Уолтер Л. Миллер (эндокринолог)
 | Эта биография живого человека слишком сильно опирается на ссылки на первичные источники . ( октябрь 2017 г. ) |
Уолтер Л. Миллер | |
|---|---|
| Национальность | Американец |
| Альма -матер | Массачусетский технологический институт Медицинская школа Университета Дьюка |
| Научная карьера | |
| Поля | Педиатрическая эндокринология |
| Учреждения | Калифорнийский университет, Сан -Франциско |
Уолтер Л. Миллер - американский эндокринолог и почетный профессор педиатрии в Калифорнийском университете, Сан -Франциско (UCSF). [ 1 ] Миллер является экспертом в области биосинтеза стероидов человека и расстройств метаболизма стероидов. За последние 40 лет группа Миллера в UCSF описывала молекулярную основу нескольких метаболических расстройств, включая врожденную гиперплазию надпочечников , пасюдо- D витамин зависимый , тяжелую, рецессивную форму Ehlers-Danlos , 17,20 дефицит Lyase, вызванные CYP17A1 , P450sccc Дефицит, вызванный дефектами CYP11A1 , дефицитом P450 оксидоредуктазы ( цитохрома P450 Reductase ) (также называется синдром Antley-Bixler). [ 2 ]
Миллер опубликовал более 420 исследовательских работ, обзоров и глав книг по эндокринологии, биохимии и метаболизму. [ 3 ] Обзоры Миллера о молекулярной биологии синтеза стероидных гормонов являются одними из наиболее широко цитируемых документов в этой области.
Биография
[ редактировать ]Исследовать
[ редактировать ]- Миллер впервые достиг международной известности в 1980 году за клонирование гормона роста бычьего роста и пролактина. Это позволило увеличить производство молока во всем мире.
- Начиная с 1983 года, Миллер сосредоточился на продукции и регуляции гормонов человека в области здоровья и заболеваний. Он систематически изучал и клонировал многие гены для ферментов, участвующих в метаболизме стероидов. Наиболее заметными были CYP11A1 (также известный как P450SCC), который является начальным, ограничивающим скорость фермент в выработке стероидных гормонов из холестерина [ 4 ] и CYP17A1 (также известный как P450C17), который катализирует две различные ферментные активности, 17-гидроксилазной активности, которая необходима для выработки кортизола и 17,20-линейной активности, которая необходима для биосинтеза полов стероидов. Затем его лаборатория определила первые мутации, которые вызвали изолированные 17,20 дефицита лиязы. Его лаборатория также показала, что существует посттрансляционная регуляция 17,20 активности лиязы с помощью серинового фосфорилирования [ 5 ] и цитохромом B5, [ 6 ] которые регулируют биосинтез полов стероидов.
- В исследованиях общей формы врожденной гиперплазии надпочечников (CAH), вызванной дефицитом 21-гидроксилазы, группа Миллера обнаружила ген для Tenascin-X, перекрывая ген CYP21A2. [ 7 ] Затем они обнаружили смежный генный синдром из делеции, охватывающей как CYP21A2, так и TNX, вызывая синдром CAH и Ehlers-Danlos (EDS). [ 8 ] Это привело к полному описанию дефицита TNX как причины тяжелых, рецессивных ЭД. [ 9 ]
- Чтобы войти в митохондрии, где проживает фермент p450SCC, холестерин требует действия белка, называемого Star, ( стероидогенный острый регуляторный белок ), который был впервые клонирован от мышей доктором Дугласом Стокко. [ 10 ] Лаборатория Миллера установила биологическую роль звезды , идентифицируя мутации человека в звездном гене, которая вызвала врожденную гиперплазию липоидов надпочечников. [ 11 ] [ 12 ] Затем они показали, что звезда действует исключительно на внешней митохондриальной мембране в конфигурации «расплавленного глобулы». [ 13 ] [ 14 ]
- В сотрудничестве с AA Portale группа Миллера была первой для клонирования витамина D 1α-гидроксилазы (CYP27B1), которая является регулируемой стадией в биоактивации витамина D [ 15 ] и показал, что его мутация вызывает генетическую форму рахита по-разному, называемую «витамином D-зависимым рахитом» или «дефицитом псевдо витамина D. [ 16 ]
- В 2004 году лаборатория Миллера идентифицировала первые мутации в цитохроме человека P450 оксидоредуктазы (POR), таким образом, описывая новую форму врожденной гиперплазии надпочечников. [ 2 ] В большом последующем исследовании они показали, что как дефицит POR, так и активирующие мутации FGFR3 могут вызвать синдром скелетной пороки развития, известный как синдром Анлти-Бикслер (ABS), [ 17 ] И что не у всех пациентов с дефицитом PO, есть ABS.
