САВ001

SAV001-H — первая кандидатная профилактическая вакцина против ВИЧ, в которой используется убитая или «мертвая» версия вируса ВИЧ-1 ( инактивированная вакцина ).

Вакцина была разработана доктором Чил-Ёнг Кангом и его исследовательской группой в Школе медицины и стоматологии имени Шулиха Западного университета в Канаде.

Результаты клинического исследования фазы I, завершившегося в августе 2013 года, не выявили серьезных побочных эффектов у 33 участников.

Дизайн вакцины

Вакцина SAV001-H считается первой цельноубитой генетически модифицированной вакциной против ВИЧ-1 .

По словам доктора Канга, штамм ВИЧ-1 был генетически модифицирован таким образом, что сначала удаляется «ген, отвечающий за патогенность, известный как nef », чтобы сделать его непатогенным. Затем ген сигнального пептида заменяется сигнальным пептидом токсина медоносной пчелы ( мелиттином ), что увеличивает и ускоряет выработку вируса. ^{[ 1 ]} В процессе обмена сигнальных пептидов другой ген, называемый vpu, теряется из-за перекрытия. ^{[ 2 ]} Наконец, эту генетически модифицированную версию ВИЧ-1 (т.е. ВИЧ-1 вирус с генами nef -отрицательного, vpu- отрицательного и сигнального пептида, замененными генами медоносной пчелы) выращивают в Т-лимфоцитах человека (линия клеток A3.01). , собранный, очищенный и инактивированный химической обработкой АТ-2 (альдритиол-2 или 2,2'-дипиридилдисульфид ) и гамма-облучением. Химическую обработку АТ-2 применяют, поскольку она не влияет на структуру вируса и иммуногены. ^{[ 3 ]}

Вакцина с убитым вирусом успешно предотвращает полиомиелит, грипп, холеру, эпидемический паротит, бешенство, брюшной тиф и гепатит А. На данный момент существует также 16 вакцин для животных, в которых используется конструкция с убитым вирусом. В вакцине против вируса иммунодефицита кошек (вируса, родственного ВИЧ, который поражает кошек) использовалась конструкция вируса, убивающего кошек. Производство вакцины было прекращено по множеству причин, включая коммерческую нежизнеспособность, защиту, не охватывающую все штаммы FIV, и опасения по поводу саркомы в месте инъекции, вызванное адъювантами. ^{[ 4 ]}

Клинические испытания

Клиническое исследование фазы I (NCT01546818) у ВИЧ-инфицированных лиц ^{[ 5 ]}

Финансируется Sumagen Canada, правительством Канады и Фондом Билла и Мелинды Гейтс. ^{[ 6 ]} оно началось в марте 2012 года для оценки его безопасности, переносимости и иммунных реакций. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором вакцину вводили внутримышечно 33 хронически инфицированным ВИЧ-1 лицам, получавшим ВААРТ .

Исследование завершилось в августе 2013 года. В нем не сообщалось о серьезных побочных эффектах. Вакцина индуцировала антитела у участников. Уровень антител против поверхностного антигена gp120 и капсидного антигена P24 увеличился в 6 и 64 раза соответственно, а повышенный уровень антител продолжался в течение 52-недельного периода исследования. ^{[ 7 ]} В некоторых образцах крови участников были обнаружены широко нейтрализующие антитела.

Клиническое исследование II фазы

Клиническое исследование фазы II должно было начаться в 2018 году. ^{[ 8 ]} в США для измерения иммунных реакций. Исследователи планировали набрать около 600 ВИЧ-отрицательных добровольцев, которые относятся к категории высокого риска заражения ВИЧ, таких как работники коммерческого секса, мужчины, практикующие секс с мужчинами (МСМ), потребители инъекционных наркотиков и люди, практикующие небезопасный секс с несколькими партнерами. .

Статус терапевтической вакцины против ВИЧ

Доктор Канг также разработал терапевтическую вакцину против ВИЧ, в которой используются рекомбинантные вирусы везикулярного стоматита, несущие гены ВИЧ-1gag, pol и/или env. Исследователи сообщили, что терапевтическая вакцина вызвала устойчивые клеточные иммунные реакции в ходе недавно проведенных испытаний на животных. ^{[ 9 ]}

История убитой вакцины против ВИЧ

Хотя стратегия вакцинации цельным убитым вирусом успешно используется во всем мире для профилактики таких заболеваний, как полиомиелит, грипп, холера, эпидемический паротит, бешенство, брюшной тиф и гепатит А, ей не уделялось серьезного внимания при разработке вакцины против ВИЧ по научным, экономическим и техническим причинам. Во-первых, существуют риски, связанные с тем, что в вакцинах остается недостаточно инактивированный или неуничтоженный ВИЧ. Во-вторых, массовое производство ВИЧ экономически нецелесообразно, если вообще возможно. В-третьих, многие исследователи полагают, что инактивация/уничтожение ВИЧ с помощью химической обработки также устраняет его антигенность, поэтому он не может индуцировать как нейтрализующие антитела, так и цитотоксические Т-лимфоциты или CD8+ Т-клетки (CTL). В-четвертых, ранние исследования на обезьянах с применением убитой вакцины против вируса иммунодефицита обезьян (SIV) показали некоторый оптимизм, но оказалось, что защита была обусловлена реакцией как на клеточные белки вакцины SIV, так и на заражающий вирус, выращенный не в клетках обезьяны, а на вирусе иммунодефицита обезьян. в клетках человека. В-пятых, адаптированный в лаборатории ВИЧ-1 , по-видимому, терял оболочечный гликопротеин gp120 во время приготовления. ^{[ 10 ]}

