Лосось кальцитонин
Лосось кальцитонин ( SCT ) [ 1 ] тип гормона кальцитонина, обнаруженного в лососе . [ 2 ]
Подобно людям, лососевый кальцитонин представляет собой пептидный гормон, продуцируемый в ультиобраншильной области парафолликулярными клетками в ответ на гиперкальциемию и снижает кальций и фосфат в крови, способствуя экскреции почек.
Композиция
[ редактировать ]Салакатонин состоит из 32 аминокислот, из которых 13 отличаются от кальцитонина человека. Структура человеческого кальцитонина и салкатонина заключается в следующем: [ 3 ]
Человеческий кальцитонин:
H-Cys 1 -Gly-asn-leu-ser-thr-cys 7 -Met-leu-gly-thr-tyr-thr-gln-asp-phe-asn-lys-phe-his-phe-pro-gln-thr-ala-lle-gly-val-ala-pro -Nh 2
Salcatononi:
H-Cys 1 -Ser-as-leu-being-thr-cys 7 -Val-leu-gly-lys-leu-ser-gln-glu-leu-his-les-leu-gln-thr-tyr-pr-arg-thr-asn-thr-gly-ser-gly-thr-pro -Nh 2
Цистеин в первом и седьмом положениях образует дисульфидную связь.
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Синтетический лосось кальцитонин может использоваться терапевтически у людей, так как он в двадцать раз более активен, чем человеческий кальцитонин, и имеет более длительный период полураспада. Он используется в качестве терапии при болезни Пейджета , тяжелой гиперкальциемии , а в некоторых случаях - Gynecomastia . [ 4 ] Он также используется в качестве терапии против остеопороза, работающего в качестве ингибитора остеокластической резорбции и выработки предшественников остеокластов), что в 40-50 раз больше, чем у аналога человека. [ 2 ] Исследования показали, что лечение салкатонином может снизить уровень новых переломов в поясничном отделе позвоночника и предплечья у женщин в постменопаузе. [ 5 ] Они также могут иметь анальгетические эффекты, снимая боль в костях.
Фармацевтические составы кальцитонина
[ редактировать ]Кальцитонин, как кальцитонин лосося (SCT), доступен на фармацевтическом рынке в качестве инъекционного препарата для внутривенного, внутримышечного или подкожного применения. Неинвазивная подготовка SCT в качестве назального спрея коммерчески производится и получает одобрение FDA США под запатентованным названием Miacalcin® в 1975 году для лечения постменопаузального остеопороза. Биодоступность назального спрея Miacalcin® относительно инъекционной формы составляет от 3% до 5%. [ 6 ] В настоящее время ряд пероральных препаратов SCT находится под клиническими испытаниями, и, по крайней мере, один из них достиг фазы III клинического одобрения. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Закарияссен, Ханна Луиза; Джон, Лину Мэри; Lykkesfeldt, Jens; Раун, Кирстен; Glendorf, Tine; Шаффер, Лауге; Лунд, София; Сек, Анна; Лутц, Томас Александр; Ле Фолл, Кристоль (1 мая 2020 г.). «Кальцитонин лосося распространяется в дугообразное ядро по подмножеству нейронов NPY у мышей» . Нейрофармакология . 167 : 107987. DOI : 10.1016/j.neuropharm.2020.107987 . ISSN 0028-3908 .
- ^ Jump up to: а беременный Плоскер, Гл; McTavish, D (1996). «Интраназальный салкатонин (лососевый кальцитонин). Обзор его фармакологических свойств и роли в лечении остеопороза постменопаузы». Наркотики и старение . 8 (5): 378–400. doi : 10.2165/00002512-199608050-00006 . PMID 8935399 . S2CID 25556109 .
- ^ Яо, Минги; Абель, Питер (2016). «Салкатонин: комплексная справочник по фармакологии». Справочный модуль в биомедицинских науках . Elsevier. С. 1–7. ISBN 9780128012383 .
- ^ Vankrunkelsven, PJ; Thijs, MM (1994-08-13). «Салакатонин и гинекомастия» . Lancet . Первоначально опубликовано как том 2, выпуск 8920. 344 (8920): 482. DOI : 10.1016/S0140-6736 (94) 91820-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 7914597 . S2CID 44796170 .
- ^ Overgaard, Kirsten; Хансен, Марк Аллен; Дженсен, Signe Birk; Кристиансен, Клаус (5 сентября 1992 г.). «Влияние салкатонина, полученного интраназально на кость и частоту переломов при установленном остеопорозе: исследование доза-ответа» . Британский медицинский журнал . 305 (6853): 556–561. doi : 10.1136/bmj.305.6853.556 . PMC 1883290 . PMID 1393035 - Via Gale.
- ^ Chesnut, Ch; Азрия, м; Сильверман, S; Энгельхардт, м; Олсон, м; Mindeholm, L (2008). «Лосось кальцитонин: обзор текущих и будущих терапевтических показаний». Osteoporos int . 19 (4): 479–491. doi : 10.1007/s00198-007-0490-1 . PMID 18071651 . S2CID 10760391 .
- ^ Дас Невес, Хосе; Сарменто, Бруно (2014). «Элиген® Технология для пероральной доставки белков и пептидов». Слизистая доставка биофармацевтических препаратов . Бостон, Массачусетс: Springer US. С. 407–422. doi : 10.1007/978-1-4614-9524-6_18 . ISBN 978-1-4614-9524-6 .