✖


Jump to content

Аниндья Дутта

Add links
Аниндья Дутта
Альма-матер
  • Христианский медицинский колледж, Веллор (MBBS)
  • Рокфеллеровский университет (доктор философии)
  • Лаборатория Колд-Спринг-Харбор (постдокторант)
  • BWH, Гарвардская медицинская школа (резидентура)
Награды
  • Премия Ранбакси (SunPharma)
  • Премия выдающемуся следователю (ASIP)
  • Премия выдающемуся ученому (Университет Вирджинии)
Научная карьера
Поля Биохимия, биология рака
Учреждения Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Медицинский факультет Университета Вирджинии, Университет Алабамы

Аниндья Дутта — американский биохимик и исследователь рака индийского происхождения, с 2021 года заведующая кафедрой генетики Медицинской школы Бирмингемского университета Алабамы , а также заведующая кафедрой биохимии и молекулярной генетики в Университете Медицинская школа Вирджинии в 2011–2021 годах. Исследования Датты были сосредоточены на клеточном цикле млекопитающих с упором на репликацию и репарацию ДНК, а также на некодирующие РНК. Его особенно интересует, как дерегуляция этих процессов способствует прогрессированию рака. За свои достижения он был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки . [ 1 ] получил премию Ранбакси в области биомедицинских наук, премию «Выдающийся исследователь» от Американского общества исследований патологии , премию «Выдающийся ученый» от Университета Вирджинии и премию Марка Бразерса от Медицинской школы Университета Индианы .

Биография

[ редактировать ]

Дутта родился в Калькутте, Индия. Он учился в Высшей средней школе Святого Патрика в Асансоле (1966–1974) и получил степень MBBS в Христианском медицинском колледже и больнице в Веллоре , получив диплом лучшего поступающего студента в 1982 году. После года работы научным сотрудником в Индийском институте медицины Химическая биология , Калькутта, он поступил в Университет Рокфеллера в Нью-Йорке на докторантуру у Хидесабуро Ханафуса , чтобы работать над вирусной онкологией. Он получил докторскую степень. в 1989 году.

Он присоединился к лаборатории Брюса Стиллмана в лаборатории Колд-Спринг-Харбор, чтобы провести постдокторское исследование регуляции клеточного цикла репликации ДНК. В 1992 году он начал ординатуру по анатомической патологии в Женской больнице Бригама Гарвардской медицинской школы , где впоследствии стал ассистентом, а затем доцентом кафедры патологии. В 2003 году он был назначен профессором биохимии и молекулярной генетики Гарри Ф. Берда на медицинском факультете Университета Вирджинии. В 2021 году он стал заведующим кафедрой генетики Медицинской школы Бирмингемского университета Алабамы .

Дутта обнаружил, как фактор клеточного цикла p21 взаимодействует и ингибирует циклин-зависимые киназы и PCNA, идентифицировав циклин-связывающий мотив Cy или RXL, который также используется cdk для идентификации субстратов для фосфорилирования. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Он обнаружил, как взаимодействие p21, Cdt1, Set8 и других важных регуляторов клеточного цикла с PCNA запускает их убиквитилирование с помощью CRL4-Cdt2 и последующую протеасомную деградацию. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] В его лаборатории клонированы кДНК многих факторов инициации репликации ДНК человека и их регуляторов (Orc3, Orc4, Orc5, Orc6, Cdc6, Cdt1, Cdc45, Mcm10, геминин). [ 9 ] [ 10 ] и определили, насколько важен баланс геминина-Cdt1 для предотвращения чрезмерной репликации в клетках человека. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Эти открытия объяснили, как новый экспериментальный противораковый препарат MLN4924 ( Певонедистат ) вызывает чрезмерную репликацию ДНК и повреждение ДНК, приводящее к гибели раковых клеток. Лаборатория обнаружила E2 в пути анемии Фанкони, UBE2T, который, как теперь известно, вызывает анемию Фанкони (FANCT). [ 15 ] В ходе раннего внедрения геномных технологий в рамках пилотного проекта ENCODE лаборатория Датты молекулярно идентифицировала домены человеческих хромосом, которые реплицируются рано или поздно в S-фазе, и показала, что они соответствуют хромосомным доменам с активными или репрессивными эпигенетическими метками соответственно. [ 16 ] Он подтвердил, что большинство источников репликации в клетках человека представляют собой зоны с несколькими сайтами инициации, каждый из которых используется неэффективно в данной клетке в популяции клеток. [ 17 ] Лаборатория обнаружила десятки тысяч внехромосомных кругов ДНК (микроДНК) в нормальных и раковых клетках и тканях человека, мышей и кур, а также соматически мозаичные хромосомные микроделеции в некоторых «горячих точках» производства микроДНК. [ 18 ] МикроДНК высвобождается в кровоток и пополнит репертуар бесклеточной циркулирующей ДНК, которая используется для жидкой биопсии при раке и в пренатальной неинвазивной генетической диагностике. [ 19 ] Наконец, лаборатория обнаружила, как удаление генов MCM9 и ASF1a при некоторых видах рака человека делает раковые клетки восприимчивыми к терапии, вызывающей повреждение ДНК. [ 20 ] и что деубиквитиназа USP46 должна быть нацелена на терапию рака, вызванного вирусом папилломы человека. [ 21 ]