Тем не менее, многие учёные и исследователи полагают, что стратегия вакцинации цельным убитым вирусом является возможным вариантом для вакцины против ВИЧ . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} В 1987 году Джонас Солк разработал терапевтическую цельноинактивированную вакцину против ВИЧ под названием Remune , которую разрабатывает компания Immune Response BioPharma, Inc. ^{[ 14 ]} Вакцина Remune прошла более 25 клинических исследований и продемонстрировала надежный механизм действия, восстанавливая количество лейкоцитов в Т-клетках CD4 и CD8 за счет снижения вирусной нагрузки и повышения иммунитета.

Разработчик и организаторы

Разработчик SAV001-H, доктор Чил-ён Кан, является профессором вирусологии на кафедре микробиологии и иммунологии Школы медицины и стоматологии имени Шулиха Университета Западного Онтарио с 1992 года. Помимо вакцины для профилактики и лечения ВИЧ Кандидаты, доктор Канг разрабатывает вакцину второго поколения против гепатита В и гепатита С. вируса

Патенты на вакцину SAV001 зарегистрированы более чем в 70 странах, включая США, Евросоюз, Китай, Индию и Южную Корею. ^{[ 15 ]}

Ссылки

^ Убитая цельная вакцина против ВИЧ; использование хорошо зарекомендовавшей себя стратегии в отношении противовирусных вакцин
^ Видеоконференция: ДР. ЧИЛ-ЁН КАН, Серия лекций Университета Конкордия по ВИЧ/СПИДу
^ Инактивация инфекционности вируса иммунодефицита человека 1 типа с сохранением конформационной и функциональной целостности поверхностных белков вириона. [1]
^ «Что такое FIV и почему вакцина против FIV больше не доступна?» . www.petmd.com . Проверено 17 ноября 2021 г.
^ Исследование безопасности и оценки иммунного ответа убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 (SAV001-H) у ВИЧ-1 пациентов, хронически инфицированных . [2]
^ Новая вакцина против ВИЧ оказалась успешной на первой фазе испытаний на людях
^ Канадская вакцина против ВИЧ проходит испытания
^ Многообещающая вакцина против ВИЧ находится в разработке в Онтарио.
^ Создание высокоэффективных рекомбинантных вирусных векторов для разработки вакцин с прайм-бустер. [3]
^ Шеппард, HW (2005). «Вакцины против ВИЧ/СПИДа с инактивированным или убитым вирусом». Наркотики Curr нацелены на заражение беспорядков . 5 (2): 131–41. дои : 10.2174/1568005054201599 . ПМИД 15975019 .
^ Вакцина с убитым вирусом от ВИЧ / СПИДа.
^ НАУКА ПРОПУСТИЛА СВОЙ ЛУЧШИЙ УПОТРЕБЛЕНИЕ В ВАКЦИНЕ СПИДА?
^ Отчет IAVI о цельных убитых вакцинах против СПИДа
^ Иммунный ответ BioPharma, Inc.
^ Патент США: комбинированная вакцина против ВИЧ и прайм-бустер.

Внешние ссылки

[1] Убитая цельная вакцина против ВИЧ; использование хорошо зарекомендовавшей себя стратегии в отношении противовирусных вакцин

[2] Видеоконференция: ДР. ЧИЛ-ЁН КАН, Серия лекций Университета Конкордия по ВИЧ/СПИДу

[3] Инактивация инфекционности вируса иммунодефицита человека 1 типа с сохранением конформационной и функциональной целостности поверхностных белков вириона. [1]

[4] «Что такое FIV и почему вакцина против FIV больше не доступна?» . www.petmd.com . Проверено 17 ноября 2021 г.

[5] Исследование безопасности и оценки иммунного ответа убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 (SAV001-H) у ВИЧ-1 пациентов, хронически инфицированных . [2]

[6] Новая вакцина против ВИЧ оказалась успешной на первой фазе испытаний на людях

[7] Канадская вакцина против ВИЧ проходит испытания

[8] Многообещающая вакцина против ВИЧ находится в разработке в Онтарио.

[9] Создание высокоэффективных рекомбинантных вирусных векторов для разработки вакцин с прайм-бустер. [3]

[10] Шеппард, HW (2005). «Вакцины против ВИЧ/СПИДа с инактивированным или убитым вирусом». Наркотики Curr нацелены на заражение беспорядков . 5 (2): 131–41. дои : 10.2174/1568005054201599 . ПМИД 15975019 .

[11] Вакцина с убитым вирусом от ВИЧ / СПИДа.

[12] НАУКА ПРОПУСТИЛА СВОЙ ЛУЧШИЙ УПОТРЕБЛЕНИЕ В ВАКЦИНЕ СПИДА?

[13] Отчет IAVI о цельных убитых вакцинах против СПИДа

[14] Иммунный ответ BioPharma, Inc.

[15] Патент США: комбинированная вакцина против ВИЧ и прайм-бустер.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]