Мерит Кудкович
Мерит Кудкович | |
|---|---|
| Национальность | Американский |
| Альма-матер | Массачусетский технологический институт Гарвардская медицинская школа |
| Известный | Клинические исследования БАС |
| Награды | 2019 г. Премия Американской неврологической ассоциации Рэя Адамса 2019 г., Гуманитарная премия Лу Герига 2014 г., Премия Американской академии неврологии 2009 г. Шейла Эссе БАС |
| Научная карьера | |
| Поля | Нейронауки, неврология |
| Учреждения | Гарвардская медицинская школа , Массачусетская больница общего профиля |
Мерит Кудкович — американский невролог и нейробиолог, изучающий боковой амиотрофический склероз (БАС). Кудкович — профессор неврологии Джулианны Дорн в Гарвардской медицинской школе , директор клиники БАС и Института неврологических клинических исследований Массачусетской больницы общего профиля (MGH), а также заведующий отделением неврологии в MGH. Кудкович возглавил несколько крупномасштабных совместных проектов и клинических испытаний с целью проверки новых методов лечения БАС, а с 2020 года исследует способы обнаружения ранних биомаркеров БАС для улучшения диагностики.
Ранний период жизни
[ редактировать ]Кудкович родился в Буффало, штат Нью-Йорк . [ 1 ] Ее родители оба были иммунологами: отец - профессором, а мать - научным сотрудником. [ 1 ] С юных лет она знала, что хочет заниматься наукой, и в итоге изучала инженерное дело в Массачусетском технологическом институте . [ 1 ] В то время она интересовалась ядерной энергетикой, поэтому специализировалась в области химического машиностроения. [ 2 ]
К концу учебы в Массачусетском технологическом институте Кудкович решила, что хочет поступить в медицинскую школу вместо того, чтобы получить докторскую степень, поэтому она осталась в Бостоне, чтобы получить медицинскую степень в Гарвардской медицинской школе . [ 2 ] Она присоединилась к программе «Технологии медицинских наук» в Гарвардской медицинской школе и очень увлеклась нейробиологией, а также оказанием помощи пациентам в клинике. [ 3 ] Во время учебы в Гарварде она также получила степень магистра клинической эпидемиологии в Гарвардской школе общественного здравоохранения . [ 4 ]
После получения медицинской степени Кудкович прошла стажировку в больнице Бет Исраэль в Нью-Йорке, а затем вернулась в Бостон, чтобы пройти ординатуру по неврологии и стажировку в MGH. [ 3 ] Во время ординатуры Кудкович стала главным ординатором отделения неврологии в MGH. [ 5 ]
Карьера
[ редактировать ]Во время своей резидентуры Кудкович решила продолжить клинические исследования, посвященные экспериментальной терапии. [ 1 ] Поскольку программы клинической неврологии в MGH в то время еще не существовало, Кудкович изучил возможность сотрудничества, чтобы улучшить участие академических клиницистов в клинических испытаниях нейротерапевтических инноваций. [ 1 ] В 1994 году она основала Отделение клинических исследований неврологии в MGH. [ 2 ] С тех пор программа превратилась в Институт неврологических клинических исследований (NCRI). [ 2 ] Она является директором программы, которая систематизирует данные пациентов для клинических исследований неврологических расстройств. [ 2 ]
Кудкович также разработала Северо-восточный консорциум БАС (NEALS) во время своей резидентуры с партнером Джереми Шефнером в 1995 году. [ 2 ] Целью NEALS является проведение совместных и академических клинических исследований БАС. [ 6 ] NEALS начинался с участия 9 академических клинических центров и с тех пор расширился почти до 100 центров по всему миру. [ 7 ] С тех пор Кудкович продолжает руководить NEALS и является содиректором Сети клинических испытаний NEALS. [ 8 ]
После ординатуры Кудкович стала профессором Гарвардской медицинской школы. [ 9 ] Сейчас она профессор неврологии в Гарвардской медицинской школе, руководитель службы неврологии в MGH, содиректор нервно-мышечного отделения в MGH и директор Центра Шона М. Хили и AMG по лечению БАС в MGH, который она основала. в 2019 году. [ 6 ] Ее научные исследования сосредоточены на БАС, она разрабатывает новые методы диагностики и лечения пациентов с БАС, а также организует крупные клинические испытания, чтобы приблизить новые подходы к использованию в популяции пациентов с БАС. [ 6 ]
В качестве главного исследователя Клинического координационного центра NeuroNEXT при MGH, который является частью Национального института неврологических расстройств и инсульта , Сети передового опыта в области клинических исследований [ 5 ] Кудкович возглавляет группу по ускорению разработки терапии неврологических расстройств. [ 10 ] Благодаря этой инициативе она запустила первый проект по разработке методов лечения БАС — «Испытание платформы HEALEY ALS», которое будет способствовать ускорению исследований БАС. [ 4 ]
Клинические испытания препаратов для лечения БАС
