Реакция Эшвейлера-Кларка

Реакция Эшвейлера-Кларка
Назван в честь	Вильгельм Эшвайлер ; Ганс Тэчер Кларк
Тип реакции	Реакция замещения
Идентификаторы
Портал органической химии	реакция Эшвейлера-Кларка
RSC Идентификатор онтологии	RXNO: 0000376

Реакция Эшвейлера -Кларка (также называемая метилированием Эшвейлера-Кларка ) представляет собой химическую реакцию , при которой первичный (или вторичный) амин метилируется с использованием избытка муравьиной кислоты и формальдегида . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Реакции восстановительного аминирования, подобные этой, не приводят к образованию четвертичных аммониевых солей, а останавливаются на стадии третичного амина. Назван в честь немецкого химика Вильгельма Эшвайлера. ^{[ 3 ]} (1860–1936) и британский химик Ганс Тэчер Кларк. ^{[ 4 ]} (1887–1972).

Механизм

Реакцию обычно проводят в водном растворе при температуре, близкой к температуре кипения. Первое метилирование амина начинается с образования имина с формальдегидом. Муравьиная кислота действует как источник гидрида и восстанавливает имин до вторичного амина. Потеря углекислого газа делает реакцию необратимой. Несмотря на то, что образование третичного амина более затруднено, оно более благоприятно, поскольку промежуточное соединение в виде иона иминия образуется без необходимости протонирования. Следовательно, обработка первичного амина менее чем 2 эквивалентами формальдегида даст больше третичного амина, чем вторичный, вместе с непрореагировавшим исходным материалом. ^{[ 5 ]}

Из этого механизма ясно, что соль четвертичного аммония никогда не образуется, потому что третичный амин не может образовать другой имин или иминиум.

Хиральные амины обычно не рацемизируются в этих условиях. ^{[ 6 ]}

В измененных версиях этой реакции муравьиная кислота заменяется цианоборгидридом натрия .

См. также

Ссылки

^ Мур, ML (1949). «Реакция Лейкарта». Орг. Реагируйте . 5 : 301–330. дои : 10.1002/0471264180.или005.07 . ISBN 0471264180 .
^ Айк, Р.Н.; Уайзгарвер, BB; Аллес, Джорджия (1945). «β-Фенилэтилдиметиламин» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 3, с. 723 .
^ Эшвайлер, В. (1905). «Замена атомов водорода, связанных с азотом метильной группой, с помощью формальдегида» . Бер. 38 :880-882. дои : 10.1002/cber.190503801154 .
^ Кларк, ХТ; Гиллеспи, HB; Вайсхаус, СЗ (1933). «Действие формальдегида на амины и аминокислоты». Журнал Американского химического общества . 55 (11): 4571. doi : 10.1021/ja01338a041 .
^ Пайн, Стэнли Х.; Санчес, Бернард Л. (март 1971 г.). «Муравьино-формальдегидное метилирование аминов». Журнал органической химии . 36 (6): 829–832. дои : 10.1021/jo00805a022 .
^ Фаркас, Евгений; Санман, Шерил Дж. (1985). «Хиральный синтез докспикомина». Дж. Орг. Хим . 50 (7): 1110. doi : 10.1021/jo00207a037 . )

[1] Мур, ML (1949). «Реакция Лейкарта». Орг. Реагируйте . 5 : 301–330. дои : 10.1002/0471264180.или005.07 . ISBN 0471264180 .

[2] Айк, Р.Н.; Уайзгарвер, BB; Аллес, Джорджия (1945). «β-Фенилэтилдиметиламин» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 3, с. 723 .

[3] Эшвайлер, В. (1905). «Замена атомов водорода, связанных с азотом метильной группой, с помощью формальдегида» . Бер. 38 :880-882. дои : 10.1002/cber.190503801154 .

[4] Кларк, ХТ; Гиллеспи, HB; Вайсхаус, СЗ (1933). «Действие формальдегида на амины и аминокислоты». Журнал Американского химического общества . 55 (11): 4571. doi : 10.1021/ja01338a041 .

[5] Пайн, Стэнли Х.; Санчес, Бернард Л. (март 1971 г.). «Муравьино-формальдегидное метилирование аминов». Журнал органической химии . 36 (6): 829–832. дои : 10.1021/jo00805a022 .

[6] Фаркас, Евгений; Санман, Шерил Дж. (1985). «Хиральный синтез докспикомина». Дж. Орг. Хим . 50 (7): 1110. doi : 10.1021/jo00207a037 . )

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]