Тестостерон и сердечно-сосудистая система
Тестостерон и сердечно-сосудистая система – это воздействие мужского гормона тестостерона на сердечно-сосудистую систему .
Уровень преобладающего андрогена у мужчин, тестостерона, существенно снижается в процессе старения . [ 1 ] [ 2 ] Снижение как сывороточного, так и общего тестостерона с возрастом связано с несколькими болезненными состояниями у мужчин. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] В частности, сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца связаны с естественным биохимическим снижением уровня тестостерона. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Ранее более высокий сердечно-сосудистый риск у мужчин частично объяснялся негативным воздействием системного тестостерона, однако более поздние исследования подчеркнули защитную природу тестостерона против сердечно-сосудистых заболеваний. [ 5 ] Масштаб и механизм действия, посредством которого низкий уровень тестостерона у мужчин влияет на патогенез сердечно-сосудистого риска, а также потенциальные преимущества терапии тестостероном еще полностью не определены. [ 1 ]
Системные эффекты
[ редактировать ]Низкий уровень тестостерона связан с повышенным риском развития ишемической болезни сердца из-за создания проатеросклеротической среды. [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] Некоторые исследования выявили, что тестостерон обладает сосудорасширяющим действием и гормоном, восстанавливающим эндотелий, во многих областях тела, включая коронарные артерии. [ 10 ] [ 11 ] Недавние исследования показывают, что тестостерон играет важную роль в снижении выработки воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа , интерлейкин-1бета и интерлейкин-6 , которые влияют на атеросклеротический профиль. [ 10 ] [ 12 ] Хотя считается, что снижение воспалительных цитокинов связано со снижением атеросклеротического профиля, полное объяснение этого механизма требует дальнейших исследований. [ 12 ] [ 13 ]
Тестостерон также показал свою эффективность в качестве антиатеросклеротического средства, предотвращая отложение холестерина в аорте как у кроликов, получавших диету с высоким содержанием холестерина, так и у мышей с нокаутом генов липопротеинов низкой плотности. [ 10 ] [ 14 ] Было установлено, что отложение жира в аорте, связанное с низким уровнем эндогенного тестостерона, не зависит от андрогенных рецепторов. [ 10 ] Хотя механизм еще полностью не определен, активность ароматазы и активация альфа-рецептора эстрогена частично ответственны за атеросклеротический профиль, характерный для низкого уровня тестостерона. [ 10 ]
Снижение системного тестостерона у мужчин также сообщалось у мужчин с сердечной недостаточностью, при этом тяжесть заболевания пропорциональна снижению системного уровня тестостерона. [ 5 ] Хотя прямой механизм действия до конца не изучен, некоторые исследования связывают низкий уровень тестостерона с развитием побочных эффектов сердечной недостаточности, таких как снижение способности к физической нагрузке, снижение мышечной массы, утомляемость/ одышка и кахексия . [ 5 ]
Заместительная терапия
[ редактировать ]Физиологический тестостерон имеет решающее значение для нормального функционирования мужчин. Длительное введение физиологического тестостерона на моделях мышей показало атеропротекторное действие за счет увеличения доли холестерина ЛПВП (антиатеросклеротического холестерина). [ 10 ] [ 15 ] Благоприятное действие тестостерона на повышение фракции ЛПВП можно объяснить его преобразованием посредством активности ароматазы в жировой ткани в 17-бета-эстрадиол и его последующей активацией эстрогеновых альфа-рецепторов; таким образом, большее количество тестостерона приводит к большей конверсии в эстроген и, следовательно, к более здоровому липидному профилю. [ 10 ] Такое понимание было установлено в нескольких исследованиях, хотя результаты этих исследований противоречивы. [ 10 ] [ 16 ] [ 17 ]
Заместительная терапия тестостероном у мужчин с уже имеющимся заболеванием сердца связана с повышенным риском инфаркта миокарда. [ 18 ] Кроме того, недавние исследования связали заместительную терапию тестостероном с увеличением смертности и других сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин, у которых в анамнезе есть ишемическая болезнь сердца. [ 19 ] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить в полной мере, в какой степени заместительная терапия тестостероном у пожилых мужчин играет роль в риске и/или преимуществе сердечно-сосудистых заболеваний. [ 20 ]
Однако заместительная терапия тестостероном при назначении мужчинам с гипогонадизмом в краткосрочной и среднесрочной перспективе не увеличивает риск сердечно-сосудистых событий (включая инсульты, инфаркты и другие заболевания сердца). Долгосрочная безопасность терапии этого состояния пока не известна. [ 21 ] [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Стэнворт Р.Д., Джонс Т.Х. (2008). «Тестостерон для стареющих мужчин: современные данные и рекомендуемая практика» . Клинические вмешательства в старение . 3 (1): 25–44. дои : 10.2147/CIA.S190 . ПМЦ 2544367 . ПМИД 18488876 .