- Совсем недавно вместе со своими сотрудниками в Швейцарии Миллер описал новое расстройство синтеза андрогенов плода, включающего альдо-кето редуктазы (Akr1c2 и Akr1c4), показывая, что как обычные, так и альтернативные («Backdoor») путей андрогенного синтеза необходимы для нормального мужчины. развитие плода. [ 18 ]
- В дополнение к научной работе Миллер возглавил противодействие пренатальному использованию дексаметазона при врожденной гиперплазии надпочечников (CAH) [ 19 ] [ 20 ] и соавторил руководящие принципы клинической практики для CAH, подготовленное педиатрическим обществом Lawson Wilkins и эндокринным обществом. [ 21 ]
Награды и награды
[ редактировать ]- Ross Research Award от Западного общества педиатрических исследований (1982) [ 22 ]
- Эдвин Б. Аствуд Премия из Эндокринного общества (1988) [ 23 ]
- Приз Хеннинга Андерсена от Европейского общества педиатрических исследований (1993) [ 24 ]
- Медаль клинической эндокринологии из британских эндокринных обществ (1993)
- Награда Альбиона О. Бернштейна от Медицинского общества штата Нью -Йорк (1993) [ 25 ]
- Сотрудник Американской ассоциации по развитию науки (1994) [ 26 ]
- Премия Фонда Сэмюэля Розенталя за выдающиеся достижения в области академической педиатрии (1999)
- Премия клинического следователя из Эндокринного общества (2006) [ 27 ] [ 28 ]
- UCSF выдающееся лекции по клиническим исследованиям (2009) [ 29 ]
- Награда за выдающиеся выпускники Университета Герцога (2010). [ 30 ]
- Джадсон Дж. Ванвик Премия за карьерные достижения, из педиатрического эндокринного общества (2012) [ 31 ]
- Международная премия, от Европейского общества педиатрической эндокринологии (Инаугурационный получатель, 2012)
- Фред Конрад Кох награду за достижения в области эндокринных общества (2017) (2017) [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Уолтер Миллер, доктор медицины» . Калифорнийский университет . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный Флюк, Криста Э; Таджима, Тошихро; Пандей, Амит V; Арлт, Вибке; Окухара, Куджи; Verge, Charles F; Джабс, этилин Ван; Мендонса, Беренис Б; Fujieda, Kenji; Миллер, Уолтер Л. (2004). «Мутант P450 оксидоредуктаза вызывает неупорядоченный стероидогенез с помощью синдрома Антли-Бикслера и без него» . Природа генетика . 36 (3): 228–30. doi : 10.1038/ng1300 . PMID 14758361 .
- ^ Результаты поиска для автора Миллера WL на PubMed .
- ^ Чунг, Б. С; Matteson, K. J; Voutilainen, R; Мохандас, Т. К; Миллер, В. Л (1986). «Человеческий фермент расщепления холестерина человека, P450SCC: клонирование кДНК, назначение гена в хромосому 15 и экспрессия в плаценте» . Труды Национальной академии наук . 83 (23): 8962–6. Bibcode : 1986pnas ... 83.8962c . doi : 10.1073/pnas.83.23.8962 . PMC 387054 . PMID 3024157 .
- ^ Чжан Л. Х; Родригес, ч; Оно, с; Миллер, В. Л (1995). «Серин фосфорилирование человеческого P450C17 увеличивает 17,20-линейскую активность: последствия для адренех и синдрома поликистозных яичников» . Труды Национальной академии наук . 92 (23): 10619–23. Bibcode : 1995pnas ... 9210619Z . doi : 10.1073/pnas.92.23.10619 . PMC 40663 . PMID 7479852 .
- ^ Аухус, Ричард Дж; Ли, Тим С; Миллер, Уолтер Л. (1998). «Cytochromeb5augments 17,20-линейская активность человеческого P450C17 без прямого переноса электрона» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3158–65. doi : 10.1074/jbc.273.6.3158 . PMID 9452426 .
