Майкл Виглер
Майкл Виглер | |
|---|---|
| Рожденный | Майкл Ховард Виглер 3 сентября 1947 г. Нью-Йорк |
| Национальность | Американский |
| Альма-матер | Принстонский университет Колумбийский университет ( доктор философии ) |
| Супруг | Эдит |
| Дети | Бенджамин и Джошуа |
| Научная карьера | |
| Учреждения | Колумбийский университет Лаборатория Колд-Спринг-Харбор |
Майкл Ховард Виглер (родился 3 сентября 1947 года в Нью-Йорке) — американский молекулярный биолог , руководивший лабораторией в лаборатории Колд-Спринг-Харбор с 1978 года и являющийся членом Национальной академии наук . Он наиболее известен разработкой методов генетической инженерии клеток животных и своим вкладом в области рака, геномики и генетики аутизма.
Образование
[ редактировать ]Виглер окончил Принстонский университет в 1970 году по специальности математика, а в 1978 году получил докторскую степень по микробиологии в Колумбийском университете и провел остаток своей карьеры в лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL).
Карьера
[ редактировать ]Начиная с конца 1970-х годов в Колумбийском университете Виглер, Ричард Аксель и Сол Сильверстайн разработали методы конструирования клеток животных. [ 1 ] Эти методы являются основой для многих открытий в генетике млекопитающих, а также средствами для производства белковых терапевтических средств, таких как те, которые используются для лечения болезней сердца, рака и инсультов. [ 2 ]
Перейдя в CSHL, Виглер продолжил исследования переноса генов в клетки млекопитающих, изучая интеграцию чужеродной ДНК. [ 3 ] и стабильность его экспрессии в клетках-хозяевах, [ 4 ] демонстрируя наследование паттернов метилирования ДНК , [ 5 ] и выделение первых генов позвоночных, [ 6 ] и первые онкогены человека, [ 7 ] с использованием переноса ДНК и генетической селекции. Его лаборатория была среди группы, которая впервые продемонстрировала участие членов семейства генов RAS в развитии рака человека. [ 8 ] и что точечные мутации могут активировать онкогенный потенциал клеточных генов. [ 9 ]
Лаборатория Виглера первой продемонстрировала, что некоторые регуляторные пути настолько консервативны в эволюции, что дрожжи можно использовать в качестве хозяина для изучения функции генов млекопитающих и, в частности, генов, участвующих в путях передачи сигнала и раке. [ 10 ] Это привело к глубокому пониманию функции РАС, что в конечном итоге позволило раскрыть биохимический путь РАС у дрожжей и человека и продемонстрировать многофункциональную природу этого важного онкогена. [ 11 ] В результате этой работы у грибов были выявлены новые клеточные механизмы «изолирования» путей передачи сигнала с помощью белковых каркасов, которые уменьшают перекрестные помехи. [ 12 ] и для обработки и локализации белков. [ 13 ]
В этот период лаборатория Виглера опубликовала информацию о первом использовании мечения эпитопов для очистки белков. [ 14 ] После успеха мечения эпитопов Виглер и его коллега Джо Зорге запатентовали методы создания библиотек генов, кодирующих различные семейства молекул антител. [ 15 ] Понятие библиотек антител чаще всего сочетают с методом фагового дисплея, используемым при разработке терапии на основе антител.
В начале 1990-х годов Виглер и его соавтор У. Кларк Стилл из Колумбийского университета разработали первый метод кодирования комбинаторного химического синтеза - метод использования меток газовой хроматографии для записи «истории» реакций при создании обширных библиотек химических соединений. [ 16 ] Этот подход [ 17 ] до сих пор используется для открытия лекарств.
В этот же период Виглер и Николай Лисицын разработали концепцию и приложения репрезентативного разностного анализа . [ 18 ] что привело к идентификации новых генов рака, включая супрессор опухоли PTEN , [ 19 ] и другими - саркома Капоши , вызывающая вирус рака , KSHV . В конце 90-х годов доктора. Виглер и Роберт Люсито объединили представления генома с гибридизацией массивов, что привело к созданию метода под названием ROMA. [ 20 ] используется для демонстрации общих структурных различий в геномах. [ 21 ]
За десять лет, прошедших с 2004 года, Виглер и Джим Хикс из CSHL вместе с Андерсом Зеттербергом из Каролинского института применили методы анализа числа копий для прогнозирования рака молочной железы. [ 22 ] Необходимость точного измерения молекул нуклеиновой кислоты привела к разработке сортовых меток. [ 23 ] более известные как уникальные молекулярные идентификаторы . Эта работа привела к первому успешному анализу последовательностей геномов одиночных раковых клеток. [ 24 ] из опухолей тогдашнего аспиранта Виглера Ника Нэвина, а затем из опухолевых клеток, находящихся в обращении соратника Виглера Джима Хикса.