- ^ Оскуи П.М., Френч У.Дж., Херринг М.Дж., Майеда Г.С., Бурштейн С., Клонер Р.А. (ноябрь 2013 г.). «Тестостерон и сердечно-сосудистая система: комплексный обзор клинической литературы» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 2 (6): e000272. дои : 10.1161/JAHA.113.000272 . ПМЦ 3886770 . ПМИД 24242682 .
- ^ Харман С.М., Меттер Э.Дж., Тобин Дж.Д., Пирсон Дж., Блэкман М.Р. (февраль 2001 г.). «Продольное влияние старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. Балтиморское продольное исследование старения» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (2): 724–731. дои : 10.1210/jcem.86.2.7219 . ПМИД 11158037 .
- ^ Фельдман Х.А., Лонгкоп С., Дерби К.А., Йоханнес С.Б., Араужо А.Б., Ковьелло А.Д. и др. (февраль 2002 г.). «Возрастные тенденции уровня сывороточного тестостерона и других гормонов у мужчин среднего возраста: продольные результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (2): 589–598. дои : 10.1210/jcem.87.2.8201 . hdl : 1773/4493 . ПМИД 11836290 .
- ^ Jump up to: а б с д и Тирабасси Г., Джоя А., Джованнини Л., Боскаро М., Корона Г., Карпи А. и др. (апрель 2013 г.). «Тестостерон и сердечно-сосудистый риск». Внутренняя и неотложная медицина . 8 (Приложение 1): S65–S69. дои : 10.1007/s11739-013-0914-1 . ПМИД 23475207 . S2CID 2318464 .
- ^ Контолеон П.Е., Анастасиу-Нана М.И., Папапетру П.Д., Алексопулос Г., Ктенас В., Рапти А.С. и др. (февраль 2003 г.). «Гормональный профиль у больных с застойной сердечной недостаточностью». Международный журнал кардиологии . 87 (2–3): 179–183. дои : 10.1016/S0167-5273(02)00212-7 . ПМИД 12559538 .
- ^ Барретт-Коннор Э., Хоу К.Т. (сентябрь 1988 г.). «Эндогенные половые гормоны и сердечно-сосудистые заболевания у мужчин. Проспективное популяционное исследование» . Тираж . 78 (3): 539–545. дои : 10.1161/01.CIR.78.3.539 . ПМИД 3409497 .
- ^ Неттлшип Дж. Э., Джонс Т.Х., Ченнер К.С., Джонс Р.Д. (ноябрь 2007 г.). «Физиологическая заместительная терапия тестостероном ослабляет образование жировых полос и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности у мышей Tfm: эффект, который не зависит от классического рецептора андрогена» . Тираж . 116 (21): 2427–2434. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.708768 . ПМИД 17984376 .
- ^ Совместное заседание Консультативного комитета по костным, репродуктивным и урологическим препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками (17 сентября 2014 г.). «Доклиническое воздействие тестостерона на сердечно-сосудистую систему» (PDF) . Информационный документ FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2016 года.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Корона Г., Монами М., Растрелли Г., Аверса А., Тишова Ю., Саад Ф. и др. (январь 2011 г.). «Тестостерон и метаболический синдром: исследование метаанализа». Журнал сексуальной медицины . 8 (1): 272–283. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.01991.x . ПМИД 20807333 . S2CID 25095387 .
- ^ Уэбб С.М., Макнил Дж.Г., Хейворд К.С., де Зейглер Д., Коллинз П. (октябрь 1999 г.). «Влияние тестостерона на коронарную вазомоторную регуляцию у мужчин с ишемической болезнью сердца» . Тираж . 100 (16): 1690–1696. дои : 10.1161/01.cir.100.16.1690 . ПМИД 10525487 .