В области некодирующих РНК Датта обнаружил роль микроРНК, таких как miR-206, и длинных некодирующих РНК (lncRNA), таких как H19 и MUNC, в стимулировании дифференцировки и регенерации скелетных мышц после травмы. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Группа определила роль нескольких микроРНК в онкогенезе. [ 25 ] и множество длинных некодирующих РНК, уровни экспрессии которых предсказывают исход глиомы (например, DRAIC, LINC00152 или APTR), и позволяет предположить, что паттерны экспрессии днРНК могут использоваться в прогностических целях. [ 26 ] Дутта идентифицировал новое семейство коротких РНК, полученных в результате процессинга тРНК, называемое tRF. tRF становятся универсальными регуляторами клеточных функций, причем некоторые из них регулируют экспрессию клеточных генов с помощью микроРНК-подобных путей, хотя они не генерируются ферментами, которые обычно генерируют микроРНК. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Почести и награды

[ редактировать ]
  • Национальный стипендиат, национальный стипендиат научных талантов, Индия (1975).
  • Лучший поступающий студент, Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия (1981).
  • Постдокторская стипендия (1990 г.), премия младшего факультета (1993 г.) и премия научного сотрудника (2001 г.), Американское онкологическое общество.
  • Премия за развитие исследовательской карьеры, Программа исследования рака молочной железы армии США (1994).
  • Сотрудник Американской ассоциации развития науки (2007 г.)
  • Премия Ранбакси за исследования в области фундаментальной биомедицинской науки (2009 г.)
  • Профессор Гарри Ф. Берда (2003–2018 гг.), Заслуженный профессор Харрисона (2018 г.), Премия Millipub за статьи с > 1000 цитирований (2012 г.), Премия Team Science (2012 г.), Премия выдающегося ученого (2015 г.), Университет Вирджинии
  • Премия выдающемуся исследователю Американского общества исследований патологии (2015 г.)
  • Премия Марка Бразерса, Медицинский факультет Университета Индианы (2016)

Профессиональная деятельность

[ редактировать ]

