Нефрогенный системный фиброз
| Нефрогенный системный фиброз | |
|---|---|
| Другие имена | НФС |
| Специальность | Дерматология  |
| Причины | ятрогенное заболевание, вызванное воздействием контрастных веществ на основе гадолиния |
| Факторы риска | нарушение функции почек является основным фактором риска |
Нефрогенный системный фиброз — редкий синдром, характеризующийся фиброзом кожи, суставов, глаз и внутренних органов. НФС вызывается воздействием гадолиния в контрастных веществах для МРТ на основе гадолиния (GBCA) у пациентов с нарушенной функцией почек. [ 1 ] [ 2 ] Эпидемиологические исследования показывают, что заболеваемость НФС не связана с полом или этнической принадлежностью и не имеет генетической основы. [ 2 ] [ 3 ] После того, как GBCA были идентифицированы как причина расстройства в 2006 году, [ 4 ] и приняты меры по скринингу и профилактике, теперь это считается редким явлением. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Клинические признаки НФС развиваются в течение нескольких дней или месяцев, а в некоторых случаях и лет после воздействия некоторых GBCA. Основными симптомами являются утолщение и затвердевание кожи, сопровождающееся коричневой гиперпигментацией, обычно проявляющейся симметрично. Кожа постепенно становится фиброзной и прилегает к подлежащей фасции. [ 6 ] [ 7 ] Симптомы возникают дистально в конечностях и прогрессируют проксимально, иногда вовлекая туловище. [ 6 ] Контрактуры суставов пальцев, локтей и коленей могут развиваться вследствие поражения кожи и серьезно нарушать физическую функцию. [ 6 ] [ 8 ] Хотя поражение кожи находится на переднем плане, процесс может вовлекать любой орган, например, глаз, [ 8 ] сердце, диафрагма, плевра, перикард и почки, [ 6 ] [ 9 ] а также легкие и печень. [ 10 ] [ 11 ]
Причины
[ редактировать ]НФС — ятрогенное заболевание, вызванное воздействием контрастных веществ на основе гадолиния , используемых при магнитно-резонансной томографии. [ 12 ]
Факторы риска
[ редактировать ]Нарушение функции почек снижает клиренс GBCA и является основным фактором риска развития НФС. Этиология или продолжительность почечной недостаточности, по-видимому, не имеют значения, но риск НФС во многом зависит от остаточной функции почек. [ 7 ] Большинство случаев НФС выявлено у пациентов с ХБП 5 стадии. [ 8 ] но НФС также развивался у пациентов с ХБП 4 и 3 стадии, а также у пациентов с острым повреждением почек , даже если функция почек впоследствии возвращалась к норме после введения GBCA. [ 13 ] [ 14 ] Таким образом, NSF следует рассматривать как дифференциальный диагноз у любого пациента, подвергшегося воздействию GBCA, независимо от уровня функции почек. [ 8 ]
Три GBCA были в основном вовлечены в развитие NSF: гадодиамид , гадопентетат димеглюмин и гадоверсетамид , хотя случаи были зарегистрированы для большинства GBCA, имеющихся на рынке. [ 15 ] Высокие дозы GBCA при индивидуальном введении и высокие кумулятивные дозы GBCA в течение жизни у пациентов с почечной дисфункцией связаны с повышенным риском НФС. [ 7 ]
Механизм
[ редактировать ]Дехелатирование Gd(III) ответственно за токсичность, связанную с комплексами гадолиния, такими как GBCA, и эта токсичность, по-видимому, является следствием Zn. 2+ , С 2+ и Ка 2+ трансметаллирование in vivo. [ 12 ] [ 15 ] Эта гипотеза подтверждается экспериментами по острой токсичности, которые показывают, что, несмотря на 50-кратный диапазон значений LDse для четырех комплексов Gd(III), все они становятся смертельно токсичными, когда они выделяют одинаковое количество Gd(III). [ 16 ] Это также подтверждается экспериментами по субхронической токсичности на грызунах, которые демонстрируют ряд общих и микроскопических результатов, аналогичных тем, которые, как известно, вызываются Zn. 2+ дефицит. [ 16 ] Согласно гипотезе трансметаллирования, мы можем ожидать, что небольшие изменения в составе могут повлиять на внутреннюю безопасность комплексов гадолиния, что действительно наблюдается. [ 12 ] [ 15 ]
Диагностика
[ редактировать ]Специфических визуализирующих признаков НФС не существует, и диагноз является клинико-патологическим, основанным на клинических и гистологических данных. [ 7 ]
Микроскопическая патология
