Плацебо-анальгезия

Анальгезия плацебо возникает, когда введение плацебо приводит к облегчению боли . Поскольку в плацебо по определению отсутствуют активные ингредиенты, считается, что эффект обезболивания плацебо является результатом убеждения пациента в том, что он получает обезболивающий препарат или другое медицинское вмешательство. Было показано, что в некоторых случаях эндогенная опиоидная система имеет решающее значение для обеспечения плацебо-анальгезии, о чем свидетельствует способность такой анальгезии снижаться опиоидным антагонистом налоксоном . Однако анальгезия плацебо также может опосредоваться неопиоидными механизмами, и в этом случае налоксон не будет влиять на нее. Другие исследования показали, что спинной мозг человека , префронтальная кора , и ростральная передняя поясная извилина также играют роль в анальгезии плацебо.

Психологические механизмы

Павловская классическая обусловленность

Классическое кондиционирование было идентифицировано как средство, с помощью которого мы можем вызвать плацебо-анальгезию с помощью лекарств.

Недавние исследования показывают, что нейтральный стимул, испытываемый безусловным раздражителем, может вызвать условную реакцию, т. е. вызвать анальгетический эффект, после короткого периода кондиционирования. В этом исследовании экспериментальной группе давали циклоспорин с напитком; здесь напиток действует как нейтральный раздражитель, а циклоспорин - как безусловный раздражитель. Когда эти два вещества принимаются одновременно, возникает ассоциация, вызывающая условный стимул в виде напитка. Это приводит к условной реакции облегчения боли. В этом конкретном исследовании анальгезия наблюдалась на стадии пробуждения, когда участники подвергались воздействию напитка и плацебо, а затем демонстрировали снижение активности лимфоцитов .

Классическое кондиционирование также было идентифицировано как средство, вызывающее аналгезию без лекарств. Обычными условными раздражителями в исследованиях по изучению аналгезии являются световые сигналы разного цвета, например, синий и оранжевый, а также общий безусловный раздражитель - электрический шок. На этапах кондиционирования экспериментов одновременно с применением электрошока загорается один свет. Электрошок исходит от электродов, прикрепленных к рукам, где интенсивность чередуется между двумя крайними значениями, обычно высокой и безболезненной, поэтому участники могут определить разницу и, следовательно, преодолеть связь между светом и нанесенными ударами, например, синий = безболезненно, и оранжевый = очень больно.

Удары действуют как безусловные раздражители, вызывая безусловные реакции, т. е. боль, а нейтральные раздражители представляют собой разноцветные огни. На экспериментальной стадии участники подвергаются воздействию одного и того же света, но на этот раз удары не скоординированы; оранжевый больше не означает болевой шок, а более слабый, безболезненный шок, а синий теперь означает боль. Именно здесь возникает обезболивающий эффект. Участники, наблюдавшие оба света в рандомизированной последовательности, заявляют, что шок, нанесенный синим светом, менее болезненный, чем шок оранжевого. Это происходит потому, что связь между светом и силой удара дает участникам представление о том, как будут ощущаться удары, когда будет показан определенный свет. Благодаря этому удары высокой интенсивности, которые призваны вызвать боль, не будут вызывать сильную боль, поскольку уровень боли, связанный с этим конкретным светом, низок.

Клинические применения

Возможности фармакотерапии обширны. С одной стороны, теория классической обусловленности предполагает, что дозировку лекарства можно уменьшить, связав его с другим веществом, например, с приятным на вкус напитком, что позволяет людям постепенно уменьшать и прекращать прием лекарства, сохраняя при этом эффект облегчения симптомов. Теоретически это должно сработать, однако на практике это может быть неосуществимо, поскольку эффект кондиционирования сохраняется в течение короткого периода времени, примерно 4–7 дней. Это будет означать, что необходимо будет проводить постоянную классическую обработку с использованием лекарства, что, вероятно, будет иметь оговорки с этической точки зрения. На эту долговечность может влиять предыдущий опыт человека в терапии. Учитывая, что человек ранее проходил терапию, будь то отрицательный или положительный опыт, поэтапное снижение аффективности стимулов, чтобы вызвать обезболивающий эффект, создаст эффект, который будет больше до исследования и меньше после него. В клиническом применении это было бы бесполезно, поскольку терапия не должна терять свою эффективность в течение длительного периода времени.

С другой стороны, исследования роли ожидания, наряду с обусловливанием, в индукции обезболивающего эффекта, подтолкнули к идеям по улучшению практики фармакотерапии. Ожидание обезболивающего эффекта зависит от предшествующего кондиционирования, когда анальгетик связан с физиологическим облегчением боли. На практике, эти знания могут помочь специалистам объяснить своим пациентам медикаментозную терапию. Специалисты могли бы сделать акцент на эффекте таблеток, облегчающем симптомы, а не на побочных эффектах. Это создаст в сознании пациента ожидания того, как он должен себя чувствовать после приема лекарства, а также вселит в него уверенность, что оно принесет ему пользу. Это может быть особенно полезно для лечения людей с хронической болью.

Классическое обусловливание может служить основой для фармакотерапии, побуждая врачей помогать своим пациентам создавать ассоциации между анальгетиками и методами обезболивания. Разработав эти методы, даже если бы дозировка лекарства была снижена, чтобы они действовали как простое слепое плацебо, эти пациенты все равно смогут испытывать некоторое облегчение боли. Это подтверждает идею использования поведенческого кондиционирования для облегчения боли пациентов и отсутствия необходимости одновременного продолжения лечения, несмотря на ограничения по длительности лечения.

Социальное наблюдательное обучение

Теория социального научения, как часть бихевиоризма , считается способом достижения обезболивающего эффекта. Когда демонстрант сидит с участниками и реагирует на разряды электрошоков разного цвета, применяемые при появлении разных огней, как указано выше, наблюдающие участники сообщают те же ответы, что и демонстратор. Кроме того, хотя ассоциации, построенные вокруг интенсивности шока посредством социального наблюдения, были верны на основе статистических тестов, восприятие опыта отличается от восприятия демонстратора. Наряду с классическим обусловливанием и обучением с помощью социального наблюдения используются вербальные внушения, проверенные как способы вызвать обезболивающий эффект. Из этих трех наиболее эффективными с точки зрения силы обезболивающего эффекта являются классическое обусловливание и обучение с помощью социального наблюдения. Дополнительным фактором обезболивающего эффекта является эмпатия. Это можно измерить с помощью индекса межличностной реактивности , содержащего субшкалы, в которых эмпатическая обеспокоенность была аспектом, положительно коррелирующим с обучением с помощью социальных наблюдений. Это наводит на мысль о том, что просоциальное поведение может быть связано с эффектом плацебо, поскольку показатели эмпатии, как правило, выше там, где «выигрыши» от социального обучения были выше.

Приобретение сочувствия во время обучения тому, как реагировать на болевые стимулы, резко контрастирует с непосредственным опытом боли и тем, как это влияет на эмпатию. Метааналитические исследования демонстрирует общие области между переживанием боли и сочувствием. Исследованная динамика этой взаимосвязи показывает, что обе функции не могут быть наиболее активными одновременно. Вместо этого они отрицательно коррелируют: при обезболивании плацебо способность сопереживать себе или другим значительно снижается. Это имеет значение для лекарств, особенно для обезболивающих, с возможным возникновением антиобщественных настроений среди людей, как это было обнаружено в случае с ацетаминофеном .