Через лабораторию Датты прошло более 75 стажеров (докторантов, докторантов и студентов, а также студентов), из которых более 30 в настоящее время занимают независимые должности, проводя исследования в научных кругах или промышленности. В качестве заведующего кафедрой биохимии и молекулярной генетики он нанял девять преподавателей и разработал направление исследований на кафедре — эпигенетику и геномику рака. Дутта работал редактором журнала биологической химии и старшим редактором отдела исследований рака. Он работал рецензентом в Национальных институтах здравоохранения, Программе исследования рака Вооруженных сил США, Cancer Research UK, Wellcome Trust UK, CNRS/INSERM во Франции, Австрийском научном фонде, программе Европейского Союза FP7, DBT-Wellcome Trust India Alliance , Institute. по фундаментальной науке (Корея), а также в комитете по внешнему обзору Фонда медицинских исследований Оклахомы и Университета Томаса Джефферсона . Датта был избран организатором двух Гордонских исследовательских конференций по пролиферации клеток и стабильности генома, а также организовал три собрания лаборатории Колд-Спринг-Харбор по репликации эукариотической ДНК и поддержанию генома. Он входил в программные комитеты ежегодных собраний Американское общество исследований патологии и Американское общество биохимии и молекулярной биологии .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Годовой отчет AAAS за 2007 год» (PDF) . Американская ассоциация содействия развитию науки. п. 22.
  2. ^ Чен, Дж; Джексон, ПК; Киршнер, М.В.; Дутта, А. (23 марта 1995 г.). «Отдельные домены p21, участвующие в ингибировании киназы Cdk и PCNA». Природа . 374 (6520): 386–8. Бибкод : 1995Natur.374..386C . дои : 10.1038/374386a0 . ПМИД   7885482 . S2CID   4335260 .
  3. ^ Такеда, Д.Ю.; Вольшлегель, Дж. А.; Дутта, А. (19 января 2001 г.). «Двудольный мотив распознавания субстрата циклин-зависимых киназ» . Журнал биологической химии . 276 (3): 1993–7. дои : 10.1074/jbc.M005719200 . PMID   11067844 .
  4. ^ Чен, Дж; Саха, П; Корнблут, С; Динлахт, Б.Д.; Дутта, А. (сентябрь 1996 г.). «Мотивы, связывающие циклин, необходимы для функции p21CIP1» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4673–82. дои : 10.1128/MCB.16.9.4673 . ПМК   231467 . ПМИД   8756624 .
  5. ^ Аббас, Т; Сибата, Э; Парк, Дж; Джа, С; Карнани, Н; Дутта, А. (8 октября 2010 г.). «CRL4(Cdt2) регулирует пролиферацию клеток и экспрессию генов гистонов, нацеливаясь на деградацию PR-Set7/Set8» . Молекулярная клетка . 40 (1): 9–21. doi : 10.1016/j.molcel.2010.09.014 . ПМЦ   2966975 . ПМИД   20932471 .
  6. ^ Аббас, Т; Дутта, А. (июнь 2009 г.). «p21 при раке: сложные сети и многочисленные действия» . Обзоры природы. Рак . 9 (6): 400–14. дои : 10.1038/nrc2657 . ПМЦ   2722839 . ПМИД   19440234 .
  7. ^ Аббас, Т; Шивапрасад, У; Тераи, К; Амадор, В; Пагано, М; Дутта, А. (15 сентября 2008 г.). «PCNA-зависимая регуляция убиквитилирования и деградации p21 через комплекс убиквитинлигазы CRL4Cdt2» . Гены и развитие . 22 (18): 2496–506. дои : 10.1101/gad.1676108 . ПМК   2546691 . ПМИД   18794347 .
  8. ^ Сенга, Т; Шивапрасад, У; Чжу, В; Парк, Дж. Х.; Ариас, Э.Э.; Уолтер, Джей Си; Дутта, А. (10 марта 2006 г.). «PCNA является кофактором деградации Cdt1 путем CUL4/DDB1-опосредованного N-концевого убиквитинирования» . Журнал биологической химии . 281 (10): 6246–52. дои : 10.1074/jbc.M512705200 . ПМИД   16407252 .