[ редактировать ]На микроскопическом уровне NSF показывает пролиферацию дермальных фибробластов и дендритных клеток , утолщение пучков коллагена , увеличение количества эластических волокон и отложение муцина . [ 17 ] В более поздних сообщениях о случаях заболевания описано наличие склеротических тел (также известных как эластоколлагеновые шарики) в биоптатах кожи пациентов с НФС. Хотя этот результат не является универсальным, считается, что он уникален для пациентов, подвергшихся воздействию гадолиния, хотя и не обязательно ограничивается областями, пораженными NSF. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз НФС включает диффузный кожный или ограниченный кожный системный склероз, склеромикседему, липодерматосклероз, диабетическую склеродерму, реакцию «трансплантат против хозяина», эозинофильный фасциит; синдром эозинофилии-миалгии; поздняя кожная порфирия и другие заболевания. Практически повсеместное отсутствие поражения кожи лица при НФС, наличие желтых бляшек на склере глаз, отсутствие феномена Рейно и другие различия в проявлениях могут помочь в постановке правильного диагноза. История воздействия GBCA позволяет использовать NSF в качестве дифференциального диагноза. [ 6 ] [ 8 ]
Профилактика
[ редактировать ]Единственной известной мерой профилактики НФС является неиспользование или осторожное использование GBCA у пациентов с почечной недостаточностью, включая преимущественное использование более безопасных макроциклических GBCA. Проведение диализа сразу после МРТ-обследования рекомендуется пациентам, уже находящимся на диализном лечении, однако нет доказательств необходимости введения диализа у недиализных пациентов для профилактики НФС. [ 6 ] Регулярно проводится скрининг нарушений функции почек, который резко снизил заболеваемость НФС. [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]Были предприняты попытки применения нескольких методов лечения НФС с переменным клиническим улучшением. Ни одно из них не было столь же эффективным, как восстановление функции почек. Восстановление функции почек путем лечения основного заболевания, восстановления после острого повреждения почек (ОПП) или выполнения трансплантации почки может замедлить или сдержать прогрессирование НФС. Сообщалось о нескольких случаях радикальной трансплантации почки, и целесообразно рассматривать трансплантацию как метод лечения. [ 6 ] [ 7 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]НФС поражает мужчин и женщин примерно в равной степени и встречается у пациентов из разных этнических и географических регионов. Чаще всего оно поражает людей среднего возраста, но есть сообщения о случаях, возникающих в период от детства до старости. [ 6 ] [ 7 ]
История
[ редактировать ]Первоначально это состояние было названо «нефрогенной фиброзирующей дермопатией», поскольку первоначально у пациентов с нарушенной функцией почек наблюдалось поражение только кожи, а позже было переименовано в «нефрогенный системный фиброз», чтобы лучше описать его системный характер. [ 12 ] Термин «системный фиброз, связанный с гадолинием» также был предложен для отражения того факта, что нарушение функции почек само по себе не является причиной НФС. [ 12 ]
Первые случаи НФС были выявлены в 1997 году. [ 21 ] но впервые оно было описано как самостоятельное заболевание в 2000 году. [ 22 ] В 2006 году была установлена связь между NSF и контрастными веществами для МРТ на основе гадолиния. [ 4 ] [ 23 ] [ 24 ] В результате ограничения на использование GBCA у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (показатель функции почек ) менее 60 и особенно менее 30 мл/мин/1,73 м2 2 были рекомендованы, и теперь NSF считается редкостью. [ 5 ]
После нескольких лет споров, в ходе которых у до 100 датских пациентов развилось отравление гадолинием после использования контрастного вещества Omniscan , норвежская медицинская компания Nycomed признала, что осознает некоторые опасности использования в своем продукте средств на основе гадолиния. [ 25 ]
Считалось, что риск применения как гадопентетиновой кислоты (гадопентетат димегулумина (Магневист)) так и гадодиамида (Омнискан) перевешивает преимущества, и в результате EMA рекомендовало приостановить действие лицензии на внутривенное введение гадопентетовой кислоты и гадодиамида. [ 26 ]
В соответствии с юридически обязательным решением, принятым Европейской комиссией и применимым во всех государствах-членах ЕС (дата решения Комиссии: 23.11.2017), внутривенные препараты Магневист и Омнискан больше не разрешены к использованию в Европе. Однако Магнавист по-прежнему разрешен в Европе в качестве внутрисуставного контрастного вещества для МР. Разрешенные показания к использованию линейной хелатной среды гадобеновой кислоты (также известной как гадобенат димеглюмин; MultiHance) и гадоксетовой кислоты (Примовист) ограничиваются только визуализацией печени с отсроченной фазой. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Томсен Х.С., Моркос С.К., Альмен Т., Беллин М.Ф., Бертолотто М., Бонгарц Г., Клемент О., Леандер П., Хайнц-Пир Г., Раймер П., Стакул Ф., ван дер Молен А., Уэбб Дж.А. (февраль 2013 г.). «Нефрогенный системный фиброз и контрастные вещества на основе гадолиния: обновленные рекомендации Комитета по безопасности контрастных средств ESUR». Европейская радиология . 23 (2): 307–18. дои : 10.1007/s00330-012-2597-9 . ПМИД 22865271 . S2CID 10493284 .