[ редактировать ]Было обнаружено, что мутации в гене супероксиддисмутазы 1 (СОД-1) связаны с развитием БАС. [ 11 ] Кудкович сотрудничал с Робертом Брауном, который обнаружил связь между СОД-1 и БАС, чтобы разработать методы воздействия на этот ген у пациентов с БАС. [ 11 ] Поскольку мутации усиления функции в SOD-1 связаны с развитием БАС, Кудкович и ее коллеги исследовали возможность подавления этого генного продукта у пациентов с БАС. [ 12 ] Они разработали антисмысловые олигонуклеотиды SOD-1, которые при введении крысам продлевали их выживаемость и обращали вспять потерю мышечной активности. [ 12 ] Кудкович и ее команда начали проводить одни из первых клинических испытаний по интратекальному введению антисмысловых олигонуклеотидов SOD-1 пациентам с БАС с мутациями SOD1. [ 13 ]
Кудкович также руководил клиническими испытаниями по использованию цефтриаксона , возбуждающего переносчика аминокислот, для минимизации перевозбуждения, опосредованного глутаматом, в качестве лечения БАС. [ 14 ] Альтернативным способом воздействуя на чрезмерную возбудимость, Кудкович возглавлял исследование по проверке эффектов эзогабина, агониста калиевых каналов, во второй фазе клинических испытаний. [ 15 ]
В 2019 году Кудкович начал тестировать эффективность аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, для лечения БАС. [ 16 ] Результаты проложили путь для будущих испытаний и использования интратекального введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга. [ 16 ]
Исследование иммунных и глиальных клеток при БАС
[ редактировать ]Чтобы лучше понять патогенез БАС, Кудкович исследовал роль различных иммунных клеток и глиальных клеток в развитии заболевания и лечении. [ 17 ] Она обнаружила, что введение аутологичных регуляторных Т-клеток пациентам с БАС замедляет прогрессирование заболевания. [ 17 ]
Кудкович также исследовал роль глиальных клеток при БАС. Используя ПЭТ-визуализацию с лигандами TSPO, Кудкович смог сделать вывод, что активация глиальных клеток происходит в областях, связанных с моторным контролем у пациентов с БАС. [ 18 ] Ее результаты подтвердили данные, сообщающие об активации глиальных клеток при дегенерации нейронов, и подтвердили их присутствие в областях мозга, связанных с симптомами БАС. [ 18 ] Затем, используя лиганд C11-PBR28, Кудкович и ее коллеги нашли дальнейшее подтверждение активации глии, коррелирующей с тяжестью нагрузки верхних двигательных нейронов - шкалы, используемой при диагностике БАС. [ 19 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1998 - Премия выдающегося ученого Клафлина [ 9 ]
- 2009 – Премия Шейлы Эссе по БАС, Американская академия неврологии [ 20 ]
- 2014 – Гуманитарная премия Лу Герига [ 21 ]
- 2017 – Премия Форбса Норриса от Международного альянса ассоциаций БАС/БДН [ 4 ]
- 2018 – За достижения в номинации «Вершина профессий». [ 22 ]
- 2019 – Премия Рэя Адамса, Американская неврологическая ассоциация. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и Уильямс, Рут (1 мая 2011 г.). «Мерит Кудкович: ведущий свет клинических испытаний БАС» . Ланцет Неврология . 10 (5): 410. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70089-8 . ISSN 1474-4422 . ПМИД 21511196 . S2CID 206159959 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Мерит Э. Кудкович, доктор медицинских наук, магистр: на пути к лечению БАС» . Массачусетская больница общего профиля . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Наша команда – ALS ONE» . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Мерит Цудкович, доктор медицинских наук - отделение неврологии» . Массачусетская больница общего профиля . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Мерит Цудкович, доктор медицинских наук, магистр | NeuroNEXT» . Neuronext.org . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Мерит Кудкович | Академия психиатрии Массачусетской больницы общего профиля» . mghcme.org . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ «Испытания АЛС | Клинические исследования АЛС | Наша миссия | О нас | Северо-восточный консорциум по боковому амиотрофическому склерозу (АЛС)» . www.neals.org . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ «Эссе Шейлы 2009» (PDF) . Проверено 29 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Решающий момент» . hms.harvard.edu . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ «О нас | НейроНЕКСТ» . Neuronext.org . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Cure®, БАС. Обнаружение а. «Исследования» . БАС в поисках лекарства® . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Я, Кудкович; Л., ван ден Берг; Джм, Шефнер; Х, Мицумото; Джс, Мора; А, Людольф; О, Хардиман; Я, Бозик; Фу, Ингерсолл (ноябрь 2013 г.). «Декспрамипексол по сравнению с плацебо для пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (EMPOWER): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3». «Ланцет». Неврология . 12 (11): 1059–67. дои : 10.1016/S1474-4422(13)70221-7 . ПМИД 24067398 . S2CID 22899006 .
