Возраст начала
Возраст начала — это возраст , в котором человек приобретает, развивает или впервые испытывает состояние или симптомы заболевания или расстройства. Например, общий возраст начала позвоночника заболевания сколиозом составляет «10-15 лет». [ 1 ] Это означает, что у большинства людей сколиоз развивается в возрасте от десяти до пятнадцати лет.
Заболевания часто классифицируют по возрасту их начала как врожденные , детские , юношеские или взрослые . Непоставленный или отсроченный диагноз часто возникает, если заболевание, которое обычно диагностируется у несовершеннолетних (например, астма), присутствует у взрослых, и наоборот (например, артрит). [ 2 ] В зависимости от заболевания возраст начала может влиять на такие особенности, как фенотип, как это имеет место при болезнях Паркинсона и Хантингтона. [ 3 ] [ 4 ] Например, фенотип ювенильной болезни Хантингтона явно отличается от болезни Хантингтона у взрослых, а болезнь Паркинсона с поздним началом демонстрирует более тяжелые моторные и немоторные фенотипы. [ 3 ] [ 4 ]
Причины
[ редактировать ]Зародышевые мутации часто, по крайней мере частично, являются причиной возникновения заболевания в более раннем возрасте. [ 5 ] [ 6 ] Хотя многие мутации зародышевой линии вредны, генетическая призма, через которую их можно рассматривать, может дать представление о лечении, возможно, посредством генетического консультирования . [ 7 ] [ 8 ]
В некоторых случаях возраст начала заболевания может быть результатом накопления мутаций. [ 9 ] Если это так, то было бы полезно рассматривать возраст начала заболевания как результат гипотез, представленных в теориях старения. Даже некоторые психические расстройства, возраст начала которых труднее определить, чем физические заболевания, могут иметь мутировавший компонент. [ 10 ] Симптомы стандартных психических расстройств часто начинаются неспецифично. Патологические изменения, связанные с расстройствами, часто становятся более детальными и менее непостоянными, прежде чем их можно будет определить в DSM Американской психиатрической ассоциации. Мозг — это динамичная и сложная система, он постоянно перестраивается, и серьезную озабоченность вызывает то, что происходит с мозгом в более ранние годы жизни и отражает то, что происходит позже в его психопатологическом состоянии. [ 11 ] Типичное начало многих психических расстройств в позднем подростковом возрасте может отражать критическое развитие, происходящее в это время. [ 12 ]
Теории старения
[ редактировать ]Теория старения, основанная на скорости жизни, утверждает, что старение происходит потому, что люди накапливают повреждения клеток и тканей во время клеточного деления. Эта теория не поддерживается, поскольку она постулирует, что скорость старения должна коррелировать со скоростью метаболизма. [ 13 ] и организмы не могут эволюционировать с большей продолжительностью жизни [ 14 ] [ 15 ] не были поддержаны в испытаниях. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Теорию уровня жизни нельзя использовать для того, чтобы на основании этого сделать выводы о возрасте начала заболевания.
Существует два подмножества эволюционной теории старения: гипотеза антагонистической плейотропии и гипотеза накопления мутаций .
Гипотеза антагонистической плейотропии была проверена путем мониторинга гена age-1 у C. elegans . [ 19 ] Ген age-1 играет роль в старении; нематоды с мутациями в этом гене живут до 80% дольше. [ 19 ] Мутанты в гене age-1 аллели hx546 кажутся нормальными, пока не попадают в стрессовые условия. [ 19 ] Тогда носители мутантного гена оказываются в невыгодном положении — они не откладывают яиц, будучи голодными. [ 19 ] Эти данные подтверждают антагонистическую плейотропию как теорию старения и, следовательно, в некоторых случаях как причину возникновения.
Гипотеза накопления мутаций была проверена, продемонстрировав, как быстро вредные мутации могут накапливаться у Musca Domestica . [ 20 ] Рид и Брайант продемонстрировали это, ограничив продолжительность жизни мух несколькими днями, что сделало мутации позднего возраста невидимыми для отбора, поскольку они происходили после размножения. [ 20 ] За продолжительностью жизни мух следили, позволяя им сохранять полную продолжительность жизни каждые несколько поколений, которая, как сообщалось, существенно сокращалась. [ 20 ] Накопление мутаций поддерживается как теория старения и, следовательно, как причина возникновения заболеваний, возникающих в результате накопления мутаций.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Национальный фонд сколиоза» .