- ^ Бристоу, J; Ти, М. К; Gitelman, S. E; Меллон, С. Х; Миллер, В. Л (1993). «Tenascin-X: новый белок внеклеточного матрикса, кодируемый геном XB человека, перекрывающим p450c21b» . Журнал клеточной биологии . 122 (1): 265–78. doi : 10.1083/jcb.122.1.265 . PMC 2119596 . PMID 7686164 .
- ^ Берч, Грант Х; Гонг, Ян; Лю, Венхуи; Деттман, Роберт В.; Карри, Синтия Дж ; Смит, Линн; Миллер, Уолтер Л; Бристоу, Джеймс (1997). «Дефицит Tenascin -X связан с синдромом Элеров -Данлос». Природа генетика . 17 (1): 104–8. doi : 10.1038/ng0997-104 . PMID 9288108 . S2CID 13224113 .
- ^ Schalkwijk, Joost; Zweers, Manon C; STEIJLEN, PETER M; Дин, Уиллоу Б; Тейлор, Глен; Van Vlijmen, Ivonne M; Ван Харен, Бриджит; Миллер, Уолтер Л; Бристоу, Джеймс (2001). «Рецессивная форма синдрома Элерса-Данлос, вызванная дефицитом Tenascin-X» (PDF) . Новая Англия Журнал медицины . 345 (16): 1167–75. Doi : 10.1056/nejmoa002939 . HDL : 2066/185552 . PMID 11642233 . S2CID 42748708 .
- ^ Кларк, Б. Дж; Уэллс, J; Кинг, С. Р; Стокко, Д. М. (1994). «Очистка, клонирование и экспрессия нового лютеинизирующего гормон-индуцированного митохондриального белка в клетках Leydig MA-10 мыши Leydig. Характеристика стероидогенного острого регуляторного белка (Star)» . Журнал биологической химии . 269 (45): 28314–22. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 46930-x . PMID 7961770 .
- ^ Лин, D; Сугавара, т; Штраус, J; Кларк, б; Стокко, D; Saenger, P; Рогол, а; Миллер, В. (1995). «Роль стероидогенного острого регуляторного белка в надпочечниках и гонадном стероидогенезе». Наука . 267 (5205): 1828–31. Bibcode : 1995sci ... 267.1828L . doi : 10.1126/science.7892608 . PMID 7892608 .
- ^ Бозе, Химансшу; Сугавара, Теруо; Штраус, Джером Ф; Миллер, Уолтер Л. (1996). «Патофизиология и генетика врожденной липоидной гиперплазии надпочечников» . Новая Англия Журнал медицины . 335 (25): 1870–8. doi : 10.1056/nejm199612193352503 . PMID 8948562 .
- ^ Бозе, Х. С; Уиттал, Р. М; Болдуин М. А; Миллер, В. Л (1999). «Активная форма стероидогенного острого регуляторного белка, Star, по -видимому, является расплавленной глобулой» . Труды Национальной академии наук . 96 (13): 7250–5. Bibcode : 1999pnas ... 96.7250b . doi : 10.1073/pnas.96.13.7250 . PMC 22068 . PMID 10377400 .
- ^ Бозе, Химансшу; Лингаппа, Вишванат Р; Миллер, Уолтер Л. (2002). «Быстрая регуляция стероидогенеза импортом митохондриального белка». Природа . 417 (6884): 87–91. Bibcode : 2002natur.417 ... 87b . doi : 10.1038/417087a . PMID 11986670 . S2CID 4422166 .
- ^ Фу, Г. К; Лин, D; Чжан, М. Ю; Бикл, Д. Д; Shackleton, C. H; Миллер, В. Л; Порле, А. А. (1997). «Клонирование 25-гидроксивитамина D-1 -гидроксилазы человека и мутаций, вызывающих витамин D-зависимый тип 1 типа 1». Молекулярная эндокринология . 11 (13): 1961–70. Citeseerx 10.1.1.320.3485 . doi : 10.1210/mend.11.13.0035 . PMID 9415400 .