- ^ Перейти обратно: а б Томсен Х.С. (сентябрь 2009 г.). «Нефрогенный системный фиброз: история и эпидемиология». Радиологические клиники Северной Америки . 47 (5): 827–31, vi. дои : 10.1016/j.rcl.2009.05.003 . ПМИД 19744597 .
- ^ Майр М., Буркхальтер Ф., Бонгарц Г. (декабрь 2009 г.). «Нефрогенный системный фиброз: клинический спектр заболевания» . Журнал магнитно-резонансной томографии . 30 (6): 1289–97. дои : 10.1002/jmri.21975 . ПМИД 19937929 .
- ^ Перейти обратно: а б Гробнер Т. (апрель 2006 г.). «Гадолиний — специфический пусковой механизм развития нефрогенной фиброзирующей дермопатии и нефрогенного системного фиброза?» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 21 (4): 1104–8. дои : 10.1093/ndt/gfk062 . ПМИД 16431890 .
- ^ Перейти обратно: а б с Шиеда Н., Блейхман Дж.И., Коста А.Ф., Гликштейн Р., Харрелл С., Джеймс М., Джабехдар Маралани П., Шабана В., Тан А., Цампалиерос А., ван дер Пол CB, Хиремат С. (2018). «Контрастные вещества на основе гадолиния при заболеваниях почек: всесторонний обзор и рекомендации по клинической практике, выпущенные Канадской ассоциацией радиологов» . Канадский журнал здоровья и болезней почек . 5 : 2054358118778573. doi : 10.1177/2054358118778573 . ПМК 6024496 . ПМИД 29977584 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Церковь AC, Мечеть K, Каупер ЮВ, Коста ИМ (2012 г.). «Нефрогенный системный фиброз: концепции и перспективы» . Бразильские анналы дерматологии . 87 (4): 597–607. дои : 10.1590/S0365-05962012000400013 . ПМИД 22892775 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Дафтари Бешели Л., Аран С., Шакдан К., Кей Дж., Абуджуде Х. (июль 2014 г.). «Современное состояние нефрогенного системного фиброза» . Клиническая радиология . 69 (7): 661–8. дои : 10.1016/j.crad.2014.01.003 . ПМИД 24582176 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бернштейн Э.Дж., Шмидт-Лаубер С., Кей Дж. (август 2012 г.). «Нефрогенный системный фиброз: системное фиброзирующее заболевание, возникающее в результате воздействия гадолиния». Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 26 (4): 489–503. дои : 10.1016/j.berh.2012.07.008 . ПМИД 23040363 .
- ^ Ханедер С., Кучарчик В., Шёнберг С.О., Михаэли Х.Дж. (февраль 2015 г.). «Безопасность магнитно-резонансных контрастных веществ: обзор с особым акцентом на нефрогенный системный фиброз». Темы магнитно-резонансной томографии . 24 (1): 57–65. дои : 10.1097/RMR.0b013e3182a14e79 . ПМИД 25654421 . S2CID 27945913 .
- ^ Кучер С., Стир Дж., Еленицас Р., Сигел Д.Л., Сюй Икс (февраль 2006 г.). «Нефрогенная фиброзирующая дермопатия/нефрогенный системный фиброз с поражением диафрагмы у пациента с дыхательной недостаточностью». Журнал Американской академии дерматологии . 54 (2 Приложения): S31–4. дои : 10.1016/j.jaad.2005.04.024 . ПМИД 16427988 .
- ^ Кроус Х.Ф., Брейш Э., Чедвик А.Е., Пинкни Л., Малики Д.М., Бенадор Н. (2007). «Нефрогенный системный фиброз с полиорганным поражением у мужчины-подростка после лимфомы, саркомы Юинга, терминальной стадии заболевания почек и гемодиализа». Педиатрическая патология и патология развития . 10 (5): 395–402. дои : 10.2350/06-05-0093.1 . ПМИД 17929984 . S2CID 32160877 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Вагнер Б., Дрель В., Горин Ю. (июль 2016 г.). «Патофизиология системного фиброза, связанного с гадолинием» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 311 (1): F1 – F11. дои : 10.1152/ajprenal.00166.2016 . ПМЦ 4967166 . ПМИД 27147669 .