- ^ Киркпатрик, Сьюзен; Локок, Луиза; Фарре, Альберт; Райан, Сара; Солсбери, Хелен; МакДона, Джанет Э. (9 февраля 2018 г.). «Несвоевременное заболевание: Когда диагноз не соответствует возрастным ожиданиям» . Ожидания относительно здоровья . 21 (4): 730–740. дои : 10.1111/шестнадцатеричный.12669 . ISSN 1369-6513 . ПМК 6117493 . ПМИД 29424066 .
- ^ Jump up to: а б Пагано, Дженнаро; Феррара, Никола; Брукс, Дэвид Дж.; Павезе, Никола (10 февраля 2016 г.). «Возраст начала и фенотип болезни Паркинсона» . Неврология . 86 (15): 1400–1407. дои : 10.1212/wnl.0000000000002461 . ISSN 0028-3878 . ПМЦ 4831034 . ПМИД 26865518 .
- ^ Jump up to: а б Сипиля, Юсси ОТ; Кауко, Томми; Пяйваринта, Маркку; Маямаа, Кари (28 августа 2017 г.). «Сравнение болезни Хантингтона в среднем и позднем возрасте у финских пациентов». Журнал неврологии . 264 (10): 2095–2100. дои : 10.1007/s00415-017-8600-2 . ISSN 0340-5354 . ПМИД 28849405 . S2CID 37872535 .
- ^ Левинсон, М.; Браун, Алабама; Вайнель, Л.М.; Пунг, К.; Рафиди, Г.; Ли, МК; Шрайбер, А.В.; Фэн, Дж.; Бабич, М. (28 декабря 2015 г.). «Новые мутации DDX41 зародышевой линии определяют семьи с более низким возрастом начала МДС/ОМЛ и лимфоидными злокачественными новообразованиями» . Кровь . 127 (8): 1017–1023. дои : 10.1182/blood-2015-10-676098 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 4968341 . ПМИД 26712909 .
- ^ Чжан, Чжунцю; Ван, Ян; Лантри, Лаура Э; Кастенс, Элизабет; Лю, Гунцзе; Гамильтон, Эндрю Д.; Себти, Саид М; Любет, Рональд А; Ю, Мин (сентябрь 2003 г.). «Ингибиторы фарнезилтрансферазы являются мощными химиопрофилактическими средствами рака легких у мышей A/J с доминантно-негативным p53 и/или гетерозиготной делецией Ink4a/Arf» . Онкоген . 22 (40): 6257–6265. дои : 10.1038/sj.onc.1206630 . ISSN 0950-9232 . ПМИД 13679864 .
- ^ Смит, Карен Лиза; Айзекс, Клодин (2011). «Тестирование мутаций BRCA при выборе терапии рака молочной железы» . Раковый журнал . 17 (6): 492–499. дои : 10.1097/ppo.0b013e318238f579 . ISSN 1528-9117 . ПМК 3240813 . ПМИД 22157293 .
- ^ Фанен, Паскаль; Вольхутер-Хаддад, Аделина; Хинцпетер, Александр (июль 2014 г.). «Генетика муковисцидоза: классификации мутаций CFTR в отношении терапии CF на основе генотипа» (PDF) . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 52 : 94–102. doi : 10.1016/j.biocel.2014.02.023 . ISSN 1357-2725 . ПМИД 24631642 .
- ^ Кампизи, Джудит (февраль 1996 г.). «Репликативное старение: сказка из старой жизни?» . Клетка . 84 (4): 497–500. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81023-5 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8598035 . S2CID 10751319 .
