» . Американская академия искусств и наук . 12 июля 2023 г.
  86. ^ «Национальная академия наук» . Национальная академия наук . 2014.
  87. ^ «Национальная медицинская академия» . Национальная Медицинская Академия . 2015.
  88. ^ «Кто есть кто за заслуги перед жизнью» . Жизненные достижения «Кто есть кто» . 13 сентября 2018 г.
  89. ^ «YouTube — Ассоциация выпускников Стэнфордской медицины» . 7 декабря 2023 г.
  90. ^ «Ассоциация выпускников Стэнфордского университета» . Стэнфорд Медицина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Kevin_Struhl&oldid=1237072093"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a659961a8fbd54dbf6f0bc0ef8dd91c2__1722118320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/c2/a659961a8fbd54dbf6f0bc0ef8dd91c2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Kevin Struhl - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)