В начале 2000-х годов Виглер, Джонатан Себат и Лакшми Мутхусвами начали анализ числа копий здоровых людей, что привело к открытию нового источника генетической изменчивости, вариаций числа копий или CNV. [ 21 ] Обилие CNV в геноме человека является основным источником индивидуальных вариаций. Затем команда CSHL продолжила эту работу, чтобы продемонстрировать, что спонтанная мутация зародышевой линии, вероятно, является основной причиной аутизма. [ 25 ] Их наблюдения и теории об аутизме обеспечивают широко принятый подход к пониманию других психических и физических отклонений человека.
Награды
[ редактировать ]- Национальная академия наук , член [ 26 ]
- Премия AACR ГСГ Клоуса [ 27 ]
- Триеннале Стивенса от Колумбийского университета [ 28 ]
- Американская академия искусств и наук , член [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Виглер, М.Х., Сильверстайн, С., Ли, Л.С., Пеллисер, А., Ченг, Ю. и Аксель, Р. (1977) «Перенос очищенного гена тимидинкиназы вируса герпеса в культивируемые клетки мыши». Ячейка 11: 223-232. ПМИД 194704 ; Виглер М., Пеллисер А., Сильверстайн С., Аксель Р., Урлауб Г. и Часин Л. (1979) «ДНК-опосредованный перенос локуса APRT в клетки млекопитающих». Учеб. Натл. акад. наук. США 76: 1373–1376. ПМИД 286319 ; Виглер М., Перучо М., Курц Д., Дана С., Пеллисер А., Аксель Р. и Сильверстайн С. (1980) «Трансформация клеток млекопитающих с помощью амплифицируемого гена доминантного действия». Учеб. Натл. акад. наук. США, 77: 3567. ПМИД 6251468
- ↑ Коммерческое применение этих открытий следует из заявки на патент Акселя-Виглера-Сильверштейна (US 4399216), поданной 20 февраля 1980 г. и озаглавленной «Процесс внедрения ДНК в эукариотические клетки и получения белковых материалов». http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=4,399,216.PN.&OS=PN/4,399,216 &RS=PN/4,399,216
- ^ Перучо М., Ханахан Д. и Виглер М. (1980) «Генетическая и физическая связь экзогенных последовательностей в трансформированных клетках». Ячейка 22: 309-317. ПМИД 6253083
- ^ Ханахан Д., Лейн Д., Липсич Л., Виглер М. и Ботчан М. (1980) «Характеристики рекомбинанта SV40-плазмиды и его перемещение в геном мышиной клетки и из него. " Ячейка 21: 127-139. ПМИД 6250708
- ^ Виглер М., Леви Д. и Перучо М. (1981) «Соматическая репликация метилирования ДНК. Клетка 24: 33-40. ПМИД 6263490
- ^ Перучо М., Ханахан Д., Липсич Л. и Виглер М. (1980) «Выделение гена тимидинкиназы курицы путем спасения плазмиды». Природа 285: 207. ПМИД 6246445
- ^ Перучо М., Гольдфарб М., Симидзу К., Лама К., Фог Дж. и Виглер М. (1981) «Клеточные линии, полученные из опухолей человека, содержат общие и разные трансформирующие гены». Ячейка 27: 467-476. ПМИД 6101201 ; Гольдфарб М., Симидзу К., Перучо М. и Виглер М. (1982) «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена человека из клеток карциномы мочевого пузыря Т24». Природа 296: 404-409. ПМИД 7063039
- ^ Симидзу К., Гольдфарб М., Перучо М. Виглер М. (1983) «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена клеточной линии нейробластомы человека». Учеб. Натл. акад. Sci., США, 80: 383-387. ПМИД 6300838
- ^ Тапаровски Э., Суард Ю., Фазано О., Симидзу К., Гольдфарб М., Виглер М. (1982) «Активация гена, трансформирующего рак мочевого пузыря T24, связана с изменением одной аминокислоты. . Природа, 300: 762-765. ПМИД 7177195
