Jump to content

Дэвид Касс (врач)

Дэвид Касс
Альма -матер Гарвардский колледж (BA 1975); Йельский университет (MD 1980); Университет Джорджа Вашингтона
Известен для Анализ давления в объеме; Сердечная ресинхронизационная терапия (CRT); Сердечная недостаточность и передача сигналов CGMP/протеинкиназы G
Награды Премия выдающихся следователей (Национальные институты здравоохранения, 2017 - 2023 год); Премия Луи Артур Люкена в области сердечно -сосудистых заболеваний (2020); Премия Международного общества Heart Research Innovator (2020); Клинический новатор и наставник (Университет Джона Хопкинса, 2017); Премия фундаментальных научных исследований (Американская кардиологическая ассоциация, 2008)
Научная карьера
Учреждения Университет Джона Хопкинса
Веб -сайт www . КОНГ . Johnshopkins .edu

Дэвид Касс , доктор медицинских наук, является профессором кардиологии Авраама и Вирджинии Вайс в Университете Джона Хопкинса . Он также является профессором медицины, фармакологии, молекулярных наук и биомедицинской инженерии. [ 1 ] Он получил степень бакалавра гуманитарных наук в Гарвардском колледже в 1975 году, специализируясь на прикладной физике и инженерии, а также степень доктора медицины в Йельском университете в 1980 году. После его медицинских исследований он закончил резидентуру по внутренней медицине в Университете Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, DC, прежде чем присоединиться к отделу кардиологии в Университете Джона Хопкинса. [ 2 ] Исследования Касса варьировались от фундаментальных молекулярных и клеточных исследований до клинических исследований человека. Его публикация включает в себя более 550 оригинальных документов, с более чем 55 000 ссылок. [ 3 ]

Касс является директором Института кардиоссауки и является совместным управлением программой постдокторской тренировки NIH при сердечно-сосудистых заболеваниях. Он получил награды, включая награды Американской кардиологической ассоциации . [ 4 ] Первая премия Дженис Пфеффер от Международного общества исследования сердца , [ 5 ] и выдающаяся награда следователей от Национального института здравоохранения . В 2020 году он получил премию Луи и Артура Люкена в области сердечно -сосудистых заболеваний [ 6 ] и вступительная премия NAS-International Society of Heart Research Innovator. Он получил две выдающиеся награды следователей от Национального института сердца легких и крови в 2017 и 2023 годах. [ 7 ]

Касс является членом профессиональных обществ, таких как Американское общество клинических исследований , Американская кардиологическая ассоциация и Ассоциация американских врачей . Он работал в редакционном совете по таким журналам, как Research Research , и в качестве помощника редактора American Journal of Physiology . [ 8 ]

Ранняя карьера

[ редактировать ]

Первая исследовательская работа Касса была во время обучения в бакалавриате по прикладной математике в лаборатории Мартина Мура-Эде, биолога циркадного ритма в отделе физиологии Гарварда. Он объединил понимание биологической математики с биологией суточного биологического поведения, сосредоточив внимание на регуляции почечной экскреции как натрия, так и калия. [ 5 ] Касс показал, что механизм зондирования объема, который был связан с растяжением предсердий (впоследствии показано, что относился к натрийуретическому пептиду ). в течение ночного циркадной регуляции [ 9 ] [ 10 ]

Касс завершил медицинскую резидентуру с отделом внутренней медицины в Университете Джорджа Вашингтона, а затем стипендию в области кардиологии в Университете Джона Хопкинса, работая с Киичи Сагавой в департаменте биоинженерии в области системной инженерии и механических отношений в сердце. Касс применял анализ давления на давление к неповрежденному сердцу мыши in situ [ 11 ] и вскоре после этого у пациентов с людьми, [ 12 ] [ 13 ] Повышение понимания патофизиологии сердечных заболеваний. [ 14 ] Его работа установила факторы, регулирующие отношения давления и объемом в неповрежденном сердце, и, в частности, ее максимальная эластичность , показатель сократимости и роль внешних ограничений в показателях диастолической функции. [ 15 ] [ 16 ]

