Шведская мутация

Шведская мутация , или генетическая мутация семейной болезни Альцгеймера , является одной из наиболее известных генетических вариаций, вызывающих раннее начало семейной болезни Альцгеймера . ^{[ 1 ]}

История

Мутация и доктором Фионой Кроуфорд, работавшими над образцами ДНК , была обнаружена в 1992 году во Флориде доктором Майклом Мулланом предоставленными группой шведских исследователей во главе с доктором Ларсом Ланнфельтом .

Генетическая ошибка приводит к тому, что болезнь Альцгеймера развивается в начале 50-х годов у членов семьи, которые ее унаследовали. В среднем около половины детей носителей мутации унаследуют ее. Мутация чрезвычайно редка: она была обнаружена только в двух шведских семьях и никогда не встречалась среди населения в других странах.

Мутация имела важные последствия для исследований болезни Альцгеймера. Мутация происходит в гене, который кодирует белок-предшественник амилоида (АРР), который протеолизируется в бета-амилоид . ^{[ 2 ]} Бета-амилоид — один из пептидов , которые накапливаются в мозгу людей с болезнью Альцгеймера. До 1990-х годов между исследователями болезни Альцгеймера велись большие дебаты о значимости амилоида – многие ученые считали, что амилоид является могильным камнем болезни и не имеет решающего значения для ее развития. Однако, поскольку единственной разницей между членами семьи, у которых развилась болезнь Альцгеймера, и теми, у кого ее не было, было наследование мутации в гене амилоида, это предполагало, что амилоидный белок сам по себе может вызвать заболевание. Идея о том, что амилоид может вызывать это заболевание, до сих пор влияет на научные исследования. Многие экспериментальные методы лечения направлены на снижение уровня амилоида в мозге. Другим важным эффектом открытия шведской мутации стало создание одной трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера. Трансгенные мыши (например, Tg2576) ^{[ 3 ]} были созданы сверхпродуценты человеческого APP со шведской мутацией. Как следствие, у мышей примерно в 13 месяцев могут образовываться амилоидные бляшки. ^{[ 3 ]}

Считается, что шведская мутация вызывает раннее начало болезни Альцгеймера за счет расщепления бета-секретазы в секреторном пути. ^{[ 4 ]}

Шведских мышей с мутацией используют для изучения воздействия амилоидных бляшек и разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера. ^{[ 5 ]}

См. также

Болезнь Альцгеймера с ранним началом

Ссылки

^ Муллан М, Кроуфорд Ф, Аксельман К, Хоулден Х, Лилиус Л, Винблад Б, Ланнфельт Л (август 1992 г.). «Патогенная мутация вероятной болезни Альцгеймера в гене APP на N-конце бета-амилоида». Природная генетика . 1 (5): 345–7. дои : 10.1038/ng0892-345 . ПМИД 1302033 . S2CID 20046036 .
^ Уилсон Калифорния, Домс Р.В., Ли В.М. (август 1999 г.). «Внутриклеточная обработка APP и продукция бета при болезни Альцгеймера». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 58 (8): 787–94. дои : 10.1097/00005072-199908000-00001 . ПМИД 10446803 .
^ Jump up to: ^а ^б «Тг2576» . Архивировано из оригинала 1 января 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
^ Хаас С., Лемер К.А., Капелл А., Цитрон М., Зойберт П., Шенк Д., Ланнфельт Л., Селькое DJ (декабрь 1995 г.). «Шведская мутация вызывает болезнь Альцгеймера с ранним началом за счет расщепления бета-секретазы в секреторном пути». Природная медицина . 1 (12): 1291–6. дои : 10.1038/nm1295-1291 . ПМИД 7489411 . S2CID 21827324 .
^ Вебстер С.Дж., Бахстеттер А.Д., Нельсон П.Т., Шмитт Ф.А., Ван Элдик Л.Дж. (2014). «Использование мышей для моделирования деменции при болезни Альцгеймера: обзор клинического заболевания и доклинических изменений поведения в 10 моделях мышей» . Границы генетики . 5 : 88. дои : 10.3389/fgene.2014.00088 . ПМК 4005958 . ПМИД 24795750 .

[1] Муллан М, Кроуфорд Ф, Аксельман К, Хоулден Х, Лилиус Л, Винблад Б, Ланнфельт Л (август 1992 г.). «Патогенная мутация вероятной болезни Альцгеймера в гене APP на N-конце бета-амилоида». Природная генетика . 1 (5): 345–7. дои : 10.1038/ng0892-345 . ПМИД 1302033 . S2CID 20046036 .

[2] Уилсон Калифорния, Домс Р.В., Ли В.М. (август 1999 г.). «Внутриклеточная обработка APP и продукция бета при болезни Альцгеймера». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 58 (8): 787–94. дои : 10.1097/00005072-199908000-00001 . ПМИД 10446803 .

[Tg2576-3] Jump up to: ^а ^б «Тг2576» . Архивировано из оригинала 1 января 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.

[4] Хаас С., Лемер К.А., Капелл А., Цитрон М., Зойберт П., Шенк Д., Ланнфельт Л., Селькое DJ (декабрь 1995 г.). «Шведская мутация вызывает болезнь Альцгеймера с ранним началом за счет расщепления бета-секретазы в секреторном пути». Природная медицина . 1 (12): 1291–6. дои : 10.1038/nm1295-1291 . ПМИД 7489411 . S2CID 21827324 .

[5] Вебстер С.Дж., Бахстеттер А.Д., Нельсон П.Т., Шмитт Ф.А., Ван Элдик Л.Дж. (2014). «Использование мышей для моделирования деменции при болезни Альцгеймера: обзор клинического заболевания и доклинических изменений поведения в 10 моделях мышей» . Границы генетики . 5 : 88. дои : 10.3389/fgene.2014.00088 . ПМК 4005958 . ПМИД 24795750 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]