Контроль качества в тканевой инженерии
Быстрое развитие междисциплинарной области тканевой инженерии привело к появлению множества новых и инновационных лекарственных средств, часто содержащих живые клетки, предназначенных для восстановления, регенерации или замены поврежденных тканей человека. Тканеинженерные лекарственные средства (TEMP) различаются по типу и происхождению клеток, а также по сложности продукта. Как и все лекарственные средства , безопасность и эффективность TEMP должны быть постоянными на протяжении всего производственного процесса. Контроль и обеспечение качества имеют первостепенное значение, и продукция постоянно оценивается на протяжении всего производственного процесса, чтобы гарантировать ее безопасность, эффективность, последовательность и воспроизводимость между партиями. [1] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отвечает за разработку, оценку и надзор за лекарствами в ЕС. Назначенные комитеты участвуют в процедурах направления, касающихся безопасности или баланса пользы/риска лекарственного средства. Кроме того, комитеты организуют проверки условий производства лекарственных средств. Например, соблюдение надлежащей производственной практики (GMP) , надлежащей клинической практики (GCP) , надлежащей лабораторной практики (GLP) и фармаконадзора (PhV) . [2]
Оценка риска
[ редактировать ]
При рассмотрении вопроса о контроле качества TEMP необходимо провести оценку риска. Риск определяется как «потенциально неблагоприятный эффект, который может быть связан с клиническим использованием лекарственных средств современной терапии (ATMP) и вызывает беспокойство у пациента и/или других групп населения (например, лиц, осуществляющих уход, и потомства)». [3] Некоторые риски включают иммуногенность , передачу заболевания, образование опухолей, неэффективность лечения, образование нежелательных тканей и непреднамеренную передачу микробов. Фактор риска определяется как «качественная или количественная характеристика, которая способствует возникновению конкретного риска после обращения и/или введения ATMP». [3] Интеграция всей доступной информации о рисках и факторах риска называется профилированием риска. Поскольку каждый TEMP уникален, риски, связанные с каждым из них, различаются, и, следовательно, процедуры, которые необходимо реализовать для обеспечения его качества, также уникальны для каждого продукта. После того как риски, связанные с TEMP, идентифицированы, необходимо разработать и соответствующим образом утвердить соответствующие тесты. Таким образом, стандартного набора тестов для контроля качества ТЭМП не существует. EMA . выпустило ряд нормативных указаний по темам, которые должны учитываться компаниями, занимающимися разработкой и маркетингом лекарств для использования в Европейском Союзе [3] [4] [5] [6] Эти руководящие принципы должны соблюдаться для выдачи регистрационного удостоверения на продукт. В рекомендациях EMA представлены вымышленные примеры анализа рисков для дальнейшего разъяснения процесса. [3]
Вопросы качества
[ редактировать ]тщательную и подробную документацию, касающуюся характеристик исходных материалов (например, историю получения клеточных линий и банков клеток Необходимо вести ) и этапов производственного процесса (например, получение тканей или клеток и манипуляции). Клеточная часть каждого клеточного лекарственного средства должна быть охарактеризована с точки зрения идентичности, чистоты, эффективности, жизнеспособности и пригодности для предполагаемого использования. Неклеточные компоненты также должны быть охарактеризованы с точки зрения их предполагаемой функции в конечном продукте. Например, каркасы или мембраны, которые используются для поддержки клеток, должны быть идентифицированы и охарактеризованы с точки зрения пористости , плотности, микроскопической структуры и конкретного размера. Те же требования к характеристике применяются к биологически активным молекулам, таким как факторы роста или цитокины . [5]
Характеристики выпуска
[ редактировать ]Надлежащий контроль качества включает в себя тестирование выпуска конечного продукта с использованием обновленных и проверенных методов. Спецификации выпуска продукта должны быть выбраны на основе параметров, определенных в ходе исследований характеристик, и должны быть проведены соответствующие тесты на выпуск. В случае, если тестирование выпуска не может быть проведено на конечном продукте, а только на предыдущих этапах производства, исключения могут быть сделаны после надлежащего обоснования. Однако в этих случаях адекватный контроль качества должен исходить из производственного процесса. Также должны быть определены характеристики стабильности продукта, наличия или отсутствия генетически модифицированных клеток , структурных компонентов и того, является ли это комбинированным продуктом. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стандартизация в клеточной и тканевой инженерии: методы и протоколы. Серия публикаций Woodhead по биоматериалам, под редакцией Ведиха Салиха, Elsevier, 2013 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств – О нас – Чем мы занимаемся» . www.ema.europa.eu . Проверено 5 января 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Руководство по подходу, основанному на оценке риска, в соответствии с Приложением I, Часть IV Директивы 2001/83/EC для ATMP, Комитет по передовой терапии (CAT), 11 февраля 2013 г.
- ^ Руководство по лекарственным препаратам на основе клеток человека, Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP), Лондон, 21 мая 2008 г.
- ^ Jump up to: а б с Документ для размышления о лекарственных препаратах на основе стволовых клеток, Комитет по передовой терапии (CAT), 14 января 2011 г.
- ^ Документ для размышления о клинических аспектах, связанных с продуктами тканевой инженерии, Комитет по передовым методам лечения (CAT), 19 марта 2012 г.