В последних 1990 -х годах Касс начал исследование применения стимулов стимуляции к обеим сторонам неудачного сердца . Этот подход позже назывался сердечной ресинхронизирующей терапией (CRT) . Его работа показала, что с сетевой систолической функцией CRT была увеличена без соразмерного увеличения потребления кислорода, [ 17 ] То есть сердце стало более механически эффективным. [ 18 ] Он также показал, как предсказать, какие пациенты наиболее вероятно выиграют от лечения. [ 19 ]

Касс также исследовал собачью модель сердечной недостаточности с диссинхронным сокращением и изучил клеточные и молекулярные механизмы, относящиеся к улучшению по сравнению с восстановлением сокращения. Среди исследований этой работы было обнаружение того, как CRT изменила адренергическую передачу сигналов для улучшения сократительного резерва, [ 20 ] [ 21 ] и улучшенная силовая зависимость саркомера. [ 22 ]

Позже Касс разработал новую стимуляционную терапию от сердечной недостаточности, когда обычно сокращающееся сердце (не зависит от задержки проводимости, вызванной диссинхронией), временно заставив его сокращать диссинхроно с помощью правого желудочкового стимуляции, но затем восстановлено до нормального сокращения в пределах 6 в течение 6 часы. Подход улучшил сбоевой функции сердца, адренергической передачи сигналов и сократительной функции на уровне саркории . [ 23 ]

Основной вклад в кардиологию

[ редактировать ]

В то время как лаборатория KASS изучала механизмы CRT, он обнаружил, что родственник оксида азота (NO) , называемый нитроксилом (HNO) , вносит положительные сократительные изменения, отличные от NO и могли улучшить функцию неудачного сердца. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Это привело к созданию фармацевтической компании Cardioxyl Inc., которая разработала стабильные молекулы доноров HNO в помещении, которые в конечном итоге были перенесены на клинические испытания фазы II. Компания была приобретена Bristol Meyers Squibb в 2015 году. [ 27 ]

В начале 2000 -х годов Касс начал включать молекулярную и клеточную биологию наряду с традиционным биоинженеристом для лучшего изучения механизмов сердечной недостаточности и новой терапии. Лаборатория обнаружила, что ингибирование фосфодиэстеразы типа 5А (PDE5A) , которое деградировало циклическое онофосфат гуанозина (CGMP) и была ингибирована силденафилом препарата (Viagra®), причудливая сократимость сердца из адренергических стимулов у животных и человеческих сердец, сердца животных и человеческих сердец, виагра), причудливая сократимость сердца из адренергических стимулов у животных и человеческих сердец, Viagra®), причудливая сократительство сердца от адренергических стимулов у животных и человеческих сердец, Viagra®), причудливая сократительство сердца из адренергических стимулов у животных и человеческих сердец, Viagra®). [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] и когда хронически вводится животным, это улучшило их функцию сердца и болезни сердца в ответ на стресс давления. [ 31 ] Последующие исследования выявили различные механизмы, лежащие в основе этой выгоды. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

В 2015 году лаборатория KASS обнаружила еще одну фосфодиэстеразу, которая контролирует CGMP - PDE9A , показывая, что она специфически регулировала передачу сигналов сердца, связанную с натрийуретическими пептидами. [ 36 ] Позже в его лаборатории сообщили о PDE9A, чтобы стимулировать окисление жирных кислот и липолиз в жирах и сердечной мышцах, а также улучшить заболевание, связанное с ожирением, вызванным диетом, и кардиометаболическим синдромом. [ 37 ] Лаборатория Касса связала регуляцию CGMP с контролем механистической мишени рапамицина, чтобы контролировать аномальный рост сердечного мозга и контроль качества белка, и впоследствии это было вызвано иммунной терапией рака. [ 38 ]

Продолжающаяся работа

[ редактировать ]