- ^ Калб Р.Э., Хелм Т.Н., Сперри Х., Такрал С., Абрахам Дж.Л., Канал Э. (март 2008 г.). «Гадолиний-индуцированный нефрогенный системный фиброз у пациента с острым и транзиторным повреждением почек». Британский журнал дерматологии . 158 (3): 607–10. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.08369.x . ПМИД 18076707 . S2CID 22960827 .
- ^ Бхаскаран А., Кашьяп П., Келли Б., Гера П. (январь 2010 г.). «Нефрогенный системный фиброз после острого повреждения почек и воздействия гадолиния» . Индийский журнал медицинских наук . 64 (1): 33–6. дои : 10.4103/0019-5359.92485 . ПМИД 22301807 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фраум Т.Дж., Людвиг Д.Р., Башир М.Р., Фаулер К.Дж. (август 2017 г.). «Контрастные вещества на основе гадолиния: комплексная оценка риска» . Журнал магнитно-резонансной томографии . 46 (2): 338–353. дои : 10.1002/jmri.25625 . ПМИД 28083913 . S2CID 28114440 .
- ^ Перейти обратно: а б Cacheris WP, Quay SC, Rocklage SM (1990). «Взаимосвязь между термодинамикой и токсичностью комплексов гадолиния». Магнитно-резонансная томография . 8 (4): 467–81. дои : 10.1016/0730-725X(90)90055-7 . ПМИД 2118207 .
- ^ Шейнфельд Н.С., Каупер С., Коварик К.Л., Батлер Д.Ф. (2 февраля 2019 г.). «Нефрогенный системный фиброз» . Эммедицина .
- ^ Бхаван Дж., Перес-Чуа Т.А., Голдберг Л. (сентябрь 2013 г.). «Склеротические тельца за пределами нефрогенного системного фиброза». Журнал кожной патологии . 40 (9): 812–7. дои : 10.1111/чашка.12187 . ПМИД 23808625 . S2CID 174498 .
- ^ Бхаван Дж., Свик Б.Л., Кофф А.Б., Стоун М.С. (май 2009 г.). «Склеротические тельца при нефрогенном системном фиброзе: новые гистопатологические данные». Журнал кожной патологии . 36 (5): 548–52. дои : 10.1111/j.1600-0560.2008.01111.x . ПМИД 19476523 . S2CID 8734734 .
- ^ Видемейер К., Куцнер Х., Абрахам Дж.Л., Такрал С., Карлсон Дж.А., Тран Т.А., Хауссер И., Хартшу В. (октябрь 2009 г.). «Эволюция костной метаплазии при локализованном кожном нефрогенном системном фиброзе: описание случая». Американский журнал дерматопатологии . 31 (7): 674–81. дои : 10.1097/dad.0b013e3181a1fb55 . ПМИД 19633532 . S2CID 5483217 .
- ^ Cowper SE (ноябрь 2003 г.). «Нефрогенная фиброзирующая дермопатия: первые 6 лет». Современное мнение в ревматологии . 15 (6): 785–90. дои : 10.1097/00002281-200311000-00017 . ПМИД 14569211 . S2CID 11768872 .
- ^ Каупер С.Е., Робин Х.С., Стейнберг С.М., Су Л.Д., Гупта С., ЛеБойт П.Е. (сентябрь 2000 г.). «Склеромикседемоподобные кожные заболевания у пациентов, находящихся на диализе». Ланцет . 356 (9234): 1000–1. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02694-5 . ПМИД 11041404 . S2CID 8746227 .
- ^ Маркманн П., Сков Л., Россен К., Дюпон А., Дамхолт М.Б., Хиф Дж.Г., Томсен Х.С. (сентябрь 2006 г.). «Нефрогенный системный фиброз: предполагаемая причинная роль гадодиамида, используемого для магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением» . Журнал Американского общества нефрологов . 17 (9): 2359–62. дои : 10.1681/ASN.2006060601 . ПМИД 16885403 .
- ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (февраль 2007 г.). «Нефрогенная фиброзирующая дермопатия, связанная с воздействием гадолинийсодержащих контрастных веществ - Сент-Луис, Миссури, 2002–2006». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 56 (7): 137–41. ПМИД 17318112 .
- ^ "Газета: Фармацевтическая компания скрыла, что препарат опасен" . 30 марта 2008 г. Проверено 5 ноября 2010 г.
- ^ «Гадолинийсодержащие контрастные вещества» . 17 сентября 2018 г.
- ^ «Гадолинийсодержащие контрастные вещества: отмена Омнискана и внутривенного Магневиста, ограничения на использование других линейных средств» .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чеонг Б.И., Мутупиллай Р. (2010). «Нефрогенный системный фиброз: краткий обзор для кардиологов» . Журнал Техасского института сердца . 37 (5): 508–15. ПМЦ 2953218 . ПМИД 20978560 .