- ^ Jump up to: а б Корралес Дж.Дж., Алмейда М., Бурго Р., Мориес М.Т., Мираллес Х.М., Орфао А. (июнь 2006 г.). «Андрогензаместительная терапия подавляет выработку воспалительных цитокинов ex vivo циркулирующими антигенпрезентирующими клетками у стареющих мужчин с диабетом 2 типа и частичным дефицитом андрогенов» . Журнал эндокринологии . 189 (3): 595–604. дои : 10.1677/joe.1.06779 . ПМИД 16731790 .
- ^ Малкин С.Дж., Пью П.Дж., Джонс Р.Д., Джонс Т.Х., Ченнер К.С. (сентябрь 2003 г.). «Тестостерон как защитный фактор против атеросклероза – иммуномодуляция и влияние на развитие и стабильность бляшек» . Журнал эндокринологии . 178 (3): 373–380. дои : 10.1677/joe.0.1780373 . ПМИД 12967330 .
- ^ Натан Л., Ши В., Динь Х., Мукерджи Т.К., Ван Х, Лусис А.Дж., Чаудхури Дж. (март 2001 г.). «Тестостерон подавляет ранний атерогенез путем преобразования в эстрадиол: решающая роль ароматазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3589–3593. Бибкод : 2001PNAS...98.3589N . дои : 10.1073/pnas.051003698 . JSTOR 3055279 . ПМК 30697 . ПМИД 11248122 .
- ^ Винья ГБ, Бергами Э (2005). «Заместительная тестостерона, сердечно-сосудистая система и факторы риска у стареющих мужчин». Журнал эндокринологических исследований . 28 (11 дополнительных материалов): 69–74. ПМИД 16760629 .
- ^ Шоно Н., Кумагай С., Хигаки Ю., Нисидзуми М., Сасаки Х. (1996). «Взаимосвязь тестостерона, эстрадиола, дегидроэпиандростерон-сульфата и глобулина, связывающего половые гормоны, с метаболизмом липидов и глюкозы у здоровых мужчин» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 3 (1): 45–51. дои : 10.5551/jat1994.3.45 . ПМИД 9225239 .
- ^ Дай В.С., Гутай Дж.П., Куллер Л.Х., Лапорт Р.Э., Фальво-Жерар Л., Каджула А. (май 1984 г.). «Связь между холестерином липопротеинов высокой плотности в плазме и концентрацией половых гормонов у мужчин». Американский журнал кардиологии . 53 (9): 1259–1263. дои : 10.1016/0002-9149(84)90075-4 . ПМИД 6711424 .
- ^ Финкл В.Д., Гренландия С., Риджуэй Г.К., Адамс Дж.Л., Фраско М.А., Кук М.Б. и др. (2014). «Повышенный риск несмертельного инфаркта миокарда после назначения терапии тестостероном у мужчин» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): е85805. Бибкод : 2014PLoSO...985805F . дои : 10.1371/journal.pone.0085805 . ПМЦ 3905977 . ПМИД 24489673 .
- ^ Виген Р., О'Доннелл С.И., Барон А.Е., Грюнвальд Г.К., Мэддокс Т.М., Брэдли С.М. и др. (ноябрь 2013 г.). «Связь терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона». ДЖАМА . 310 (17): 1829–1836. дои : 10.1001/jama.2013.280386 . ПМИД 24193080 .
- ^ «Риск сердечно-сосудистых событий у мужчин, получающих терапию тестостероном: заявление эндокринного общества» (PDF) . Эндокринное общество. 7 февраля 2014 г.
- ^ «Исследования дают уверенность в безопасности лечения тестостероном» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 6 февраля 2023 г. doi : 10.3310/nihrevidence_56696 . S2CID 257851823 .
- ^ Хадсон Дж., Круикшанк М., Куинтон Р., Окотт Л., Асевес-Мартинс М., Гиллис К. и др. (июнь 2022 г.). «Неблагоприятные сердечно-сосудистые события и смертность у мужчин во время лечения тестостероном: метаанализ отдельного пациента и совокупных данных» . «Ланцет». Здоровое долголетие . 3 (6): е381–е393. дои : 10.1016/S2666-7568(22)00096-4 . ПМЦ 9184259 . ПМИД 35711614 .