- ^ Пауэрс С., Катаока Т., Фазано О., Гольдфарб М., Стратерн Дж., Броуч Дж. и Виглер М. (1984) «Гены в Saccharomyces cerevisiae, кодирующие белки с доменами, гомологичными доменам ras-белки млекопитающих». Ячейка, 36: 607-612. ПМИД 6365329 ; Катаока Т., Пауэрс С., Кэмерон С., Фазано О., Гольдфарб М., Броуч Дж. и Виглер М. (1985) «Функциональная гомология генов RAS млекопитающих и дрожжей». Клетка, 40:19-26. ПМИД 2981628
- ^ Ван Алст, Л., Барр, М., Маркус, С., Полверино, А. и Виглер, М. (1993) «Образование комплексов между RAS и RAF и другими протеинкиназами». Учеб. Натл. акад. наук. США, 90: 6213-6217. ПМИД 8327501 ; Уайт М., Николетт К., Минден А., Полверино А., Ван Алст Л., Карин М. и Виглер М. (1995) «Множественные функции РАС могут способствовать трансформации клеток млекопитающих». Ячейка, 80: 533-541. ПМИД 7867061
- ^ С. Маркус, А. Полверино, М. Барр и М. Виглер (1994) «Комплексы между STE5 и компонентами феромон-чувствительного митоген-активируемого протеинкиназного модуля». ПНАС ПНАС 2 августа 1994 г. 91 (16) 7762-7766. ПМИД 8052657
- ^ Пауэрс С., Михаэлис С., Брук Д., Санта-Анна С., Филд Дж., Херсковиц И., Виглер М. (1986) «RAM, ген дрожжей, необходимый для функциональной модификации белков RAS и для производства а-фактора спаривания феромона. " Cell, 7 ноября 1986 г.; 47(3):413-22. ПМИД 3533274
- ^ Филд Дж., Никава Дж., Брук Д., Макдональд Б., Роджерс Л., Уилсон И.А., Лернер Р.А. и Виглер М. (1988) «Очистка RAS-чувствительной аденилатциклазы комплекс из Saccharomyces cerevisiae с использованием метода добавления эпитопа». Молекулярная и клеточная биология, 8: 2159-2165. ПМИД 2455217
- ^ Патент США на метод создания библиотек генов антител, включающий амплификацию различных ДНК антител, и способы использования этих библиотек для производства разнообразных антиген-комбинирующих молекул. Патент (Патент № 6,303,313) https://patents.justia.com/patent/6303313
- ^ Олмейер, MHJ, Суонсон, М.Н., Диллард, Л.В., Ридер, Дж.К., Асулин, Г., Кобаяши, Р., Виглер, М., Стилл, В.К. (1993) «Сложные синтетические химические библиотеки, индексированные с помощью молекулярных меток». Учеб. Натл. акад. наук. США, 90: 10922-10926. ПМИД 7504286
- ^ «Патент США: 6503759 — Сложные комбинаторные химические библиотеки, закодированные тегами» .
- ^ Лисицын Н., Лисицын Н. и Виглер М. (1993) «Клонирование различий между двумя сложными геномами». Наука 259: 946–951. ПМИД 8438152
- ^ Ли, Дж., Йен, К., Ляу, Д., Подсыпанина, К., Бозе, С., Ван, С., Пук, Дж., Милиарксис, К., Роджерс, Л., МакКомби, Р. , Бигнер С.Х., Джованелла К., Иттман М., Тыко Б., Хибшуш Х., Виглер М.Х. и Парсонс Р. (1997) «PTEN — предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший в мозге человека, груди и рак простаты». Наука, 275: 1943–1947. ПМИД 9072974
- ^ Люсито Р., Накамура М., Уэст Дж. А., Хан Ю., Чин К., Дженсен К., МакКомби Р., Грей Дж. В. и Виглер М. (1998) «Генетический анализ используя геномные представления». Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95: 4487-4492. ПМК 22516 ; Люсито Р., Хили Дж., Александер Дж., Райнер А., Эспозито Д., Чи М., Роджерс Л., Брэйди А., Себат Дж., Троге Дж., Уэст Дж., Ростан С., Нгуен ККК, Пауэрс С., Йе, КК, Олшен А., Венкатраман Э., Нортон Л. и Виглер М. (2003) «Репрезентативный анализ олигонуклеотидных микрочипов» : метод высокого разрешения для обнаружения вариаций количества копий генома». Исследования генома 13: 2291-2305. ПМК 403708