  9. ^ Белл, СП; Дутта, А (2002). «Репликация ДНК в эукариотических клетках». Ежегодный обзор биохимии . 71 : 333–74. doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135425 . ПМИД   12045100 .
  10. ^ Дхар, СК; Ёсида, К; Мачида, Ю; Хайра, П; Чаудхури, Б; Вольшлегель, Дж. А.; Леффак, М; Йейтс, Дж; Дутта, А. (10 августа 2001 г.). «Репликация oriP вируса Эпштейна-Барр требует человеческого ORC и ингибируется геминином» . Клетка . 106 (3): 287–96. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00458-5 . ПМИД   11509178 .
  11. ^ Мачида, YJ; Дутта, А. (15 января 2007 г.). «Ингибитор APC/C, Emi1, необходим для предотвращения повторной репликации» . Гены и развитие . 21 (2): 184–94. дои : 10.1101/gad.1495007 . ПМК   1770901 . ПМИД   17234884 .
  12. ^ Мачида, YJ; Хэмлин, Дж.Л.; Дутта, А. (7 октября 2005 г.). «В нужном месте, в нужное время и только один раз: инициация репликации у многоклеточных животных» . Клетка . 123 (1): 13–24. дои : 10.1016/j.cell.2005.09.019 . ПМИД   16213209 .
  13. ^ Вазири, К; Саксена, С; Чон, Ю; Ли, С; Мурата, К; Мачида, Ю; Вагл, Н.; Хван, Д.С.; Датта, А. (апрель 2003 г.). «Р53-зависимый путь контрольной точки предотвращает повторную репликацию» . Молекулярная клетка . 11 (4): 997–1008. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00099-6 . ПМИД   12718885 .
  14. ^ Вольшлегель, Дж. А.; Дуайер, Британская Колумбия; Дхар, СК; Цветич, К; Уолтер, Джей Си; Дутта, А. (22 декабря 2000 г.). «Ингибирование репликации эукариотической ДНК путем связывания геминина с Cdt1». Наука . 290 (5500): 2309–12. Бибкод : 2000Sci...290.2309W . дои : 10.1126/science.290.5500.2309 . ПМИД   11125146 .
  15. ^ Мачида, YJ; Дутта, А. (15 января 2007 г.). «Ингибитор APC/C, Emi1, необходим для предотвращения повторной репликации» . Гены и развитие . 21 (2): 184–94. дои : 10.1101/gad.1495007 . ПМК   1770901 . ПМИД   17234884 .
  16. ^ Проект ENCODE, Консорциум; Бирни, Э ; Стаматояннопулос, JA ; Дутта, А ; Гиго, Р; Гингерас, ТР; Маргулис, Э.Х.; Венг, З; Снайдер, М; Дермицакис, ET; Турман, Р.Э.; Кюн, М.С.; Тейлор, CM; Неф, С; Кох, СМ; Астана, С; Малхотра, А; Аджубей, И; Гринбаум, Дж.А.; Эндрюс, РМ; Фличек, П; Бойл, ПиДжей; Цао, Х; Картер, Северная Каролина; Клелланд, ГК; Дэвис, С; День, Н; Дхами, П; Диллон, Южная Каролина; и др. (14 июня 2007 г.). «Идентификация и анализ функциональных элементов в 1% генома человека в рамках пилотного проекта ENCODE» . Природа . 447 (7146): 799–816. Бибкод : 2007Natur.447..799B . дои : 10.1038/nature05874 . ПМК   2212820 . ПМИД   17571346 .
  17. ^ Карнани, Н; Тейлор, CM; Малхотра, А; Дутта, А. (1 февраля 2010 г.). «Геномное исследование инициации репликации в хромосомах человека выявило влияние регуляции транскрипции и структуры хроматина на выбор источника» . Молекулярная биология клетки . 21 (3): 393–404. дои : 10.1091/mbc.e09-08-0707 . ПМК   2814785 . ПМИД   19955211 .
  18. ^ Сибата, Ю; Кумар, П; Слой, Р; Уиллкокс, С; Гаган-младший; Гриффит, доктор медицинских наук; Дутта, А. (6 апреля 2012 г.). «Внехромосомные микроДНК и хромосомные микроделеции в нормальных тканях» . Наука . 336 (6077): 82–6. Бибкод : 2012Sci...336...82S . дои : 10.1126/science.1213307 . ПМК   3703515 . ПМИД   22403181 .
  19. ^ Кумар, П; Диллон, LW; Сибата, Ю; Джазаери, А.А.; Джонс, ДР; Дутта, А. (сентябрь 2017 г.). «Нормальные и раковые ткани выделяют в кровообращение внехромосомную кольцевую ДНК (вкДНК)» . Молекулярные исследования рака . 15 (9): 1197–1205. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-17-0095 . ПМЦ   5581709 . ПМИД   28550083 .
