Синдром дисгенезии яичек
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( январь 2017 г. ) |
| Синдром дисгенезии яичек | |
|---|---|
| Специальность | Урология |
Синдром дисгенезии яичка — это заболевание, связанное с репродуктивной функцией мужчин, характеризующееся наличием таких симптомов и нарушений, как гипоспадия , крипторхизм , плохое качество спермы и рак яичек . Эта концепция была впервые представлена Н. Е. Скаккебеком в исследовательской работе совместно с кафедрой роста и воспроизводства Копенгагенского университета. [ 1 ] В статье предполагается, что происхождение и основная причина TDS могут быть обнаружены еще в период внутриутробного развития, когда экологические и геномные факторы могут влиять на развитие мужской репродуктивной системы. [ 2 ]
Причины
[ редактировать ]Центральной причиной необратимого TDS являются нарушения раннего развития яичек плода. Это имеет генетические, экологические и образ жизни компоненты, однако быстрый рост заболеваемости расстройствами, связанными с СДВ, в последние десятилетия [ 3 ] указывает на то, что он находится под мощным влиянием окружающей среды. Фетальное происхождение TDS подтверждается высокой частотой нарушений TDS, встречающихся одновременно у одного человека. [ нужна ссылка ] Связан с мутацией инсулиноподобного фактора 3 (INSL3). [ 4 ]
Генетический
[ редактировать ]Многие гены вовлечены в нарушения СДВ, при этом полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) регулярно выявляют новые варианты генов, которые играют роль в аномальном развитии яичек. Некоторые из них специфичны для определенных заболеваний, а некоторые являются частью «сети факторов риска», которая связывает TGCC, гипоспадию, крипторхизм и плохое качество спермы. Большинство этих генов участвуют в развитии гонад плода. Мутации в генах рецепторов андрогенов имеют большое значение, поскольку они участвуют в развитии полового члена, опущении семенников и развитии семенников. [ 5 ] Рак зародышевых клеток яичка (TGCC) демонстрирует сильную генетическую предрасположенность, причем наиболее значимые варианты генов связаны с образованием гонад и функцией зародышевых клеток. [ 6 ]
Относящийся к окружающей среде
[ редактировать ]Было показано , что воздействие на плод мужского пола веществ, которые нарушают работу гормональных систем, особенно химических веществ, ингибирующих действие андрогенов (мужских половых гормонов) во время развития репродуктивной системы, вызывает многие характерные расстройства СДС. К ним относятся экологические эстрогены и антиандрогены, обнаруженные в пищевых продуктах и источниках воды, которые были загрязнены синтетическими гормонами и пестицидами, используемыми в сельском хозяйстве. [ 7 ] В исторических случаях лекарства, назначаемые беременным женщинам, такие как диэтилстильбестрол (ДЭС), вызывали многие особенности СДС у плода, подвергшегося воздействию этого химического вещества во время беременности. [ 8 ] Воздействие химикатов окружающей среды хорошо задокументировано на животных моделях. [ 9 ] Если вещество влияет на дифференцировку клеток Сертоли и Лейдига (обычная черта расстройств TDS) на ранней стадии развития, рост зародышевых клеток и выработка тестостерона будут нарушены. [ 10 ] Эти процессы необходимы для опускания яичек и развития гениталий, а это означает, что аномалии половых органов, такие как крипторхизм или гипоспадия, могут присутствовать с рождения, а проблемы с фертильностью и TGCC становятся очевидными во взрослой жизни. Таким образом, тяжесть или количество нарушений могут зависеть от времени воздействия окружающей среды. [ 11 ] Факторы окружающей среды могут действовать напрямую или через эпигенетические механизмы, и вполне вероятно, что генетическая восприимчивость, усиленная факторами окружающей среды, является основной причиной TDS.
Образ жизни
[ редактировать ]Связь между курением матери и TDS незначительна, но существует более сильная связь между употреблением алкоголя матерью и заболеваемостью крипторхизмом у сыновей. Однако курение влияет на рост плода, и показано, что низкий вес при рождении увеличивает вероятность всех нарушений, охватываемых TDS. Было также показано, что материнское ожирение, приводящее к гестационному диабету, является фактором риска нарушения развития яичек и симптомов СДС у сыновей.