- ^ Кандасвами, Радхика; Маккуиллин, Эндрю; Шарп, Салли И.; Фиорентино, Алессия; Анджорин, Адебайо; Близард, Роберт А.; Кертис, Дэвид; Герлинг, Хью, доктор медицины (1 июня 2013 г.). «Генетическая ассоциация, скрининг мутаций и функциональный анализ варианта последовательности Козака в гене метаботропного глутаматного рецептора 3 при биполярном расстройстве». JAMA Психиатрия . 70 (6): 591–8. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.38 . ISSN 2168-622X . ПМИД 23575746 .
- ^ Джонс, П.Б. (1 января 2013 г.). «Психические расстройства у взрослых и возраст их начала» . Британский журнал психиатрии . 202 (с54): с5–с10. дои : 10.1192/bjp.bp.112.119164 . ISSN 0007-1250 . ПМИД 23288502 .
- ^ Гогтай, Н.; Вяс, Н.С.; Теста, Р.; Вуд, С.Дж.; Пантелис, К. (19 апреля 2011 г.). «Возраст начала шизофрении: перспективы структурных нейровизуализационных исследований» . Бюллетень шизофрении . 37 (3): 504–513. дои : 10.1093/schbul/sbr030 . ISSN 0586-7614 . ПМК 3080674 . ПМИД 21505117 .
- ^ Остад, СН; Фишер, К.Э. (1 марта 1991 г.). «Старение, обмен веществ и экология млекопитающих: данные по летучим мышам и сумчатым». Журнал геронтологии . 46 (2): Б47–Б53. дои : 10.1093/geronj/46.2.b47 . ISSN 0022-1422 . ПМИД 1997563 .
- ^ Jump up to: а б Роуз, Майкл Р. (сентябрь 1984 г.). «Лабораторная эволюция отсроченного старения у Drosophila melanogaster». Эволюция . 38 (5): 1004–1010. дои : 10.2307/2408434 . ISSN 0014-3820 . JSTOR 2408434 . ПМИД 28555803 .
- ^ Jump up to: а б Лакинбилл, Лео С.; Аркинг, Роберт; Клэр, Майкл Дж.; Чирокко, Уильям К.; Бак, Стивен А. (сентябрь 1984 г.). «Отбор на замедленное старение у Drosophila Melanogaster» . Эволюция . 38 (5): 996–1003. дои : 10.1111/j.1558-5646.1984.tb00369.x . ISSN 0014-3820 . ПМИД 28555795 .
- ^ Партридж, Линда; Фаулер, Кевин (февраль 1992 г.). «Прямые и коррелированные ответы на отбор по возрасту размножения Drosophila melanogaster». Эволюция . 46 (1): 76–91. дои : 10.1111/j.1558-5646.1992.tb01986.x . ISSN 0014-3820 . JSTOR 2409806 . ПМИД 28564973 .
- ^ Партридж, Л. (1987). «Является ли ускоренное старение ценой воспроизводства?». Функциональная экология . 1 (4): 317–320. дои : 10.2307/2389786 . ISSN 0269-8463 . JSTOR 2389786 .
- ^ Ропер, Кэролайн; Пиньятелли, Патрисия; Партридж, Линда (апрель 1993 г.). «Эволюционное влияние отбора на возраст размножения личинок и взрослых особей: Drosophila Melanogaster» . Эволюция . 47 (2): 445–455. дои : 10.1111/j.1558-5646.1993.tb02105.x . ISSN 0014-3820 . ПМИД 28568728 .
- ^ Jump up to: а б с д Уокер, Дэвид В.; Макколл, Гавейн; Дженкинс, Николь Л.; Харрис, Дженнифер; Литгоу, Гордон Дж. (май 2000 г.). «Эволюция продолжительности жизни C. elegans». Природа . 405 (6784): 296–297. дои : 10.1038/35012693 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 10830948 . S2CID 4402039 .
- ^ Jump up to: а б с Рид, Дэвид Х; Брайант, Эдвин Х (2000). «Эволюция старения при сокращении продолжительности жизни в лабораторных популяциях Musca Domestica (комнатная муха)» . Наследственность . 85 (2): 115–121. дои : 10.1046/j.1365-2540.2000.00737.x . ISSN 0018-067X . ПМИД 11012712 .