- ^ Ван, Джонатан Т; Лин, Чин-Цзия; Берридж, Сандра М; Фу, Гленн К; Лабуда, Малгорзата; Порле, Энтони А; Миллер, Уолтер Л. (1998). «Генетика дефицита витамина D 1α-гидроксилазы в 17 семействах» . Американский журнал человеческой генетики . 63 (6): 1694–702. doi : 10.1086/302156 . PMC 1377641 . PMID 9837822 .
- ^ Хуан, Нинву; Пандей, Амит V; Агравал, Вишал; Рирдон, Уильям; Лапунзина, Пабло Д; Моват, Дэвид; Джабс, этилин Ван; Влиет, Гай Ван; Мешок, Джозеф; Флюк, Криста Э; Миллер, Уолтер Л. (2005). «Разнообразие и функция мутаций в P450 оксидоредуктазой у пациентов с синдромом Анлли-Бикслера и неупорядоченным стероидогенезом» . Американский журнал человеческой генетики . 76 (5): 729–49. doi : 10.1086/429417 . PMC 1199364 . PMID 15793702 .
- ^ Флюк, Криста Э; Мейер-Бёни, Моника; Пандей, Амит V; Кемпна, Петра; Миллер, Уолтер Л; Schoenle, Eugen J; Biason-Lauber, Anna (2011). «Почему мальчики будут мальчиками: два пути биосинтеза андрогенов плода необходимы для сексуальной дифференцировки мужского пола» . Американский журнал человеческой генетики . 89 (2): 201–18. doi : 10.1016/j.ajhg.2011.06.009 . PMC 3155178 . PMID 21802064 .
- ^ Seckl, J. R (1997). «Насколько безопасна долгосрочная пренатальная обработка глюкокортикоидов?». Джама: Журнал Американской медицинской ассоциации . 277 (13): 1077–9. doi : 10.1001/Jama.277.13.1077 . PMID 9091698 .
- ^ Миллер, Уолтер Л; Witchel, Selma Feldman (2013). «Пренатальное лечение врожденной гиперплазии надпочечников: риски перевешивают выгоды». Американский журнал акушерства и гинекологии . 208 (5): 354–9. doi : 10.1016/j.ajog.2012.10.885 . PMID 23123167 .
- ^ Speiser, Phyllis W; Аззиз, Рикардо; Баскин, Лоуренс С; Гиззони, Люсия; Хенсли, Терри В; Мерке, Дебора П; Мейер-Бахлбург, Хейно Ф. Л; Миллер, Уолтер Л; Монтори, Виктор М; Оберфилд, Шарон Е; Ритцен, Мартин; Уайт, Перрин С (2010). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидов 21-гидроксилазы: руководство по клинической практике эндокринной общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (9): 4133–60. doi : 10.1210/jc.2009-2631 . PMC 2936060 . PMID 20823466 .
- ^ «Abbott Nutrition Award в исследованиях молодых исследователей - прошлых получателей» . Американское педиатрическое общество . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Эдвин Б. Аствудская лекция» . Эндокринное общество . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Хеннинг Андерсен Призы» . Эсп . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Альбион О. Бернштейн, получатели премии MD» (PDF) . Медицинское общество Нью -Йорк Получено 21 мая 2017 года .
- ^ Уолтер Миллер , Американская ассоциация по развитию науки., 1994. Получено 2 июня 2017 года.
- ^ «Выдающаяся награда клинического следователя» . Эндокринное общество . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Эндокринное общество чтит педиатрического профессора» . UC Сан -Франциско . 11 июля 2006 г. Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Академические сенаты называют Миллером, преподававшим лектора клинических исследований» . UC Сан -Франциско . 17 сентября 2009 г. Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Уолтер Миллер получает награду герцога за выдающиеся заслуги» . UC Сан -Франциско . 2 февраля 2011 года . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ Награды и гранты , премия Джадсона Дж. Ван Вика, педиатрическое эндокринное общество . Получено 2 июня 2017 года.
- ^ «Фред Конрад Кох награду за достижения в жизни» . Эндокринное общество . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ Бейкер, Мици (16 сентября 2016 года). «Награда« Эндокринное общество »Уолтер Л. Миллер награда за достижения в жизни» . UC Сан -Франциско . Получено 21 мая 2017 года .
- ^ «Познакомьтесь с лауреатами лауреатов эндокринного общества 2017 года» . Эндокринные новости . 24 августа 2016 года . Получено 21 мая 2017 года .