Патогенез
[ редактировать ]
Гипотеза TDS предполагает, что дисгенезия яичек, имеющая различные первичные причины, может привести к нарушениям функции клеток Сертоли и/или Лейдига. Это приводит как к нарушению развития половых клеток, так и к гормональным изменениям во время мужской половой дифференциации. Например, недостаточная выработка тестостерона может привести к неполной маскулинизации, в то время как снижение экспрессии инсулиноподобного фактора 3 может привести к неполному опусканию яичек. [ 12 ] Последующие расстройства таких аномалий могут включать как пороки развития половых органов (например, гипоспадию и крипторхизм), так и отсроченные репродуктивные расстройства (например, рак яичек и плохое качество спермы), которые составляют СДВ. [ 13 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Гипоспадия
[ редактировать ]Гипоспадия представляет собой аномальное расположение конца уретры, которое обычно находится на дистальном конце полового члена. [ 14 ] Обычно его диагностируют при рождении на основании визуального подтверждения характерных особенностей. Помимо необычного расположения уретры, крайняя плоть (крайняя плоть) обычно также неполная. Аномальная «скрытая» крайняя плоть — это то, что часто привлекает внимание к этому состоянию, но может возникать отдельно от гипоспадии.
Крипторхизм
[ редактировать ]Диагноз крипторхизма ставится на основании физического осмотра, который проводится , когда у ребенка отсутствует одно или оба яичка в зависимой части мошоночного мешка. [ 15 ] 70% крипторхических яичек прощупываются и не могут быть втянуты в мошонку или быстро отступают после перемещения в более высокое положение. В 30% случаев яички не прощупываются, что указывает на внутрибрюшное расположение. Факторами риска крипторхизма являются:
- Семейный анамнез заболевания
- Низкий вес при рождении
- Недоношенность
Плохое качество спермы
[ редактировать ]
Плохое качество спермы измеряется не только количеством сперматозоидов, которые производит мужчина, но и тем, насколько эффективно сперма оплодотворяет яйцеклетку. Для этой роли важны подвижность и форма сперматозоидов. У мужчины с плохим качеством спермы часто возникают проблемы с фертильностью, которые определяются как безуспешные попытки пары зачать ребенка в течение более 1 года. [ 16 ] Диагноз можно поставить на основании анализа спермы , взятия образца спермы мужчины и проведения тестов для подсчета количества и качества отдельных сперматозоидов.
Рак яичка
[ редактировать ]Наиболее распространенным проявлением рака яичка является твердая безболезненная шишка, которую можно почувствовать на одном из яичек. Его замечает либо врач при профилактическом осмотре, либо сам пациент. [ 17 ] Факторы риска TC включают:
- Крипторхизм
- Семейная история
- Предыдущий рак яичка
Диагноз подтверждается разными способами. Ультразвуковое сканирование позволяет поставить диагноз с точностью 90-95%. Также можно взять анализ крови для выявления повышенных опухолевых маркеров, что также используется для анализа реакции пациента на лечение. 80% случаев рака яичка приходится на возрастной диапазон 20-34 лет. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Скаккебек, Северная Каролина; Мейтс, Э. Райперт-Де; Главный, КМ (01.05.2001). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: Мнение» . Репродукция человека . 16 (5): 972–978. дои : 10.1093/humrep/16.5.972 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 11331648 .
- ^ ВИРТАНЕН, Х; РАЙПЕРТДЕМЕЙЦ, Э; ГЛАВНЫЙ, К; СКАККЕБЕК, Н; ТОППАРИ, Дж. (1 сентября 2005 г.). «Синдром дисгенезии яичек и развитие и возникновение нарушений мужской репродуктивной функции». Токсикология и прикладная фармакология . 207 (2): 501–505. дои : 10.1016/j.taap.2005.01.058 . ПМИД 16005920 .
- ^ Топпари, Дж; Ларсен, Дж. К.; Кристиансен, П; Гиверцман, А; Гранжан, П; Гийетт, LJ; Жегу, Б; Дженсен, ТК; Жуанне, П. (1 августа 1996 г.). «Мужское репродуктивное здоровье и ксеноэстрогены окружающей среды» . Перспективы гигиены окружающей среды . 104 (Приложение 4): 741–803. дои : 10.1289/ehp.96104s4741 . ISSN 0091-6765 . ПМК 1469672 . ПМИД 8880001 .
- ^ Ферлин, А.; Богачева, Н.В.; Джанеселло, Л.; Пепе, А.; Винанци, К.; Агульник А.И.; Фореста, К. (июнь 2006 г.). «Мутации гена инсулиноподобного фактора 3 при синдроме дисгенезии яичек: клиническая и функциональная характеристика» . Молекулярная репродукция человека . 12 (6): 401–406. дои : 10.1093/моль/гал043 . ISSN 1360-9947 . ПМИД 16687567 .