В конце 2010 -х и начале 2020 -х годов исследования Kass сместились в направлении исследования сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFPEF) с акцентом на роль ожирения и метаболических дефектов в этом состоянии. Его лаборатория сообщила о первых данных о человеке из сердечной мышцы, детализирующей аномалии в транскрипции генов, метаболизме и функции мышечной саркории. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

Исследовательская группа Kass включает в себя клиницистов, врач-ученых, аспирантов и студентов. [ 42 ] Его исследования были поддержаны Национальными институтами здравоохранения, [ 43 ] Американская кардиологическая ассоциация, [ 4 ] и Фонд Ледук. [ 44 ]

  1. ^ «Дэвид А. Касс, доктор медицины, профессор медицины» .
  2. ^ «2022 Выдающийся ученый Дэвид А. Касс, доктор медицины, Фаха» .
  3. ^ "Дэвид А. Касс" .
  4. ^ Jump up to: а беременный «2022 Выдающийся ученый Дэвид А. Касс, доктор медицины, Фаха» .
  5. ^ Jump up to: а беременный «Зал славы Ишра - Международное общество исследований сердца» .
  6. ^ «Касс получает награду Люсиана | Медицина имеет значение» . 13 июля 2020 года.
  7. ^ «Выдающаяся награда Касса, возобновляемая | Медицина, имеет значение» . 13 декабря 2022 года.
  8. ^ https://www.ahajournals.org/res/editorial-board
  9. ^ Kass DA, Sulzman FM, Fuller CA и Moore-Ede MC. Почечные реакции на центральную сосудистую экспансию подавляются ночью у сознательных приматов. Am J Physiol. 1980; 239: F343-F351. doi: 10.1152/ajprenal.1980.239.4.f343
  10. ^ Kass Da и Moore-Ede MC. Почечные реакции на длительное расширение центрального объема у сознательных приматов. Am J Physiol. 1982; 242: F649-56. doi: 10.1152/ajprenal.1982.242.6.f649
  11. ^ Kass DA, Maughan WL, Guo ZM, Kono A, Sunagawa K и Sagawa K. Сравнительное влияние нагрузки по сравнению с инотропными состояниями на индексы сократимости желудочков: экспериментальный и теоретический анализ, основанный на взаимосвязи давления с итом. Циркуляция. 1987; 76: 1422-36. doi: 10.1161/01.cir.76.6.1422
  12. ^ Kass DA, Midei M, Brinker J и Maughan Wl. Влияние коронарной окклюзии во время PTCA на конечные систолические и конечные диастолические отношения с давлением и объемом у людей. Циркуляция. 1990; 81: 447-460
  13. ^ Келли Р.П., Тин К.Т., Ян Т.М., Лю К.П., Моган В.Л., Чанг М.С. и Касс да. Эффективная артериальная эластичность как индекс артериальной сосудистой нагрузки у людей. Циркуляция. 1992; 86: 513-521
  14. ^ Dauterman K, Pak PH, Nussbacher A, Arie S, Liu CP и Kass Da. Вклад внешних сил в диастолическое давление левого желудочка: последствия для клинического использования закона о Фрэнк-Старлинг. Annals Int Med. 1995; 122: 737-742.
  15. ^ Kass да. Оценка диастолической дисфункции. Инвазивные методы. Кардиольклин. 2000; 18: 571-586
  16. ^ Kass Da, Bronzwaer JG и Paulus WJ. Какие механизмы лежат в основе диастолической дисфункции при сердечной недостаточности? Круп. 2004; 94: 1533-1542
  17. ^ Kass DA, Chen CH, Curry C, Talbot M, Berger R, Fetics B и Nevo E. Улучшенная механика левого желудочка из острой стихийного стиля VDD у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и задержкой желудочковой проводимости. Циркуляция. 1999; 99: 1567-1573