- ^ Миллер, Тимоти; Пестронк, Алан; Дэвид, Уильям; Ротштейн, Джеффри; Симпсон, Эрика; Аппель, Стэнли Х.; Андрес, Патрисия Л.; Махони, Кэти; Оллред, Пегги; Александр, Кэти; Остроу, Лайл В. (май 2013 г.). «Фаза I, рандомизированное, первое исследование на людях антисмыслового олигонуклеотида, направленного против SOD1, доставленного интратекально у пациентов с семейным SOD1 БАС» . Ланцет Неврология . 12 (5): 435–442. дои : 10.1016/S1474-4422(13)70061-9 . ISSN 1474-4422 . ПМЦ 3712285 . ПМИД 23541756 .
- ^ Я, Кудкович; С, Тит; М, Кирни; Х, Ю; А, Шерман; Д, Шенфельд; Д, Хайден; А, Шуй; Б, Брукс (ноябрь 2014 г.). «Безопасность и эффективность цефтриаксона при боковом амиотрофическом склерозе: многоэтапное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . «Ланцет». Неврология . 13 (11): 1083–1091. дои : 10.1016/S1474-4422(14)70222-4 . ПМК 4216315 . ПМИД 25297012 .
- ^ «Испытания АЛС | Клинические исследования АЛС | Северо-восточный консорциум по боковому амиотрофическому склерозу (АЛС)» . www.neals.org . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Джей Джей, Берри; Я, Кудкович; Эй Джей, Виндебанк; Нп, Персонал; М, Овеги; К, Николсон; Д, Маккенна-Ясек; Да, Леви; Н, Абрамов (10.12.2019). «NurOwn, Фаза 2, рандомизированное клиническое исследование у пациентов с БАС: безопасность, клинические результаты и результаты биомаркеров» . Неврология . 93 (24): e2294–e2305. дои : 10.1212/WNL.0000000000008620 . ПМЦ 6937497 . ПМИД 31740545 .
- ^ Перейти обратно: а б Тонхофф, младший; Бирс, Дэвид Р.; Чжао, Вт; Плейтец, М; Симпсон, EP; Берри, доктор юридических наук; Кудкович, Мэн; Аппель, Ш. (18 мая 2018 г.). «Расширенное введение аутологичных регуляторных Т-лимфоцитов при БАС: фаза I, первое исследование на людях» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 5 (4): е465. дои : 10.1212/NXI.0000000000000465 . ПМЦ 5961523 . ПМИД 29845093 .
- ^ Перейти обратно: а б С, Паганони; Mj, Алшихо; Нр, Цюрхер; П, Чернасов; С, Бабу; Мл, Лоджия; Дж, Чан; Дб, Чонде; Ди, Гарсия (2018). «Визуализация активации глии у людей с первичным боковым склерозом» . НейроИмидж. Клинический . 17 : 347–353. дои : 10.1016/j.nicl.2017.10.024 . ПМК 5681341 . ПМИД 29159046 .
- ^ Mj, Алшихо; Нет, Цюрхер; Мл, Лоджия; П, Чернасов; Дб, Где; D, Левая Гарсия; Йе, Ясек; О, Акеджу; К. Катана (13 декабря 2016 г.). «Глиальная активация колокализуется со структурными аномалиями при боковом амиотрофическом склерозе» . Неврология . 87 (24): 2554–2561. дои : 10.1212/WNL.0000000000003427 . ПМК 5207001 . ПМИД 27837005 .
- ^ «Ассоциация БАС» . www.alsa.org . Проверено 30 мая 2020 г.
- ^ Гуманитарная премия Лу Герига 2014 г. - доктор Мерит Кудкович , получено 30 мая 2020 г.
- ^ Награды Pinnacle Awards 2018 — доктор Мерит Э. Кудкович — Торговая палата Большого Бостона , получено 30 мая 2020 г.
- Выпускники инженерной школы Массачусетского технологического института
- Выпускники Гарвардской медицинской школы
- Выпускники Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т.Ч.Чана
- Американские женщины-учёные
- Живые люди
- Члены Национальной Медицинской Академии
- Американские врачи XXI века
- Люди из Буффало, Нью-Йорк