- ^ Скаккебек, Северная Каролина; Мейтс, Э. Райперт-Де; Главный, КМ (01.05.2001). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: Мнение» . Репродукция человека . 16 (5): 972–978. дои : 10.1093/humrep/16.5.972 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 11331648 .
- ^ Скаккебек, Нильс Э.; Мейтс, Ева Райперт-Де; Луи, Жермен М. Бак; Топпари, Йорма; Андерссон, Анна-Мария; Айзенберг, Майкл Л.; Дженсен, Тина Колд; Йоргенсен, Нильс; Свон, Шанна Х. (01 января 2016 г.). «Нарушения мужской репродуктивной системы и тенденции фертильности: влияние окружающей среды и генетическая восприимчивость» . Физиологические обзоры . 96 (1): 55–97. doi : 10.1152/physrev.00017.2015 . ISSN 0031-9333 . ПМЦ 4698396 . ПМИД 26582516 .
- ^ Мейтс, Ева Райперт-Де (1 мая 2006 г.). «Модель развития патогенеза рака яичек in situ: генетические и экологические аспекты» . Обновление репродукции человека . 12 (3): 303–323. дои : 10.1093/humupd/dmk006 . ISSN 1355-4786 . ПМИД 16540528 .
- ^ Гилл, ВБ; Шумахер, Г.Ф.; Биббо, М.; Штраус, Ф.Х.; Шёнберг, HW (1 июля 1979 г.). «Связь воздействия диэтилстильбестрола внутриутробно с крипторхизмом, гипоплазией яичек и аномалиями спермы». Журнал урологии . 122 (1): 36–39. дои : 10.1016/s0022-5347(17)56240-0 . ISSN 0022-5347 . ПМИД 37351 .
- ^ Скаккебек, Северная Каролина; Мейтс, Э. Райперт-Де; Главный, КМ (01.05.2001). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: Мнение» . Репродукция человека . 16 (5): 972–978. дои : 10.1093/humrep/16.5.972 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 11331648 .
- ^ Скаккебек, Нильс Э.; Мейтс, Ева Райперт-Де; Луи, Жермен М. Бак; Топпари, Йорма; Андерссон, Анна-Мария; Айзенберг, Майкл Л.; Дженсен, Тина Колд; Йоргенсен, Нильс; Свон, Шанна Х. (01 января 2016 г.). «Нарушения мужской репродуктивной системы и тенденции фертильности: влияние окружающей среды и генетическая восприимчивость» . Физиологические обзоры . 96 (1): 55–97. doi : 10.1152/physrev.00017.2015 . ISSN 0031-9333 . ПМЦ 4698396 . ПМИД 26582516 .
- ^ Скаккебек, Северная Каролина; Мейтс, Э. Райперт-Де; Главный, КМ (01.05.2001). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: Мнение» . Репродукция человека . 16 (5): 972–978. дои : 10.1093/humrep/16.5.972 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 11331648 .
- ^ Шарп, Ричард М.; Скаккебек, Нильс Э. (2008). «Синдром дисгенезии яичек: понимание механизмов и потенциальные новые последующие эффекты» . Фертильность и бесплодие . 89 (2): e33–e38. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026 . ПМИД 18308057 .
- ^ Бэй, Катрин; Аскланд, Камилла; Скаккебек, Нильс Э.; Андерссон, Анна-Мария (01 марта 2006 г.). «Синдром дисгенезии яичек: возможная роль эндокринных разрушителей». Передовая практика и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма . Эндокринные разрушители. 20 (1): 77–90. дои : 10.1016/j.beem.2005.09.004 . ПМИД 16522521 .
- ^ «Лучшая практика BMJ: анатомические аномалии полового члена» .
- ^ «Лучшая практика BMJ: крипторхизм» .
- ^ «Выбор Национальной службы здравоохранения: бесплодие – диагноз» . 2017-10-23.
- ^ «Лучшая практика BMJ: рак яичка» .
- ^ Джемаль, А; Сигел, Р; Уорд, Э; Мюррей, Т; Сюй, Дж; Тун, MJ (2007). «Статистика рака, 2007» . CA: Журнал рака для врачей . 57 (1): 43–66. дои : 10.3322/canjclin.57.1.43 . ПМИД 17237035 .