  18. ^ Нельсон Г.С., Бергер Р.Д., Феттика Б.Дж., Талбот М., Харе Дж. М., Спинелли Дж.С. и Касс Д.А. Помещение левого желудочка или бивентрикулярная кардиостимуляция улучшает сердечную функцию при снижении затрат на энергию у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и блоком левого пучка. Циркуляция. 2000; 102: 3053-3059
  19. ^ Нельсон Г.С., Карри С.В., Уайман Б.Т., Крамер А., Декерк Дж., Тэлбот М., Дуглас М.Р., Бергер Р.Д., Маквей Эр и Касс да. Предикторы систолического увеличения от предварительного председателя левого желудочка у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и задержкой внутрижелудочковой проводимости. Циркуляция. 2000; 101: 2703-2709
  20. ^ . Чакир К., Дайя С.К., Айба Т., Тунин Р.С., Димаано В.Л., Авраам Т.П., Жак-Робинсон К.М., Лай Э.В., Пакак К., Чжу В.З. и др. Механизмы усиленного бета-адренергического резерва из сердечной ресинхронизационной терапии. Циркуляция. 2009; 119: 1231-40
  21. ^ Chakir K, Depry C, Dimaano VL, Zhu WZ, Vanderheyden M, Bartunek J, Abraham TP, Tomaselli GF, Liu SB, Xiang YK, et al. Гальфа-смещенная бета2-адренергическая рецепторная передача сигналов от восстановления синхронного сокращения в неудачном сердце. Sci Transl Med. 2011; 3: 100RA88
  22. ^ Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, De Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J и Kass Da. Сердечная ресинхронизация сенсибилизирует саркомер в кальций путем реактивации GSK-3beta. J Clin Invest. 2014; 124: 129-38
  23. ^ Kirk JA, Chakir K, Lee KH, Karst E, Holewinski RJ, Pironti G, Tunin RS, Pozios I, Abraham TP, De Tombe P, et al. Индуцированная кардиостимулятором переходная асинхронная асинхронность подавляет прогрессию сердечной недостаточности. Sci Transl Med. 2015; 7: 319ra207
  24. ^ Paolocci N, Saavedra WF, Miranda KM, Martignani C, Isoda T, Hare JM, Espey MG, Fukuto JM, Feelish M, Wink DA, et al. Нитроксильный анион оказывает чувствительную к окислению окисленность положительную сердечную интропию in vivo с помощью пептидной передачи сигналов, связанной с геном кальцитонина. Прокнатлакадсиус. 2001
  25. ^ Paolocci N, Katori T, чемпион HC, St John ME, Miranda KM, Fukuto JM, Wink Da и Kass Da. Позитивные инотропные и люзитропные эффекты HNO/NO- в неудачных сердцах: независимость от бета-адренергической передачи сигналов. Прокнатлакадсиус. 2003; 100: 5537-5542
  26. ^ Tocchetti CG, Wang W, Froehlich JP, Huke S, Aon MA, Wilson GM, Di Benedetto G, O'Rourke B, Gao WD, Wink DA, et al. Нитроксил улучшает функцию клеточного сердца, непосредственно усиливая сердечную саркоплазматическую ретикулум CA2+. Круп. 2007; 100: 96-104
  27. ^ «Bristol-Myers Squibb покупает кармасильные фармацевтические препараты» . 13 мая 2016 года.
  28. ^ Senzaki H, Smith CJ, Juang GJ, Isoda T, Mayer SP, Ohler A, Paolocci N, Tomaselli GF, Hare JM и Kass Da. Сердечная фосфодиэстераза 5 (специфичная для CGMP) модулирует бета-адренергическую передачу сигналов in vivo и понижается при сердечной недостаточности. Faseb J. 2001; 15: 1718-1726
  29. ^ Takimoto E, Champion HC, Belardi D, Moslehi J, Mongillo M, Mergia E, Montrose DC, Isoda T, Aufiero K, Zaccolo M, et al. Катаболизм CGMP с помощью фосфодиэстеразы 5A регулирует адренергическую стимуляцию сердца с помощью NOS3-зависимого механизма. Круп. 2005; 96: 100-109