  20. ^ Ли, Кентукки; Я, Дж.С.; Сибата, Э; Дутта, А. (5 октября 2017 г.). «ASF1a способствует восстановлению негомологичного соединения концов, способствуя фосфорилированию MDC1 с помощью ATM при двухцепочечных разрывах» . Молекулярная клетка . 68 (1): 61–75.e5. doi : 10.1016/j.molcel.2017.08.021 . ПМК   5743198 . ПМИД   28943310 .
  21. ^ Киран, С; Дар, А; Сингх, СК; Ли, Кентукки; Дутта, А. (6 декабря 2018 г.). «Дебиквитиназа USP46 необходима для пролиферации и роста опухолей при раке, трансформированном ВПЧ» . Молекулярная клетка . 72 (5): 823–835.e5. doi : 10.1016/j.molcel.2018.09.019 . ПМК   6294304 . ПМИД   30415951 .
  22. ^ Мюллер, AC; Цихевич, Массачусетс; Дей, БК; Слой, Р; Реон, Би Джей; Гаган-младший; Дутта, А. (февраль 2015 г.). «MUNC, длинная некодирующая РНК, которая облегчает функцию MyoD в скелетном миогенезе» . Молекулярная и клеточная биология . 35 (3): 498–513. дои : 10.1128/MCB.01079-14 . ПМЦ   4285423 . ПМИД   25403490 .
  23. ^ Дей, БК; Пфайфер, К; Дутта, А. (1 марта 2014 г.). «Длинная некодирующая РНК H19 дает начало микроРНК miR-675-3p и miR-675-5p, которые способствуют дифференцировке и регенерации скелетных мышц» . Гены и развитие . 28 (5): 491–501. дои : 10.1101/gad.234419.113 . ПМЦ   3950346 . ПМИД   24532688 .
  24. ^ Ким, Гонконг; Ли, Ю.С.; Шивапрасад, У; Малхотра, А; Дутта, А. (28 августа 2006 г.). «Мышечно-специфичная микроРНК миР-206 способствует дифференцировке мышц» . Журнал клеточной биологии . 174 (5): 677–87. дои : 10.1083/jcb.200603008 . ПМК   2064311 . ПМИД   16923828 .
  25. ^ Ли, Ю.С.; Дутта, А. (1 мая 2007 г.). «МикроРНК-супрессор опухоли let-7 подавляет онкоген HMGA2» . Гены и развитие . 21 (9): 1025–30. дои : 10.1101/gad.1540407 . ПМЦ   1855228 . ПМИД   17437991 .
  26. ^ Реон, Би Джей; Анайя, Дж; Чжан, Ю; Манделл, Дж; Пуроу, Б; Абунадер, Р; Дутта, А. (декабрь 2016 г.). «Экспрессия днРНК в глиомах низкой степени злокачественности и мультиформной глиобластоме: анализ in silico» . ПЛОС Медицина . 13 (12): e1002192. дои : 10.1371/journal.pmed.1002192 . ПМК   5140055 . ПМИД   27923049 .
  27. ^ Ли, Ю.С.; Сибата, Ю; Малхотра, А; Дутта, А. (15 ноября 2009 г.). «Новый класс малых РНК: фрагменты РНК, полученные из тРНК (tRF)» . Гены и развитие . 23 (22): 2639–49. дои : 10.1101/gad.1837609 . ПМЦ   2779758 . ПМИД   19933153 .
  28. ^ Кумар, П; Кушку, К; Дутта, А. (август 2016 г.). «Биогенез и функция фрагментов транспортной РНК (tRF)» . Тенденции биохимических наук . 41 (8): 679–689. дои : 10.1016/j.tibs.2016.05.004 . ПМЦ   5173347 . ПМИД   27263052 .
  29. ^ Кумар, П; Анайя, Дж; Мудунури, СБ; Дутта, А. (1 октября 2014 г.). «Метаанализ фрагментов РНК, полученных из тРНК, показывает, что они эволюционно консервативны и связаны с белками AGO для распознавания конкретных мишеней РНК» . БМК Биология . 12:78 . дои : 10.1186/s12915-014-0078-0 . ПМК   4203973 . ПМИД   25270025 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anindya_Dutta&oldid=1232470687"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e3d5f78d9162033f845068e7cd58945f__1720033740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e3/5f/e3d5f78d9162033f845068e7cd58945f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Anindya Dutta - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)