- ^ Перейти обратно: а б Себат Дж., Мутусвами Л., Троге Дж., Александер Дж., Янг Дж., Лундин П., Манер С., Масса Х., Уокер М., Чи М., Навин Н., Лусито Р., Хили Дж., Хикс Дж., Йе, К., Райнер А., Гиллиам Т.С., Траск Б., Паттерсон, Н., Зеттерберг А., Виглер М. (2004) «Крупномасштабный полиморфизм числа копий в геноме человека». Наука, 305: 525–528. ПМИД 15273396
- ^ Хикс, Дж., Красниц, А., Лакшми, Б., Навин, Н., Риггс, М., Лейбу, Э., Эспозито, Д., Александр, Дж., Троге, Дж., Грубор, В. , Юн, С., Виглер, М., Йе, К., Бёрресен-Дейл, А.Л., Науме, Б., Шликтинг, Э., Нортон Л., Хагерстром Т., Скуг Л., Ауэр Г., Манер С., Лундин П. и Зеттерберг А. (2005) «Новые закономерности геномной перестройки и их связь с выживанием в рак молочной железы." Исследования генома 16: 1465–1479. ПМК 1665631
- ^ Сортовой подсчет нуклеиновых кислот для получения информации о количестве копий генома. https://patents.google.com/patent/US20140065609
- ^ Навин, Н., Кендалл, Дж., Троге, Дж., Эндрюс, П., Роджерс, Л., МакИнду, Дж., Кук, К., Степанский, А., Леви, Д., Эспозито, Д. , Мутусвами Л., Красниц А., МакКомби Р., Хикс Дж., Виглер М. (2011) «Эволюция опухоли, выявленная с помощью секвенирования отдельных клеток». Природа, 472: 90-94. ПМИД 21399628
- ^ Себат, Дж., Лакшми, Б., Малхотра, Д., Лезе-Мартин, К., Троге, Дж., Уолш, Т., Ямром, Б., Юн, С., Красниц, А., Кендалл, Дж., Леотта А., Пай Д., Чжан Р., Ли Ю.Х., Хикс Дж., Спенс, С.Дж., Ли А.Т., Пуура К., Лехтимяки Т., Ледбеттер Д. , Грегерсен, П.К., Брегман, Дж., Сатклифф, Дж.С., Джобанпутра, В., Чанг, В., Уорбертон, Д., Кинг, М.К., Скьюс, Д., Гешвинд, Д.Х., Гиллиам, ТК, Йе, К. ., Виглер, М. (2007) «Сильная связь мутаций числа копий de novo с аутизмом». Наука 316: 445–449. ПМИД 17363630 ; Чжао X., Леотта А., Цю С., Кустанович В., Лайоншер К., Гешвин Д.Х., Лорд К., Себат Дж., Й. К. и Виглер М. ( 2007) «Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 104: 12831-12836. PMC 1933261 ; Леви, Д., Ронемус, М., Ямром, Б., Ли, Ю.Х. ., Леотта А., Кендалл Дж., Маркс С., Лакшми Б., Пай Д., Йе, К., Буджа А., Кригер А., Юн С., Троге Дж. ., Роджерс Л., Иосифов И., Виглер М. (2011) «Редкие de novo и передаваемые изменения числа копий при расстройствах аутистического спектра». Neuron, 70: 886-897. ПМИД 21658582 ; Иосифов И., Ронемус М., Леви Д., Ван З., Хаккер И., Розенбаум Дж., Ямром Б., Ли Ю.Х., Нарцизи Г., Леотта А., Кендалл Дж., Грабовска Э., Ма Б., Маркс С., Роджерс Л., Степански А., Троге Дж., Эндрюс, Бекрицкий М., Прадхан К., Гибан Э. ., Крамер М., Парла Дж., Деметре Р., Фултон Л., Фултон Р.С., Магрини В.Дж., Йе, К., Дарнелл Дж.К., Дарнелл Р.Б., Мардис Э.Р., Уилсон Р.К. , Шац, М.К., МакКомби, В.Р., Виглер, М. (2012) «Нарушения генов de novo у детей с аутистическим спектром». Нейрон, 74: 285–299.
- ^ «Майкл Виглер» . www.nasonline.org . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Премия памяти Клоуза AACR ГСГ: бывшие лауреаты» . Американская ассоциация исследований рака (AACR) . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Почести и награды» . Колледж врачей и хирургов Вагелоса . 06.07.2017 . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Майкл Х. Виглер» . Американская академия искусств и наук . Проверено 29 апреля 2020 г.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