  30. ^ Borlaug BA, Melenovsky V, Marhin T, Fitzgerald P и Kass Da. Силденафил ингибирует бета-адренергическую стимулированную сократимость сердца у людей. Циркуляция. 2005; 112: 2642-2649
  31. ^ Takimoto E, Champion HC, Li M, Belardi D, Ren S, Rodriguez ER, Bedja D, Gabrielson KL, Wang Y и Kass Da. Хроническое ингибирование циклической GMP -фосфодиэстеразы 5A предотвращает и изменяет гипертрофию сердца. Натмед. 2005; 11: 214-222.
  32. ^ Takimoto E, Koitabashi N, Hsu S, Ketner EA, Zhang M, Nagayama T, Bedja D, Gabrielson KL, Blanton R, Siderovski DP, et al. RGS2 опосредует сердечную компенсацию на загрузку давления и антигипертрофическое влияние ингибирования PDE5. J Clin Invest. 2009; 53 (2)
  33. ^ Koitabashi N, Aiba T, Hesketh GG, Rowell J, Zhang M, Takimoto E, Tomaselli GF и Kass Da. Циклическое GMP/PKG-зависимое ингибирование активности канала TRPC6 и экспрессия негативно регулирует кардиомиоциты NFAT. Новый механизм модуляции сердечного стресса с помощью ингибирования PDE5. J Mol Cell Cardiol. 2010; 48: 713-24.
  34. ^ Страница неблагоприятного сердечного стресса. Природа. 2019; 566: 264-269.
  35. ^ Ranek MJ, Oeing C, Sanchez-Hodge R, Kokkonen-Simon KM, Dillard D, Aslam Mi, Rainer PP, Mishra S, Dunkerly-Eye B, Holewinski RJ, et al. Фосфорилирование чипа с помощью протеинкиназы G усиливает контроль качества белка и ослабляет ишемическое повреждение сердца. Nat Commun. 2020; 11: 5237.
  36. ^ Lee Di, Zhu G, Sasaki T, Cho GS, Hamdani N, Holewinski R, Jo Sh, Danner T, Zhang M, Rainer PP, et al. Фосфодиэстераза 9A контролирует, что CGMP-независимый от оксида азота и гипертрофическая болезнь сердца. Природа. 2015; 519: 472-6
  37. ^ Mishra S, Sadagopan N, Dunkerly-eyring B, Rodriguez S, Sarver DC, Ceddia RP, Murphy SA, Knutsdottir H, Jani VP, Ashok D, et al. Ингибирование фосфодиэстеразы типа 9 уменьшает ожирение и кардиометаболический синдром у мышей. J Clin Invest. 2021; 131
  38. ^ Patel CH, Dong Y, Koleini N, Wang X, Dunkerly-Eye BL, Wen J, Ranek MJ, Bartle LM, Henderson DB, Sagert JG, et al. Мутация TSC2 S1365A потенциально регулирует функцию CD8+T -клеток и дифференцировку, улучшающую принимающую терапию клеточным раком. JCI Insight. 2023
  39. ^ Аслам М.И., Хан В.С., Яни В., Хсу С., Шарма К и Касс да. Снижение сократимости саркомы правого желудочка при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и сильным ожирением. Циркуляция. 2021; 143: 965-967
  40. ^ Hahn Vs, Kntiesdottir H, Luo X, Bedi K, Margulies KB, Holdar SM, Stolina M, Yin J, Khakoo AY, Vishanv J, et al. Подписывания экспрессии гена миокарда при сердечной недостаточности человека с фракцией сохранившегося эмида. Циркуляция. 2021; 143: 120-1
  41. ^ Hahn VS, Petucci C, Kim MS, Bedi KC, Jr., Wang H, Mishra S, Koleini N, Yoo EJ, Margulies KB, Arany Z, et al. Метаболомика миокарда человеческой сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Циркуляция. 2023; 147: 1147-1161
  42. ^ https://www.kasslab.johnshopkins.edu/
  43. ^ «Отчет⟩ Репортер» .
  44. ^ "Финансируемые сети |" Полем
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c91c3cf9368f035a6df8d336ca61b207__1709727900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c9/07/c91c3cf9368f035a6df8d336ca61b207.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
David Kass (physician) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)